Teste de acetazolamida em hidrocefalia de pressão normal (DRAIN)
Estudo duplo-cego randomizado de acetazolamida em hidrocefalia de pressão normal
Falta um tratamento farmacológico para pacientes com hidrocefalia de pressão normal (NPH). O objetivo é investigar se a acetazolamida administrada a pacientes com HPN melhora a função da marcha e estudar os mecanismos fisiopatológicos que levam à redução dos sintomas.
Os pacientes serão randomizados para acetazolamida ou placebo e a duração do tratamento será desde o diagnóstico até o dia da cirurgia de derivação. A dose alvo é de 500 mg/dia. O desenho do estudo é um estudo randomizado controlado duplo-cego e o plano é incluir 42-50 pacientes. O estudo é iniciado pelo investigador sem patrocínio financeiro da indústria.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: O único tratamento disponível para a hidrocefalia de pressão normal (NPH) é a implantação de um sistema de derivação neurocirúrgica que reduz os sintomas em dois dos três casos. Complicações pós-operatórias são comuns, causando reoperações em 20-30% nos primeiros anos após a cirurgia. Falta um tratamento farmacológico.
Em três estudos anteriores, a acetazolamida, um inibidor reversível da enzima anidrase carbônica, foi utilizada como tratamento off-label. No primeiro desses estudos, 15 pacientes com HPN foram tratados com doses de 250-500 mg/dia e 10 pacientes melhoraram (Aimard G et. al.). O segundo estudo foi um relato de caso de um paciente com HPN que melhorou após receber a dose de 500 mg/dia (Garcia-Gasco P et. al.). O estudo mais recente utilizou doses de 125-375 mg/dia e incluiu 8 pacientes, dos quais 5 melhoraram. Além disso, o último estudo relatou uma redução do edema periventricular que frequentemente está presente na substância branca próxima aos ventrículos laterais em pacientes com HPN (Alperin N et. al.). Esses três estudos foram abertos sem cegamento ou grupo de controle.
Desenho do estudo: O desenho do estudo é um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo. O estudo é iniciado pelo investigador sem patrocínio financeiro da indústria. O plano é incluir consecutivamente 42-50 pacientes com HPN. Os pacientes serão randomizados para receber acetazolamida ou placebo e tomar o medicamento do estudo desde o diagnóstico (linha de base) até a admissão para cirurgia de derivação. O tempo de espera para cirurgia de shunt no centro do estudo é de aproximadamente 4-8 meses no momento. A dose será titulada para 250 mg x 2 durante 4-6 semanas. Duas visitas telefônicas com uma enfermeira do estudo e amostras de sangue de rotina são controladas durante a fase de titulação para descartar efeitos colaterais.
Avaliações de sintomas clínicos e amostras de sangue para biomarcadores de sangue são coletadas na linha de base, após 3 meses e quando o medicamento do estudo é interrompido. O líquido cefalorraquidiano (CSF) lombar é coletado na linha de base e o LCR intraventricular é coletado durante a cirurgia de derivação. Todos os pacientes são investigados após a cirurgia de shunt, 3 meses após a cirurgia com avaliação dos sintomas e amostras de sangue. As amostras de sangue e LCR são armazenadas em um biobanco.
Em um subgrupo de 24-26 pacientes, uma ressonância magnética do cérebro é realizada antes do início do medicamento do estudo e após 3 meses. Neste subgrupo também serão coletadas avaliações de sintomas e amostras de sangue para análise de biomarcadores plasmáticos em conexão com os exames de ressonância magnética.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Johan Virhammar, MD, PhD
- Número de telefone: +46186110000
- E-mail: johan.virhammar@neuro.uu.se
Locais de estudo
-
-
-
Uppsala, Suécia
- Recrutamento
- Department of Clinical Neurophysiology, Neurosurgery and Neurology, Uppsala University Hospital
-
Contato:
- Johan Virhammar, MD, PhD
- Número de telefone: +46186110000
- E-mail: johan.virhammar@neuro.uu.se
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de hidrocefalia de pressão normal idiopática de acordo com diretrizes internacionais
- Idade ≥ 50 anos e ≤ 82 anos
- Função cognitiva com Mini-Exame do Estado Mental > 20 pontos
- Imagem de ressonância magnética característica de hidrocefalia de pressão normal, definida como ângulo caloso < 90 graus, alta convexidade apertada, fissuras dilatadas de Sylvian e presença de hiperintensidades da substância branca periventricular
- Formulário de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Critérios de exclusão para exame de ressonância magnética
- Participação em outro ensaio médico
- Outra doença que pode afetar os sintomas do paciente
- Usuário de cadeira de rodas ou incapaz de andar sem apoio
- Função renal reduzida com TFG < 50
- Função hepática reduzida (aumento das concentrações de INR ou alanina transaminase no plasma)
- Insuficiência cardíaca conhecida
- Baixas concentrações de eletrólitos no plasma sanguíneo que, segundo o investigador, impedem a participação no estudo
- Glaucoma de ângulo fechado
- Alergia à acetazolamida, sulfonamidas ou derivados das sulfonamidas
- Tratamento com fenitoína, valproato, carbamazepina, lítio, anticoagulantes orais, diuréticos tiazídicos ou ácido acetilsalicílico > 100 mg/dia
- Incapacidade de engolir cápsulas do mesmo tamanho dos medicamentos experimentais (será testado usando cápsulas vazias quando o paciente for solicitado a participar do estudo)
- Tempo médio de caminhada para os três testes de caminhada < 11 segundos
- Tempo médio de caminhada para os três testes de caminhada > 50 segundos
- Incapacidade de cumprir o tratamento do estudo de forma independente e uma falta concomitante de indivíduos para ajudar o paciente a cumprir o tratamento durante o período do estudo
- Mulher fértil sem contracepção altamente eficaz. Uma mulher fértil será testada com teste de gravidez antes que a inclusão seja possível.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo
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Comparador Ativo: Acetazolamida
Acetazolamida (ativa)
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Dose alvo: 500 mg/dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança proporcional na função de marcha
Prazo: Mudança da função de marcha inicial imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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A função da marcha é determinada por uma variável que é calculada como o tempo médio e o número de passos de três diferentes testes de marcha: caminhada de 10 metros em velocidade escolhida, timed up and go test (TUG) e caminhada de 3 metros para trás. As duas tentativas mais rápidas de três tentativas para cada teste são documentadas. O tempo médio e o número de etapas das duas tentativas mais rápidas para os três testes são calculados para uma única variável e a diferença proporcional entre as visitas do estudo é usada como a variável de resultado principal. |
Mudança da função de marcha inicial imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na escala de hidrocefalia de pressão normal idiopática (iNPH)
Prazo: Alteração da pontuação basal da escala iNPH imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Escala sueca idiopática de hidrocefalia de pressão normal (iNPH) que é uma combinação de subescalas para marcha, equilíbrio, cognição e continência.
O valor mínimo é 0 e o valor máximo é 100.
Valores altos indicam melhor funcionamento.
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Alteração da pontuação basal da escala iNPH imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Alteração no volume das hiperintensidades periventriculares
Prazo: Mudança da linha de base em 3 meses
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Medido usando ressonância magnética volumétrica
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Mudança da linha de base em 3 meses
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Alteração na perfusão sanguínea cerebral
Prazo: Mudança da linha de base em 3 meses
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Medido usando rotulagem de rotação arterial pseudocontínua (perfusão de ressonância magnética)
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Mudança da linha de base em 3 meses
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Alteração no fluxo quantificado de LCR no aqueduto cerebral
Prazo: Mudança da linha de base em 3 meses
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Medido usando ressonância magnética de contraste de fase
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Mudança da linha de base em 3 meses
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Mudança no teor de água do parênquima
Prazo: Mudança da linha de base em 3 meses
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Medido usando ressonância magnética sintética
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Mudança da linha de base em 3 meses
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Alteração no volume de mielina cerebral
Prazo: Mudança da linha de base em 3 meses
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Medido usando ressonância magnética sintética
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Mudança da linha de base em 3 meses
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Alterações nos biomarcadores plasmáticos
Prazo: Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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A alteração nos níveis plasmáticos de proteína de cadeia leve de neurofilamento, Total-tau, beta-amilóide-42, proteína glial fibrilar ácida será medida usando Quanterix (SIMOA).
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Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Alterações nas proteínas plasmáticas e do LCR
Prazo: Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Níveis semiquantificados de aproximadamente 200 proteínas são medidos com ensaio de extensão de proximidade (Painel de neurologia e painel exploratório de neuro, Olink.com).
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Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Pacientes auto relataram avaliação dos sintomas
Prazo: Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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A marcha, cognição, continência, equilíbrio, atividades da vida diária e qualidade de vida são avaliadas pelos pacientes em um questionário usando escalas de 4 níveis.
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Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Mudança no sistema descritivo Euro-Qualidade de Vida-5 dimensão-5L (EQ-5D-5L)
Prazo: Alteração da pontuação inicial EQ-5D-5L imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Medido usando EQ-5D-5L usando o sistema descritivo.
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Alteração da pontuação inicial EQ-5D-5L imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Mudança na Euro-Qualidade de Vida-5 dimensão-5L (EQ-5D-5L) VAS
Prazo: Alteração da pontuação inicial EQ-5D-5L imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Medido usando a escala visual analógica (VAS) em EQ-5D-5L.
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Alteração da pontuação inicial EQ-5D-5L imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de derivação)
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Alteração nos biomarcadores do LCR
Prazo: Alteração da linha de base imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de shunt)
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Os níveis de proteína de cadeia leve de neurofilamento no LCR, Total-tau, amiloide beta-42, proteína ácida fibrilar glial serão medidos usando Quanterix (SIMOA).
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Alteração da linha de base imediatamente após a intervenção (no momento da cirurgia de shunt)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Johan Virhammar, MD, PhD, Department of Neuroscience, Uppsala University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D, Katzen H, Ivkovic M, Heier L, Relkin N. Low-dose acetazolamide reverses periventricular white matter hyperintensities in iNPH. Neurology. 2014 Apr 15;82(15):1347-51. doi: 10.1212/WNL.0000000000000313. Epub 2014 Mar 14.
- Hellstrom P, Klinge P, Tans J, Wikkelso C. A new scale for assessment of severity and outcome in iNPH. Acta Neurol Scand. 2012 Oct;126(4):229-37. doi: 10.1111/j.1600-0404.2012.01677.x. Epub 2012 May 16.
- Aimard G, Vighetto A, Gabet JY, Bret P, Henry E. [Acetazolamide: an alternative to shunting in normal pressure hydrocephalus? Preliminary results]. Rev Neurol (Paris). 1990;146(6-7):437-9. French.
- Relkin N, Marmarou A, Klinge P, Bergsneider M, Black PM. Diagnosing idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Neurosurgery. 2005 Sep;57(3 Suppl):S4-16; discussion ii-v. doi: 10.1227/01.neu.0000168185.29659.c5.
- Garcia-Gasco P, Salame Gamarra F, Tenllado Doblas P, Chazarra Talens C. [Complete resolution of chronic hydrocephalus of adult with acetazolamide]. Med Clin (Barc). 2005 Apr 9;124(13):516-7. doi: 10.1157/13073568. No abstract available. Spanish.
- Adams RD, Fisher CM, Hakim S, Ojemann RG, Sweet WH. SYMPTOMATIC OCCULT HYDROCEPHALUS WITH "NORMAL" CEREBROSPINAL-FLUID PRESSURE. A TREATABLE SYNDROME. N Engl J Med. 1965 Jul 15;273:117-26. doi: 10.1056/NEJM196507152730301. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Hidrocefalia
- Hidrocefalia, Pressão Normal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Anidrase Carbônica
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Anticonvulsivantes
- Acetazolamida
Outros números de identificação do estudo
- NPH-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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