Acetazolamidforsøg i normaltrykshydrocephalus (DRAIN)

Baggrund: Den eneste tilgængelige behandling for normal tryk hydrocephalus (NPH) er implantation af et neurokirurgisk shuntsystem, der reducerer symptomerne i to ud af tre tilfælde. Postoperative komplikationer er almindelige og forårsager reoperationer hos 20-30 % inden for de første år efter operationen. Der mangler en farmakologisk behandling.

I tre tidligere undersøgelser blev acetazolamid, en reversibel hæmmer af kulsyreanhydraseenzymet, brugt som off-label behandling. I den første af disse undersøgelser blev 15 patienter med NPH behandlet med doser på 250-500 mg/dag, og 10 patienter blev forbedret (Aimard G et. al.). Den anden undersøgelse var en case-rapport af en patient med NPH, som forbedredes efter at have modtaget dosis på 500 mg/dag (Garcia-Gasco P et. al.). Den seneste undersøgelse brugte doser på 125-375 mg/dag og omfattede 8 patienter, hvoraf 5 blev forbedret. Desuden rapporterede den sidste undersøgelse en reduktion af det periventrikulære ødem, der ofte er til stede i det hvide stof tæt på de laterale ventrikler hos patienter med NPH (Alperin N et. al.). Disse tre undersøgelser var åbne uden blinding eller kontrolgruppe.

Studiedesign: Studiedesign er et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg. Undersøgelsen er investigator-initieret uden økonomisk sponsorering fra industrien. Planen er fortløbende at omfatte 42-50 patienter med NPH. Patienterne vil blive randomiseret til acetazolamid eller placebo og tage undersøgelseslægemidlet fra diagnose (baseline) til indlæggelse til shuntoperation. Ventetiden til shuntoperation i centrum af undersøgelsen er ca. 4-8 måneder i øjeblikket. Dosis vil blive titreret til 250 mg x 2 i løbet af 4-6 uger. To telefonbesøg med en undersøgelsessygeplejerske og rutinemæssige blodprøver kontrolleres i titreringsfasen for at udelukke bivirkninger.

Evalueringer af kliniske symptomer og blodprøver for blodbiomarkører indsamles ved baseline, efter 3 måneder, og når undersøgelseslægemidlet er stoppet. Lumbal cerebrospinalvæske (CSF) opsamles ved baseline, og intraventrikulær CSF opsamles under shuntkirurgi. Alle patienter udredes efter shuntoperation, 3 måneder postoperativt med vurdering af symptomer og blodprøver. Blod- og CSF-prøver opbevares i en biobank.

I en undergruppe på 24-26 patienter udføres en MR af hjernen før påbegyndelse af studielægemidlet og efter 3 måneder. I denne undergruppe vil der også blive indsamlet vurderinger af symptomer og blodprøver til analyse af plasmabiomarkører i forbindelse med MR-scanningerne.