Acetazolamidforsøk ved normaltrykkshydrocephalus (DRAIN)

Bakgrunn: Den eneste tilgjengelige behandlingen for normaltrykkshydrocephalus (NPH) er implantasjon av et nevrokirurgisk shuntsystem som reduserer symptomene i to av tre tilfeller. Postoperative komplikasjoner er vanlige, og forårsaker reoperasjoner hos 20-30 % innen de første årene etter operasjonen. En farmakologisk behandling mangler.

I tre tidligere studier ble acetazolamid, en reversibel hemmer av karbonsyreanhydraseenzymet, brukt som off-label behandling. I den første av disse studiene ble 15 pasienter med NPH behandlet med doser 250-500 mg/dag og 10 pasienter ble bedre (Aimard G et. al.). Den andre studien var en kasusrapport av en pasient med NPH som ble bedre etter å ha mottatt dosen 500 mg/dag (Garcia-Gasco P et. al.). Den siste studien brukte doser på 125-375 mg/dag og inkluderte 8 pasienter hvorav 5 ble bedre. Videre rapporterte den siste studien en reduksjon av det periventrikulære ødemet som ofte er tilstede i den hvite substansen nær sideventriklene hos pasienter med NPH (Alperin N et. al.). Disse tre studiene var åpne uten blinding eller kontrollgruppe.

Studiedesign: Studiedesign er en dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie. Studien er etterforsker-initiert uten økonomisk sponsing fra industrien. Planen er å inkludere fortløpende 42-50 pasienter med NPH. Pasienter vil randomiseres til acetazolamid eller placebo og ta studiemedikamentet fra diagnose (baseline) til innleggelse for shuntkirurgi. Ventetiden for shuntoperasjon i sentrum av studien er ca. 4-8 måneder for øyeblikket. Dosen vil bli titrert til 250 mg x 2 i løpet av 4-6 uker. To telefonbesøk hos en studiesykepleier og rutinemessige blodprøver kontrolleres i titreringsfasen for å utelukke bivirkninger.

Evalueringer av kliniske symptomer og blodprøver for blodbiomarkører samles inn ved baseline, etter 3 måneder og når studiemedikamentet er stoppet. Lumbal cerebrospinalvæske (CSF) samles ved baseline og intraventrikulær CSF samles opp under shuntkirurgi. Alle pasienter utredes etter shuntoperasjon, 3 måneder postoperativt med vurdering av symptomer og blodprøver. Blod- og CSF-prøver lagres i en biobank.

I en undergruppe på 24-26 pasienter utføres en MR av hjernen før starten av studiemedikamentet og etter 3 måneder. I denne undergruppen vil det også bli samlet inn vurderinger av symptomer og blodprøver for analyse av plasmabiomarkører i forbindelse med MR-undersøkelsene.