Essai sur l'acétazolamide dans l'hydrocéphalie à pression normale (DRAIN)

Contexte : Le seul traitement disponible pour l'hydrocéphalie à pression normale (NPH) est l'implantation d'un système de shunt neurochirurgical qui réduit les symptômes dans deux cas sur trois. Les complications postopératoires sont fréquentes, provoquant des réinterventions dans 20 à 30 % des cas dans les premières années suivant la chirurgie. Un traitement pharmacologique fait défaut.

Dans trois études précédentes, l'acétazolamide, un inhibiteur réversible de l'enzyme anhydrase carbonique, a été utilisé comme traitement hors AMM. Dans la première de ces études, 15 patients atteints de NPH ont été traités avec des doses de 250 à 500 mg/jour et 10 patients se sont améliorés (Aimard G et al.). La deuxième étude était un rapport de cas d'un patient avec NPH qui s'est amélioré après avoir reçu la dose de 500 mg/jour (Garcia-Gasco P et. Al.). L'étude la plus récente a utilisé des doses de 125 à 375 mg/jour et a inclus 8 patients dont 5 se sont améliorés. De plus, la dernière étude a rapporté une réduction de l'œdème périventriculaire qui est souvent présent dans la substance blanche à proximité des ventricules latéraux chez les patients atteints de NPH (Alperin N et. Al.). Ces trois études étaient en ouvert, sans insu ni groupe témoin.

Conception de l'étude : la conception de l'étude est un essai randomisé en double aveugle contre placebo. L'étude est initiée par l'investigateur sans parrainage financier de l'industrie. Le plan est d'inclure consécutivement 42 à 50 patients atteints de NPH. Les patients seront randomisés pour recevoir de l'acétazolamide ou un placebo et prendront le médicament à l'étude du diagnostic (ligne de base) à l'admission pour une chirurgie de shunt. Le temps d'attente pour la chirurgie de shunt au centre de l'étude est d'environ 4 à 8 mois pour le moment. La dose sera titrée à 250 mg x 2 pendant 4 à 6 semaines. Deux visites téléphoniques avec une infirmière de l'étude et des échantillons de sang de routine sont contrôlés pendant la phase de titrage pour exclure les effets secondaires.

Les évaluations des symptômes cliniques et des échantillons de sang pour les biomarqueurs sanguins sont prélevés au départ, après 3 mois et lorsque le médicament à l'étude est arrêté. Le liquide céphalo-rachidien lombaire (LCR) est collecté au départ et le LCR intraventriculaire est collecté pendant la chirurgie de shunt. Tous les patients sont examinés après la chirurgie de shunt, 3 mois après l'opération avec évaluation des symptômes et prélèvements sanguins. Les échantillons de sang et de LCR sont stockés dans une biobanque.

Dans un sous-groupe de 24 à 26 patients, une IRM du cerveau est réalisée avant le début du médicament à l'étude et après 3 mois. Dans ce sous-groupe, des évaluations des symptômes et des échantillons de sang pour l'analyse des biomarqueurs plasmatiques seront également collectés en relation avec les examens IRM.