Acetazolamide Trial in Normal Pressure Hydrocefalus (DRAIN)

Východiska: Jedinou dostupnou léčbou normálního tlakového hydrocefalu (NPH) je implantace neurochirurgického shuntového systému, který ve dvou ze tří případů zmírňuje příznaky. Časté jsou pooperační komplikace, které v prvních letech po operaci způsobují reoperace ve 20–30 %. Farmakologická léčba chybí.

Ve třech předchozích studiích byl jako léčba off-label použit acetazolamid, reverzibilní inhibitor enzymu karboanhydrázy. V první z těchto studií bylo 15 pacientů s NPH léčeno dávkami 250-500 mg/den a u 10 pacientů došlo ke zlepšení (Aimard G et. al.). Druhá studie byla kazuistikou jednoho pacienta s NPH, který se zlepšil po podání dávky 500 mg/den (Garcia-Gasco P et. al.). Nejnovější studie používala dávky 125-375 mg/den a zahrnovala 8 pacientů, z nichž 5 se zlepšilo. Kromě toho poslední studie uvádí snížení periventrikulárního edému, který je často přítomen v bílé hmotě v blízkosti postranních komor u pacientů s NPH (Alperin N et. al.). Tyto tři studie byly otevřené bez zaslepení nebo kontrolní skupiny.

Design studie: Design studie je dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Studie byla zahájena výzkumným pracovníkem bez finančního sponzorství ze strany průmyslu. V plánu je postupně zařadit 42–50 pacientů s NPH. Pacienti budou randomizováni do skupiny s acetazolamidem nebo placebem a užívají studovaný lék od diagnózy (základní linie) až po přijetí k operaci zkratu. Čekací doba na operaci zkratu v centru studie je v současné době přibližně 4-8 měsíců. Dávka bude titrována na 250 mg x 2 během 4-6 týdnů. Dvě telefonické návštěvy se studijní sestrou a rutinní odběry krve jsou kontrolovány během titrační fáze, aby se vyloučily vedlejší účinky.

Vyhodnocení klinických příznaků a krevních vzorků pro krevní biomarkery se odebírají na začátku, po 3 měsících a když je studované léčivo zastaveno. Lumbální mozkomíšní mok (CSF) se odebírá na začátku a intraventrikulární CSF se odebírá během operace zkratu. Všichni pacienti jsou vyšetřeni po operaci zkratu, 3 měsíce po operaci s vyhodnocením symptomů a odběrů krve. Vzorky krve a CSF jsou uloženy v biobance.

V podskupině 24–26 pacientů se MRI mozku provádí před zahájením léčby studovaným lékem a po 3 měsících. V této podskupině budou v souvislosti s vyšetřeními magnetickou rezonancí shromažďována také hodnocení symptomů a vzorky krve pro analýzu plazmatických biomarkerů.