Acetazolamid-Studie bei Normaldruck-Hydrozephalus (DRAIN)

Hintergrund: Die einzige verfügbare Behandlung des Normaldruckhydrozephalus (NPH) ist die Implantation eines neurochirurgischen Shuntsystems, das die Symptome in zwei von drei Fällen reduziert. Postoperative Komplikationen sind häufig und führen zu Reoperationen in 20-30% innerhalb der ersten Jahre nach der Operation. Eine pharmakologische Behandlung fehlt.

In drei vorangegangenen Studien wurde Acetazolamid, ein reversibler Hemmer des Carboanhydrase-Enzyms, als Off-Label-Behandlung eingesetzt. In der ersten dieser Studien wurden 15 Patienten mit NPH mit Dosen von 250-500 mg/Tag behandelt und 10 Patienten verbesserten sich (Aimard G et. al.). Die zweite Studie war ein Fallbericht eines Patienten mit NPH, dem es nach Erhalt der Dosis von 500 mg/Tag besser ging (Garcia-Gasco P et. Al.). Die jüngste Studie verwendete Dosen von 125–375 mg/Tag und umfasste 8 Patienten, von denen sich 5 verbesserten. Darüber hinaus berichtete die letzte Studie über eine Verringerung des periventrikulären Ödems, das häufig in der weißen Substanz in der Nähe der Seitenventrikel bei Patienten mit NPH vorhanden ist (Alperin N et. Al.). Diese drei Studien waren Open-Label-Studien ohne Verblindung oder Kontrollgruppe.

Studiendesign: Das Studiendesign ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. Die Studie ist von Prüfärzten ohne finanzielle Förderung durch die Industrie initiiert. Es ist geplant, nacheinander 42-50 Patienten mit NPH einzuschließen. Die Patienten werden randomisiert Acetazolamid oder Placebo zugeteilt und nehmen das Studienmedikament von der Diagnose (Baseline) bis zur Aufnahme für die Shunt-Operation ein. Die Wartezeit für eine Shunt-Operation im Zentrum der Studie beträgt derzeit etwa 4-8 Monate. Die Dosis wird während 4-6 Wochen auf 250 mg x 2 titriert. Während der Titrationsphase werden zwei telefonische Besuche bei einer Study Nurse und routinemäßige Blutproben kontrolliert, um Nebenwirkungen auszuschließen.

Bewertungen der klinischen Symptome und Blutproben für Blutbiomarker werden zu Studienbeginn, nach 3 Monaten und beim Absetzen des Studienmedikaments gesammelt. Lendenwirbelsäulenflüssigkeit (CSF) wird zu Studienbeginn gesammelt und intraventrikulärer CSF wird während einer Shunt-Operation gesammelt. Alle Patienten werden nach Shuntoperation, 3 Monate postoperativ mit Auswertung der Symptome und Blutproben untersucht. Blut- und Liquorproben werden in einer Biobank aufbewahrt.

Bei einer Untergruppe von 24-26 Patienten wird vor Beginn der Studienmedikation und nach 3 Monaten ein MRT des Gehirns durchgeführt. In dieser Untergruppe werden im Zusammenhang mit den MRT-Scans auch Beurteilungen von Symptomen und Blutproben zur Analyse von Plasma-Biomarkern gesammelt.