Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Acetazolamid vizsgálat normál nyomású hydrocephalusban (DRAIN)

2023. december 22. frissítette: Johan Virhammar, Uppsala University Hospital

Kettős-vak, randomizált acetazolamid-vizsgálat normál nyomású hydrocephalusban

Hiányzik a normál nyomású hydrocephalusban (NPH) szenvedő betegek gyógyszeres kezelése. A cél annak vizsgálata, hogy az NPH-ban szenvedő betegeknek adott acetazolamid javítja-e a járásfunkciót, valamint a tünetek csökkenéséhez vezető patofiziológiai mechanizmusokat.

A betegeket véletlenszerűen acetazolamidra vagy placebóra osztják be, és a kezelés időtartama a diagnózis felállításától a shunt műtét napjáig tart. A céldózis 500 mg/nap. A vizsgálati terv egy kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat, és a tervek szerint 42-50 beteget vonnak be. A vizsgálatot kutató kezdeményezte, az iparág pénzügyi támogatása nélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér: A normál nyomású hydrocephalus (NPH) egyetlen elérhető kezelése egy idegsebészeti söntrendszer beültetése, amely három esetből kettőben csökkenti a tüneteket. Gyakoriak a posztoperatív szövődmények, amelyek 20-30%-ban okoznak reoperációt a műtétet követő első években. Hiányzik a gyógyszeres kezelés.

Három korábbi vizsgálatban az acetazolamidot, a karboanhidráz enzim reverzibilis inhibitorát alkalmazták a kezelésen kívüli kezelésre. E vizsgálatok közül az elsőben 15 NPH-s beteget kezeltek 250-500 mg/nap dózissal, és 10 beteg állapota javult (Aimard G et. al.). A második vizsgálat egy olyan NPH-s beteg esetjelentése volt, aki a napi 500 mg-os dózis után javult (Garcia-Gasco P et. al.). A legutóbbi vizsgálatban 125-375 mg/nap dózist alkalmaztak, és 8 beteget vontak be, akik közül 5 betegnél javult. Ezen túlmenően az utolsó vizsgálat a periventrikuláris ödéma csökkenését jelentette, amely gyakran jelen van a fehérállományban az oldalkamrák közelében NPH-ban szenvedő betegeknél (Alperin N et. al.). Ez a három vizsgálat nyílt elrendezésű volt, vak vagy kontrollcsoport nélkül.

A vizsgálat tervezése: A vizsgálati terv egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. A vizsgálatot kutató kezdeményezte, az iparág pénzügyi támogatása nélkül. A terv az, hogy egymást követően 42-50 NPH-s beteget vonjanak be. A betegeket véletlenszerűen acetazolamidra vagy placebóra osztják be, és a vizsgálati gyógyszert a diagnózis felállításától (alapvonal) a shunt műtétre történő felvételig szedik. A vizsgálat középpontjában álló shunt műtéti várakozási idő jelenleg körülbelül 4-8 hónap. Az adagot 250 mg x 2-re titrálják 4-6 hét alatt. A titrálási fázisban a vizsgálati nővérrel végzett két telefonos látogatást és a rutin vérmintákat ellenőrzik a mellékhatások kizárása érdekében.

A klinikai tünetek értékelését és a vér biomarkereinek vérmintáját a kiinduláskor, 3 hónap elteltével és a vizsgálati gyógyszer abbahagyásakor gyűjtik. Az ágyéki cerebrospinális folyadékot (CSF) az alapvonalon, az intraventrikuláris CSF-et pedig a söntműtét során gyűjtik össze. Minden beteget kivizsgálnak a shunt műtét után, 3 hónappal a műtét után, a tünetek és a vérminták értékelésével. A vér- és CSF-mintákat biobankban tárolják.

Egy 24-26 betegből álló alcsoportban agy MRI-vizsgálatot végeznek a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt és 3 hónap után. Ebben az alcsoportban a tünetek értékelését és a plazma biomarkerek elemzéséhez szükséges vérmintákat is gyűjtik az MRI-vizsgálatokkal kapcsolatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Uppsala, Svédország
        • Toborzás
        • Department of Clinical Neurophysiology, Neurosurgery and Neurology, Uppsala University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

48 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az idiopátiás normál nyomású hydrocephalus diagnózisa nemzetközi irányelvek szerint
  2. Életkor ≥ 50 év és ≤ 82 év
  3. Kognitív funkció mini-mentális állapotvizsgálattal > 20 pont
  4. A normál nyomású hydrocephalusra jellemző MRI-kép, amelyet 90 fok alatti callosalis szögben, szorosan magas konvexitásban, dilatált Sylvian-hasadékokban és periventrikuláris fehérállomány-hiperintenzitások jelenlétében határoznak meg.
  5. Aláírt beleegyező nyilatkozat

Kizárási kritériumok:

  1. Az MRI vizsgálat kizárási kritériumai
  2. Részvétel egy másik orvosi vizsgálaton
  3. Egyéb betegségek, amelyek valószínűleg befolyásolják a beteg tüneteit
  4. Kerekesszékes vagy támogatás nélkül járni képtelen
  5. Csökkent veseműködés, ha GFR < 50
  6. Csökkent májfunkció (emelkedett INR vagy alanin transzamináz koncentráció a plazmában)
  7. Ismert szívelégtelenség
  8. Az elektrolitok alacsony koncentrációja a vérplazmában, ami a vizsgáló szerint megakadályozza a vizsgálatban való részvételt
  9. Zárt szögű glaukóma
  10. Allergia acetazolamidra, szulfonamidokra vagy szulfonamid-származékokra
  11. Kezelés fenitoinnal, valproáttal, karbamazepinnel, lítiummal, orális antikoagulánsokkal, tiazid-diuretikumokkal vagy 100 mg/nap feletti acetilszalicilsavval
  12. Képtelenség lenyelni a vizsgálati gyógyszerekkel azonos méretű kapszulákat (üres kapszulákkal tesztelik, amikor a beteget felkérik, hogy vegyen részt a vizsgálatban)
  13. Átlagos gyaloglási idő a három járástesztben < 11 másodperc
  14. Átlagos gyaloglási idő a három járástesztnél > 50 másodperc
  15. Képtelenség önállóan megfelelni a vizsgálati kezelésnek, és ezzel párhuzamosan hiányzik azoknak az egyéneknek a hiánya, akik segítenék a pácienst a kezelésnek a vizsgálati időszak alatt
  16. Termékeny nő rendkívül hatékony fogamzásgátlás nélkül. A termékeny nőt terhességi teszttel tesztelik, mielőtt a felvétel lehetséges.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: Placebo
Placebo
Aktív összehasonlító: Acetazolamid
Acetazolamid (aktív)
Drog: Acetazolamid
Cél adag: 500 mg / nap
Más nevek:
  • Diamox

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A járási funkció arányos változása
Időkeret: Változás a kiindulási járásfunkcióhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)

A járásfunkciót egy változó határozza meg, amelyet három különböző járásteszt átlagos ideje és lépésszámaként számítanak ki: 10 méteres gyaloglás saját választott sebességgel, időzített és menj teszt (TUG) és 3 méter hátrafelé járás.

Minden tesztnél a három kísérletből a két leggyorsabb kísérletet dokumentálják. A három teszt két leggyorsabb kísérletének átlagos idejét és lépésszámát egyetlen változóra számítják, és a tanulmányi látogatások közötti arányos különbséget használják elsődleges eredményváltozóként.
Változás a kiindulási járásfunkcióhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az idiopátiás normálnyomású hydrocephalus (iNPH) skála változása
Időkeret: Változás a kiindulási iNPH-skála pontszámhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
Svéd idiopátiás normál nyomású hydrocephalus (iNPH) skála, amely a járás, az egyensúly, a megismerés és a kontinencia alskáláinak kombinációja. A minimális érték 0, a maximális érték 100. A magas értékek jobb működést jeleznek.
Változás a kiindulási iNPH-skála pontszámhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
A periventrikuláris hiperintenzitások térfogatának változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
Volumetriás MRI-vel mérve
Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
Változás az agyi vér perfúziójában
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
Pszeudo folyamatos artériás spin jelöléssel (MRI perfúzió) mérve
Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
A számszerűsített CSF-áramlás változása az agyi vízvezetékben
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
Fáziskontraszt MRI-vel mérve
Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
A parenchymás víztartalom változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
Szintetikus MRI-vel mérve
Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
Az agyi mielin térfogatának változása
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
Szintetikus MRI-vel mérve
Változás a kiindulási értékhez képest 3 hónap után
Változások a plazma biomarkereiben
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
A neurofilamentum könnyű lánc fehérje, a Total-tau, az amiloid béta-42 és a gliafibrilláris savas fehérje plazmaszintjének változását Quanterix (SIMOA) segítségével mérik.
Változás az alapvonalhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
Változások a plazma- és a CSF-fehérjékben
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
Körülbelül 200 fehérje félig mennyiségileg meghatározott szintjét közelségi kiterjesztési vizsgálattal mérjük (Neurology panel és Neuro exploratory panel, Olink.com).
Változás az alapvonalhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
A betegek maguk számoltak be a tünetek értékeléséről
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
A járást, a kogníciót, a kontinenciát, az egyensúlyt, a mindennapi élet tevékenységeit és az életminőséget a betegek egy kérdőíven értékelik, 4 fokozatú skálák segítségével.
Változás az alapvonalhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
Változás az Euro-Quality of Life-5 dimenzió-5L (EQ-5D-5L) leíró rendszerben
Időkeret: Változás a kiindulási EQ-5D-5L pontszámhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
EQ-5D-5L segítségével mérve a leíró rendszer segítségével.
Változás a kiindulási EQ-5D-5L pontszámhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
Változás az Euro-Quality of Life-5 dimenzióban-5L (EQ-5D-5L) VAS
Időkeret: Változás a kiindulási EQ-5D-5L pontszámhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
Az EQ-5D-5L vizuális analóg skálájával (VAS) mérve.
Változás a kiindulási EQ-5D-5L pontszámhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
Változás a CSF biomarkereiben
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)
A neurofilamentum könnyű lánc fehérje, a Total-tau, az amiloid béta-42 és a gliafibrilláris savas fehérje CSF szintjét Quanterix (SIMOA) segítségével mérjük.
Változás az alapvonalhoz képest közvetlenül a beavatkozás után (shunt műtét idején)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Uppsala University Hospital

Együttműködők

Uppsala University
Swedish Society for Medical Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Johan Virhammar, MD, PhD, Department of Neuroscience, Uppsala University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 13.

Első közzététel (Tényleges)

2021. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NPH-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az e tanulmány bármely publikációjában közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után megoszthatók.

IPD megosztási időkeret

A tanulmány első cikkének megjelenésétől kezdve, 10 évvel a tanulmány utolsó publikált cikke után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A módszertanilag megalapozott javaslatot tevő kutatók felvehetik a kapcsolatot a vizsgálat vezető kutatójával.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Idiopathiás normál nyomású hidrocephalus (INPH)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel