Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание ацетазоламида при гидроцефалии с нормальным давлением (DRAIN)

29 апреля 2026 г. обновлено: Johan Virhammar, Uppsala University Hospital

Двойное слепое рандомизированное исследование ацетазоламида при нормотензивной гидроцефалии

Фармакологическое лечение пациентов с нормотензивной гидроцефалией (НПГ) отсутствует. Цель состоит в том, чтобы выяснить, улучшает ли ацетазоламид, назначаемый пациентам с НПХ, функцию походки, и изучить патофизиологические механизмы, ведущие к уменьшению симптомов.

Пациенты будут рандомизированы для получения ацетазоламида или плацебо, а продолжительность лечения будет составлять от постановки диагноза до дня операции шунтирования. Целевая доза составляет 500 мг/сут. Дизайн исследования представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, в которое планируется включить 42-50 пациентов. Исследование инициировано исследователем без финансового спонсорства со стороны отрасли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: Единственным доступным методом лечения гидроцефалии с нормальным давлением (НПГ) является имплантация нейрохирургической шунтирующей системы, которая уменьшает симптомы в двух из трех случаев. Нередки послеоперационные осложнения, вызывающие повторные операции в 20-30% в течение первых лет после операции. Фармакологическое лечение отсутствует.

В трех предыдущих исследованиях ацетазоламид, обратимый ингибитор фермента карбоангидразы, использовался в качестве лечения не по прямому назначению. В первом из этих исследований 15 пациентов с НПХ лечились дозами 250–500 мг/сут, и состояние 10 пациентов улучшилось (Aimard G et. al.). Второе исследование представляло собой отчет об одном пациенте с НТГ, состояние которого улучшилось после приема дозы 500 мг/сутки (Garcia-Gasco P et. др.). В самом последнем исследовании использовались дозы 125-375 мг/день, и в нем приняли участие 8 пациентов, у 5 из которых наступило улучшение. Кроме того, в последнем исследовании сообщалось об уменьшении перивентрикулярного отека, который часто присутствует в белом веществе вблизи боковых желудочков у пациентов с НТГ (Alperin N et. др.). Эти три исследования были открытыми, без ослепления или контрольной группы.

Дизайн исследования: Дизайн исследования представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Исследование инициировано исследователем без финансового спонсорства со стороны отрасли. Планируется последовательное включение 42-50 пациентов с НТГ. Пациенты будут рандомизированы в группы ацетазоламида или плацебо и будут принимать исследуемый препарат с момента постановки диагноза (исходный уровень) до госпитализации для проведения шунтирующей операции. Время ожидания шунтирующей операции в центре исследования на данный момент составляет примерно 4-8 месяцев. Доза будет титроваться до 250 мг x 2 в течение 4-6 недель. Во время фазы титрования контролируются два визита по телефону к медсестре-исследователю и обычные образцы крови, чтобы исключить побочные эффекты.

Оценки клинических симптомов и образцы крови на биомаркеры собирают в начале исследования, через 3 месяца и после прекращения приема исследуемого препарата. Люмбальную спинномозговую жидкость (ЦСЖ) собирают на исходном уровне, а внутрижелудочковую ЦСЖ собирают во время операции шунтирования. Все пациенты обследованы после операции шунтирования через 3 месяца после операции с оценкой симптомов и образцов крови. Образцы крови и спинномозговой жидкости хранятся в биобанке.

В подгруппе из 24-26 пациентов МРТ головного мозга проводят до начала приема исследуемого препарата и через 3 мес. В этой подгруппе также будут собраны оценки симптомов и образцы крови для анализа биомаркеров плазмы в связи с МРТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Uppsala, Швеция
        • Department of Clinical Neurophysiology, Neurosurgery and Neurology, Uppsala University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 46 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика идиопатической нормотензивной гидроцефалии в соответствии с международными рекомендациями
  2. Возраст ≥ 50 лет и ≤ 82 лет
  3. Когнитивная функция с мини-тестом психического состояния > 20 баллов
  4. МРТ-изображение, характерное для гидроцефалии нормального давления, определяется как мозолистый угол < 90 градусов, плотная высокая выпуклость, расширенные сильвиевы борозды и наличие гиперинтенсивности перивентрикулярного белого вещества.
  5. Подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Критерии исключения для МРТ-обследования
  2. Участие в другом медицинском испытании
  3. Другое заболевание, которое может повлиять на симптомы пациента
  4. Пользователь инвалидной коляски или не может ходить без поддержки
  5. Снижение функции почек с СКФ < 50
  6. Снижение функции печени (повышение МНО или концентрации аланинтрансаминазы в плазме)
  7. Известная сердечная недостаточность
  8. Низкие концентрации электролитов в плазме крови, что, по мнению исследователя, препятствует участию в исследовании.
  9. Закрытоугольная глаукома
  10. Аллергия на ацетазоламид, сульфаниламиды или производные сульфаниламидов
  11. Лечение фенитоином, вальпроатом, карбамазепином, литием, пероральными антикоагулянтами, тиазидными диуретиками или ацетилсалициловой кислотой > 100 мг/сут.
  12. Неспособность проглатывать капсулы того же размера, что и исследуемые лекарственные средства (будут тестироваться с использованием пустых капсул, когда пациента попросят принять участие в исследовании)
  13. Среднее время ходьбы для трех тестов ходьбы < 11 секунд
  14. Среднее время ходьбы для трех тестов ходьбы > 50 секунд
  15. Неспособность самостоятельно соблюдать исследуемое лечение и одновременная нехватка лиц, которые помогли бы пациенту соблюдать лечение в течение периода исследования.
  16. Фертильная женщина без высокоэффективной контрацепции. Фертильная женщина будет проверена с помощью теста на беременность, прежде чем включение станет возможным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: Ацетазоламид
Ацетазоламид (активный)
Лекарство: Ацетазоламид
Целевая доза: 500 мг/сут.
Другие имена:
  • Диамокс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пропорциональное изменение функции походки
Временное ограничение: Изменение исходной функции ходьбы сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)

Функция походки определяется одной переменной, которая рассчитывается как среднее время и количество шагов в трех различных тестах походки: ходьба на 10 метров с выбранной вами скоростью, тест на время вверх и вперед (TUG) и ходьба на 3 метра назад.

Документируются две самые быстрые попытки из трех попыток для каждого теста. Среднее время и количество шагов двух самых быстрых попыток для трех тестов рассчитываются для одной переменной, а пропорциональная разница между посещениями исследования используется в качестве первичной переменной результата.
Изменение исходной функции ходьбы сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы идиопатической нормотензивной гидроцефалии (iNPH)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем по шкале iNPH сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)
Шведская идиопатическая шкала гидроцефалии с нормальным давлением (iNPH), которая представляет собой комбинацию субшкал походки, равновесия, когнитивных функций и удержания мочи. Минимальное значение равно 0, а максимальное значение равно 100. Высокие значения указывают на лучшую функцию.
Изменение по сравнению с исходным показателем по шкале iNPH сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)
Изменение объема перивентрикулярных гиперинтенсивностей
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Измерено с помощью объемной МРТ
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Изменение кровоснабжения головного мозга
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Измерено с использованием псевдонепрерывной маркировки артериального спина (МРТ-перфузия)
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Изменение количественного потока спинномозговой жидкости в водопроводе головного мозга
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Измерено с помощью фазово-контрастной МРТ
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Изменение паренхиматозного содержания воды
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Измерено с помощью синтетической МРТ
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Изменение объема церебрального миелина
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Измерено с помощью синтетической МРТ
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Изменения биомаркеров плазмы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем сразу после вмешательства (во время операции шунтирования)
Изменение уровней в плазме белка легкой цепи нейрофиламента, Total-tau, амилоида бета-42, глиального фибриллярного кислого белка будет измеряться с использованием Quanterix (SIMOA).
Изменение по сравнению с исходным уровнем сразу после вмешательства (во время операции шунтирования)
Изменения белков плазмы и ЦСЖ
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем сразу после вмешательства (во время операции шунтирования)
Полуколичественные уровни примерно 200 белков измеряют с помощью анализа расширения близости (панель неврологии и исследовательская панель нейро, Olink.com).
Изменение по сравнению с исходным уровнем сразу после вмешательства (во время операции шунтирования)
Пациенты самостоятельно оценивали симптомы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем сразу после вмешательства (во время операции шунтирования)
Походка, когнитивные способности, воздержание, равновесие, повседневная активность и качество жизни оцениваются пациентами по анкете с использованием 4-уровневых шкал.
Изменение по сравнению с исходным уровнем сразу после вмешательства (во время операции шунтирования)
Изменение описательной системы измерения Евро-качество жизни-5-5L (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем EQ-5D-5L сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)
Измерено с помощью EQ-5D-5L с использованием описательной системы.
Изменение по сравнению с исходным показателем EQ-5D-5L сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)
Изменение Евро-качества жизни-5 измерение-5L (EQ-5D-5L) ВАШ
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем EQ-5D-5L сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)
Измерено с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в EQ-5D-5L.
Изменение по сравнению с исходным показателем EQ-5D-5L сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)
Изменение биомаркеров спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Изменение исходного уровня сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)
Уровни в спинномозговой жидкости белка легкой цепи нейрофиламентов, тотального тау, амилоида бета-42, глиального фибриллярного кислого белка будут измеряться с использованием Quanterix (SIMOA).
Изменение исходного уровня сразу после вмешательства (во время шунтирующей операции)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Uppsala University Hospital

Соавторы

Uppsala University
Swedish Society for Medical Research

Следователи

  • Главный следователь: Johan Virhammar, MD, PhD, Department of Neuroscience, Uppsala University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NPH-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, представленных в любых публикациях этого исследования, могут быть переданы после деидентификации.

Сроки обмена IPD

С момента публикации первой статьи из этого исследования и до 10 лет после публикации последней статьи из этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, предоставившие методологически обоснованное предложение, могут связаться с главным исследователем исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться