Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acetazolamide-onderzoek bij hydrocephalus onder normale druk (DRAIN)

22 december 2023 bijgewerkt door: Johan Virhammar, Uppsala University Hospital

Dubbelblind gerandomiseerd acetazolamide-onderzoek bij hydrocephalus onder normale druk

Een farmacologische behandeling voor patiënten met normale druk hydrocephalus (NPH) ontbreekt. Het doel is om te onderzoeken of acetazolamide, gegeven aan patiënten met NPH, de loopfunctie verbetert en om de pathofysiologische mechanismen te bestuderen die leiden tot verminderde symptomen.

Patiënten worden gerandomiseerd naar acetazolamide of placebo en de duur van de behandeling loopt van de diagnose tot de dag van de shuntoperatie. De streefdosis is 500 mg/dag. De onderzoeksopzet is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie en het plan is om 42-50 patiënten op te nemen. De studie is door de onderzoeker geïnitieerd zonder financiële sponsoring van de industrie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: De enige beschikbare behandeling voor hydrocephalus onder normale druk (NPH) is de implantatie van een neurochirurgisch shuntsysteem dat de symptomen in twee van de drie gevallen vermindert. Postoperatieve complicaties komen vaak voor en veroorzaken heroperaties bij 20-30% binnen de eerste jaren na de operatie. Een farmacologische behandeling ontbreekt.

In drie eerdere onderzoeken werd acetazolamide, een reversibele remmer van het koolzuuranhydrase-enzym, gebruikt als off-label behandeling. In de eerste van deze onderzoeken werden 15 patiënten met NPH behandeld met doses van 250-500 mg/dag en verbeterden 10 patiënten (Aimard G et. al.). De tweede studie was een casusrapport van één patiënt met NPH die verbeterde na toediening van de dosis van 500 mg/dag (Garcia-Gasco P et. al.). De meest recente studie gebruikte doses van 125-375 mg/dag en omvatte 8 patiënten van wie er 5 verbeterden. Bovendien rapporteerde de laatste studie een vermindering van het periventriculair oedeem dat vaak aanwezig is in de witte stof dicht bij de laterale ventrikels bij patiënten met NPH (Alperin N et. al.). Deze drie onderzoeken waren open-label zonder blinderings- of controlegroep.

Studieopzet: De onderzoeksopzet is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. De studie is door de onderzoeker geïnitieerd zonder financiële sponsoring van de industrie. Het plan is om achtereenvolgens 42-50 patiënten met NPH op te nemen. Patiënten worden gerandomiseerd naar acetazolamide of placebo en nemen het onderzoeksgeneesmiddel vanaf de diagnose (baseline) tot aan de opname voor een shuntoperatie. De wachttijd voor shuntchirurgie in het centrum van de studie is momenteel ongeveer 4-8 maanden. De dosis wordt getitreerd tot 250 mg x 2 gedurende 4-6 weken. Tijdens de titratiefase worden twee telefonische bezoeken met een onderzoeksverpleegkundige en routinematige bloedmonsters gecontroleerd om bijwerkingen uit te sluiten.

Evaluaties van klinische symptomen en bloedmonsters voor bloedbiomarkers worden verzameld bij aanvang, na 3 maanden en wanneer het onderzoeksgeneesmiddel wordt stopgezet. Lumbale cerebrospinale vloeistof (CSF) wordt verzameld bij baseline en intraventriculaire CSF wordt verzameld tijdens shuntchirurgie. Alle patiënten worden onderzocht na een shuntoperatie, 3 maanden postoperatief met evaluatie van symptomen en bloedmonsters. Bloed- en liquormonsters worden opgeslagen in een biobank.

In een subgroep van 24-26 patiënten wordt een MRI van de hersenen uitgevoerd vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel en na 3 maanden. In deze subgroep zullen ook symptomenbeoordelingen en bloedmonsters voor analyse van plasmabiomarkers worden verzameld in verband met de MRI-scans.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zweden
      • Uppsala, Zweden
        • Werving
        • Department of Clinical Neurophysiology, Neurosurgery and Neurology, Uppsala University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

48 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van idiopathische hydrocephalus onder normale druk volgens internationale richtlijnen
  2. Leeftijd ≥ 50 jaar en ≤ 82 jaar
  3. Cognitieve functie met Mini-Mental State Examination > 20 punten
  4. MRI-beeld kenmerkend voor hydrocephalus onder normale druk, gedefinieerd als callosale hoek < 90 graden, strakke hoge convexiteit, verwijde Sylvische fissuren en aanwezigheid van periventriculaire hyperintensiteiten van witte stof
  5. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  1. Uitsluitingscriteria voor MRI-onderzoek
  2. Deelname aan een ander medisch onderzoek
  3. Andere ziekte die waarschijnlijk de symptomen van de patiënt beïnvloedt
  4. Rolstoelgebruiker of niet in staat om te lopen zonder ondersteuning
  5. Verminderde nierfunctie met GFR < 50
  6. Verminderde leverfunctie (verhoogde INR- of alaninetransaminaseconcentraties in plasma)
  7. Bekend hartfalen
  8. Lage concentraties elektrolyten in het bloedplasma die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg staan
  9. Gesloten hoekglaucoom
  10. Allergie voor acetazolamide, sulfonamiden of sulfonamidederivaten
  11. Behandeling met fenytoïne, valproaat, carbamazepine, lithium, orale anticoagulantia, thiazidediuretica of acetylsalicylzuur > 100 mg/dag
  12. Onvermogen om capsules van dezelfde grootte als de geneesmiddelen voor onderzoek door te slikken (zal worden getest met lege capsules wanneer de patiënt wordt gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek)
  13. Gemiddelde looptijd voor de drie looptests < 11 seconden
  14. Gemiddelde looptijd voor de drie looptests > 50 seconden
  15. Onvermogen om onafhankelijk aan de studiebehandeling te voldoen, en een gelijktijdig gebrek aan individuen om de patiënt te helpen aan de behandeling te voldoen tijdens de studieperiode
  16. Vruchtbare vrouw zonder zeer effectieve anticonceptie. Een vruchtbare vrouw wordt getest met een zwangerschapstest voordat opname mogelijk is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: Acetazolamide
Acetazolamide (actief)
Geneesmiddel: Acetazolamide
Doeldosering: 500 mg/dag
Andere namen:
  • Diamox

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportionele verandering in loopfunctie
Tijdsspanne: Verandering van loopfunctie bij aanvang direct na interventie (op het moment van shuntchirurgie)

De loopfunctie wordt bepaald door één variabele die wordt berekend als de gemiddelde tijd en het aantal passen van drie verschillende looptesten: 10 meter lopen in zelfgekozen snelheid, timed up and go test (TUG) en 3 m achteruit lopen.

De twee snelste pogingen van drie pogingen voor elke test worden gedocumenteerd. De gemiddelde tijd en het aantal stappen van de twee snelste pogingen voor de drie tests worden berekend tot een enkele variabele en het proportionele verschil tussen studiebezoeken wordt gebruikt als de primaire uitkomstvariabele.
Verandering van loopfunctie bij aanvang direct na interventie (op het moment van shuntchirurgie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in idiopathische normale druk hydrocephalus (iNPH) schaal
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline iNPH-schaalscore onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Zweedse idiopathische normale druk hydrocephalus (iNPH) schaal die een combinatie is van subschalen voor gang, evenwicht, cognitie en continentie. De minimale waarde is 0 en de maximale waarde is 100. Hoge waarden duiden op een betere functie.
Verandering ten opzichte van baseline iNPH-schaalscore onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Verandering in volume van periventriculaire hyperintensiteiten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Gemeten met behulp van volumetrische MRI
Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Verandering in cerebrale doorbloeding
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Gemeten met behulp van pseudo-continue arteriële spin-labeling (MRI-perfusie)
Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Verandering in gekwantificeerde CSF-stroom in cerebrale aquaduct
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Gemeten met behulp van fasecontrast-MRI
Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Verandering in parenchymaal watergehalte
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Gemeten met synthetische MRI
Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Verandering van het cerebrale myelinevolume
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Gemeten met synthetische MRI
Verandering ten opzichte van baseline na 3 maanden
Veranderingen in plasma-biomarkers
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Veranderingen in plasmaspiegels van neurofilament light chain protein, Total-tau, amyloid beta-42, gliaal fibrillary acidic protein zullen worden gemeten met behulp van Quanterix (SIMOA).
Verandering ten opzichte van baseline onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Veranderingen in plasma- en CSF-eiwitten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Semi-gekwantificeerde niveaus van ongeveer 200 eiwitten worden gemeten met proximity extension assay (Neurology panel en Neuro exploratory panel, Olink.com).
Verandering ten opzichte van baseline onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Patiënten rapporteerden zelf de beoordeling van de symptomen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Gangwerk, cognitie, continentie, evenwicht, activiteiten van het dagelijks leven en kwaliteit van leven worden door patiënten beoordeeld op een vragenlijst met behulp van schalen met 4 niveaus.
Verandering ten opzichte van baseline onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Verandering in beschrijvend systeem Euro-Quality of Life-5 dimensie-5L (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline EQ-5D-5L-score onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Gemeten met behulp van EQ-5D-5L met behulp van het beschrijvende systeem.
Verandering ten opzichte van baseline EQ-5D-5L-score onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Verandering in Euro-Quality of Life-5 dimensie-5L (EQ-5D-5L) VAS
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline EQ-5D-5L-score onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Gemeten met behulp van de visuele analoge schaal (VAS) in EQ-5D-5L.
Verandering ten opzichte van baseline EQ-5D-5L-score onmiddellijk na interventie (op het moment van shuntchirurgie)
Verandering in CSF-biomarkers
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie onmiddellijk na de interventie (op het moment van de shuntoperatie)
CSF-niveaus van neurofilament lichte keten eiwit, Total-tau, amyloïde beta-42, gliaal fibrillair zuur eiwit zullen worden gemeten met behulp van Quanterix (SIMOA).
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie onmiddellijk na de interventie (op het moment van de shuntoperatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uppsala University Hospital

Medewerkers

Uppsala University
Swedish Society for Medical Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Johan Virhammar, MD, PhD, Department of Neuroscience, Uppsala University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NPH-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten die in eventuele publicaties van dit onderzoek worden gerapporteerd, kunnen na de-identificatie worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf de publicatie van het eerste artikel van deze studie, eindigend 10 jaar na het laatst gepubliceerde artikel van deze studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen, kunnen contact opnemen met de hoofdonderzoeker van het onderzoek.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Idiopathische normale druk hydrocephalus (INPH)

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren