Prova dell'acetazolamide nell'idrocefalo a pressione normale (DRAIN)
Prova acetazolamide randomizzata in doppio cieco nell'idrocefalo a pressione normale
Manca un trattamento farmacologico per i pazienti con idrocefalo a pressione normale (NPH). L'obiettivo è indagare se l'acetazolamide somministrato a pazienti con NPH migliora la funzione dell'andatura e studiare i meccanismi fisiopatologici che portano alla riduzione dei sintomi.
I pazienti saranno randomizzati a ricevere acetazolamide o placebo e la durata del trattamento andrà dalla diagnosi al giorno dell'intervento chirurgico allo shunt. La dose target è di 500 mg/die. Il disegno dello studio è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco e il piano prevede l'inclusione di 42-50 pazienti. Lo studio è stato avviato dai ricercatori senza sponsorizzazioni finanziarie da parte dell'industria.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo: L'unico trattamento disponibile per l'idrocefalo a pressione normale (NPH) è l'impianto di un sistema di shunt neurochirurgico che riduce i sintomi in due casi su tre. Le complicanze postoperatorie sono comuni, causando reinterventi nel 20-30% entro i primi anni dopo l'intervento. Manca una cura farmacologica.
In tre studi precedenti, l'acetazolamide, un inibitore reversibile dell'enzima anidrasi carbonica, è stato utilizzato come trattamento off-label. Nel primo di questi studi, 15 pazienti con NPH sono stati trattati con dosi di 250-500 mg/giorno e 10 pazienti sono migliorati (Aimard G et. al.). Il secondo studio è stato un case report di un paziente con NPH che è migliorato dopo aver ricevuto la dose di 500 mg/giorno (Garcia-Gasco P et. al.). Lo studio più recente ha utilizzato dosi di 125-375 mg/giorno e ha incluso 8 pazienti di cui 5 sono migliorati. Inoltre, l'ultimo studio ha riportato una riduzione dell'edema periventricolare che è spesso presente nella sostanza bianca vicino ai ventricoli laterali nei pazienti con NPH (Alperin N et. al.). Questi tre studi erano in aperto senza gruppo cieco o di controllo.
Disegno dello studio: il disegno dello studio è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Lo studio è stato avviato dai ricercatori senza sponsorizzazioni finanziarie da parte dell'industria. Il piano è di includere consecutivamente 42-50 pazienti con NPH. I pazienti saranno randomizzati ad acetazolamide o placebo e assumeranno il farmaco in studio dalla diagnosi (basale) all'ammissione per intervento chirurgico di shunt. Il tempo di attesa per la chirurgia dello shunt al centro dello studio è al momento di circa 4-8 mesi. La dose sarà titolata a 250 mg x 2 durante 4-6 settimane. Due visite telefoniche con un'infermiera dello studio e campioni di sangue di routine vengono controllati durante la fase di titolazione per escludere effetti collaterali.
Le valutazioni dei sintomi clinici e dei campioni di sangue per i biomarcatori del sangue vengono raccolti al basale, dopo 3 mesi e quando il farmaco in studio viene interrotto. Il liquido cerebrospinale lombare (CSF) viene raccolto al basale e il CSF intraventricolare viene raccolto durante l'intervento di shunt. Tutti i pazienti vengono esaminati dopo l'intervento di shunt, 3 mesi dopo l'intervento con valutazione dei sintomi e campioni di sangue. I campioni di sangue e CSF sono conservati in una biobanca.
In un sottogruppo di 24-26 pazienti, viene eseguita una risonanza magnetica del cervello prima dell'inizio del farmaco in studio e dopo 3 mesi. In questo sottogruppo saranno raccolte anche valutazioni dei sintomi e campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori plasmatici in connessione con le scansioni MRI.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Uppsala, Svezia
- Department of Clinical Neurophysiology, Neurosurgery and Neurology, Uppsala University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di idrocefalo normoteso idiopatico secondo linee guida internazionali
- Età ≥ 50 anni e ≤ 82 anni
- Funzione cognitiva con Mini-Mental State Examination > 20 punti
- Immagine MRI caratteristica dell'idrocefalo a pressione normale, definito come angolo calloso <90 gradi, alta convessità stretta, fessure silviane dilatate e presenza di iperintensità della sostanza bianca periventricolare
- Modulo di consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Criteri di esclusione per l'esame MRI
- Partecipazione a un'altra sperimentazione medica
- Altre malattie che possono avere un impatto sui sintomi del paziente
- Utente su sedia a rotelle o incapace di camminare senza supporto
- Funzionalità renale ridotta con GFR <50
- Ridotta funzionalità epatica (aumento dell'INR o delle concentrazioni plasmatiche di alanina transaminasi)
- Insufficienza cardiaca nota
- Basse concentrazioni di elettroliti nel plasma sanguigno che, secondo lo sperimentatore, impediscono la partecipazione allo studio
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Allergia all'acetazolamide, ai sulfonamidi o ai derivati sulfamidici
- Trattamento con fenitoina, valproato, carbamazepina, litio, anticoagulanti orali, diuretici tiazidici o acido acetilsalicilico > 100 mg/die
- Incapacità di deglutire capsule delle stesse dimensioni dei medicinali sperimentali (verrà testato utilizzando capsule vuote quando al paziente verrà chiesto di partecipare allo studio)
- Tempo medio di camminata per i tre test di camminata < 11 secondi
- Tempo medio di camminata per i tre test di camminata > 50 secondi
- Incapacità di aderire al trattamento in studio in modo indipendente e una concomitante mancanza di individui per aiutare il paziente a rispettare il trattamento durante il periodo di studio
- Donna fertile senza contraccezione altamente efficace. Una donna fertile verrà testata con un test di gravidanza prima che sia possibile l'inclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
|
Placebo
|
|
Comparatore attivo: Acetazolammide
Acetazolamide (attivo)
|
Dose target: 500 mg/die
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione proporzionale della funzione dell'andatura
Lasso di tempo: Modifica della funzione dell'andatura di base immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
La funzione dell'andatura è determinata da una variabile calcolata come tempo medio e numero di passi di tre diversi test dell'andatura: 10 metri di camminata alla velocità prescelta, timed up and go test (TUG) e 3 m di camminata all'indietro. Vengono documentati i due tentativi più veloci di tre tentativi per ogni test. Il tempo medio e il numero di passi dei due tentativi più veloci per i tre test sono calcolati su una singola variabile e la differenza proporzionale tra le visite dello studio viene utilizzata come variabile di esito primaria. |
Modifica della funzione dell'andatura di base immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della scala dell'idrocefalo a pressione normale idiopatica (iNPH).
Lasso di tempo: Variazione del punteggio della scala iNPH al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
Scala svedese dell'idrocefalo a pressione normale idiopatica (iNPH) che è una combinazione di sottoscale per l'andatura, l'equilibrio, la cognizione e la continenza.
Il valore minimo è 0 e il valore massimo è 100.
Valori alti indicano una migliore funzionalità.
|
Variazione del punteggio della scala iNPH al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
|
Cambiamento di volume delle iperintensità periventricolari
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
Misurato mediante risonanza magnetica volumetrica
|
Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
|
Alterazione della perfusione sanguigna cerebrale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
Misurato utilizzando l'etichettatura di rotazione arteriosa pseudo continua (perfusione MRI)
|
Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
|
Variazione del flusso CSF quantificato nell'acquedotto cerebrale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
Misurato utilizzando la risonanza magnetica a contrasto di fase
|
Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
|
Variazione del contenuto di acqua parenchimale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
Misurato utilizzando la risonanza magnetica sintetica
|
Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
|
Variazione del volume della mielina cerebrale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
Misurato utilizzando la risonanza magnetica sintetica
|
Variazione rispetto al basale a 3 mesi
|
|
Cambiamenti nei biomarcatori plasmatici
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
Il cambiamento nei livelli plasmatici di proteina della catena leggera del neurofilamento, Total-tau, amiloide-beta-42, proteina acida fibrillare gliale sarà misurato usando Quanterix (SIMOA).
|
Variazione rispetto al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
|
Alterazioni delle proteine plasmatiche e liquorali
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
I livelli semi-quantificati di circa 200 proteine vengono misurati con test di estensione di prossimità (pannello neurologico e pannello esplorativo neurologico, Olink.com).
|
Variazione rispetto al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
|
Valutazione auto-riferita dei sintomi da parte dei pazienti
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
L'andatura, la cognizione, la continenza, l'equilibrio, le attività della vita quotidiana e la qualità della vita sono valutate dai pazienti su un questionario utilizzando scale a 4 livelli.
|
Variazione rispetto al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
|
Cambiamento nel sistema descrittivo Euro-Quality of Life-5 dimension-5L (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Variazione dal punteggio EQ-5D-5L al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
Misurato utilizzando EQ-5D-5L utilizzando il sistema descrittivo.
|
Variazione dal punteggio EQ-5D-5L al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
|
Cambiamento in Euro-Qualità della vita-5 dimensione-5L (EQ-5D-5L) VAS
Lasso di tempo: Variazione dal punteggio EQ-5D-5L al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
Misurato utilizzando la scala analogica visiva (VAS) in EQ-5D-5L.
|
Variazione dal punteggio EQ-5D-5L al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento chirurgico dello shunt)
|
|
Cambiamento nei biomarcatori del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento di shunt)
|
I livelli nel liquido cerebrospinale della proteina della catena leggera del neurofilamento, della tau totale, dell'amiloide beta-42 e della proteina acida fibrillare gliale saranno misurati utilizzando Quanterix (SIMOA).
|
Variazione rispetto al basale immediatamente dopo l'intervento (al momento dell'intervento di shunt)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Johan Virhammar, MD, PhD, Department of Neuroscience, Uppsala University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D, Katzen H, Ivkovic M, Heier L, Relkin N. Low-dose acetazolamide reverses periventricular white matter hyperintensities in iNPH. Neurology. 2014 Apr 15;82(15):1347-51. doi: 10.1212/WNL.0000000000000313. Epub 2014 Mar 14.
- Hellstrom P, Klinge P, Tans J, Wikkelso C. A new scale for assessment of severity and outcome in iNPH. Acta Neurol Scand. 2012 Oct;126(4):229-37. doi: 10.1111/j.1600-0404.2012.01677.x. Epub 2012 May 16.
- Aimard G, Vighetto A, Gabet JY, Bret P, Henry E. [Acetazolamide: an alternative to shunting in normal pressure hydrocephalus? Preliminary results]. Rev Neurol (Paris). 1990;146(6-7):437-9. French.
- Relkin N, Marmarou A, Klinge P, Bergsneider M, Black PM. Diagnosing idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Neurosurgery. 2005 Sep;57(3 Suppl):S4-16; discussion ii-v. doi: 10.1227/01.neu.0000168185.29659.c5.
- Garcia-Gasco P, Salame Gamarra F, Tenllado Doblas P, Chazarra Talens C. [Complete resolution of chronic hydrocephalus of adult with acetazolamide]. Med Clin (Barc). 2005 Apr 9;124(13):516-7. doi: 10.1157/13073568. No abstract available. Spanish.
- Adams RD, Fisher CM, Hakim S, Ojemann RG, Sweet WH. SYMPTOMATIC OCCULT HYDROCEPHALUS WITH "NORMAL" CEREBROSPINAL-FLUID PRESSURE. A TREATABLE SYNDROME. N Engl J Med. 1965 Jul 15;273:117-26. doi: 10.1056/NEJM196507152730301. No abstract available.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NPH-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .