進行性固形腫瘍またはリンパ腫の被験者に投与されたHG146の臨床試験
2024年10月8日 更新者：HitGen Inc.
進行性固形腫瘍またはリンパ腫の参加者に抗がん剤の有無にかかわらず投与されたHG146単独/PD-(L)1阻害剤との併用の第I相非盲検試験
これは、安全性、忍容性、および予備的な臨床活動を評価し、経口 (PO) 単独 (パート 1) または併用投与される HG146 の推奨用量を確立するための第 I 相、非盲検、反復投与、非無作為化、多施設研究です。 -難治性/再発の固形腫瘍またはリンパ腫の被験者にPD-（L）1阻害剤とともに投与（パート2）。
パート 1 は用量漸増フェーズで構成され、パート 2 は用量漸増フェーズとコホート拡大フェーズで構成されます。
パート 1 では、HG146 の漸増用量は、「3 + 3」アプローチによって導かれるように評価されます。
パート 2A では、PD-(L)1 阻害剤と組み合わせた HG146 の漸増用量は、「3+3」アプローチのガイドに従って評価されます。
パート 2B では、被験者は PD-(L)1 阻害剤と組み合わせて、パート 2 のデータに基づいて特定された HG146 の単回投与レベルを受け取ります。
合計約 96 人の被験者がこの研究に登録され、約 36 人が用量漸増コホートに、約 60 人が拡大コホートに登録されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
96
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jie Shen
- 電話番号：8211 8628-85197385
- メール：jie.shen@hitgen.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- National Cancer Center/Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yu mei Che
- 電話番号：8211 8628-85197385
- メール：ym.che@hitgen.com
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コンタクト：
- Yuankai Shi
- メール：syuankaipumc@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
1被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上でなければなりません。
2- Ia/Ib 用量漸増段階（パート 1 およびパート 2A）：進行性/転移性固形腫瘍またはリンパ腫を有し、臨床的利益が確立されている利用可能なすべての治療法で進行したか、不耐性であるか、不適格である被験者。
Ib用量拡大期（その2）：
- コホート1、進行性/転移性固形腫瘍またはリンパ腫の被験者で、臨床的利益が確立されているすべての利用可能な治療法で進行した、不耐性である、または不適格である患者は、PD-(L)1抗体で治療されていません。 2）コホート2、進行性/転移性固形腫瘍またはリンパ腫を有し、臨床的利益が確立されているすべての利用可能な治療法で進行した、不耐性である、または不適格である被験者は、PD-（L）1抗体で進行しました。 3 RECIST バージョン 1.1 または Lugano 2014 による測定可能な疾患（該当する場合）。 4 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下である。 5 臓器機能が十分にある。 6 インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、研究要件を順守できる。
主な除外基準:
- -HDACを対象とする以前の治療を受けました。
- -試験治療の初回投与前4週間以内にステロイドを必要とした症候性中枢神経系（CNS）転移。
- 抗 PD-(L)1 毒性（Ib）に対する不耐性の病歴。
- -登録から14日以内にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。
- -大手術または大怪我 <= 研究治療の最初の投与の28日前、または研究中に大手術が予想される。
- 1.試験治療の初回投与の4週間前または抗がん剤の半減期の5週間前に他の抗がん療法を受けた。
- -全身治療を必要とする活動性感染症。
- -以前の同種骨髄移植または他の固形臓器移植（Ib）
- 活動性自己免疫疾患または免疫系障害の疾患(Ib)。
- 副腎機能不全の病歴。(Ib)
- 他の悪性腫瘍の病歴または併発状態。
- 膵炎、重度の狭心症、QT間隔の延長、うっ血性心不全、心筋梗塞、肺高血圧症、脳卒中、重度の発作などの不安定または重篤な疾患の最近（過去6か月以内）の病歴。
- -重度の肺疾患の病歴。
- -不安定な、または患者の安全と研究における彼/彼女のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気または病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1:HG146 単剤療法、用量漸増コホート
被験者は、HG146 POを2日間隔（qod）ごとに14日間連続して受け取り、7日間休み、21日間/サイクル。
HG146の漸増用量は、3 + 3アプローチを使用して評価されます。
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HG146 は、5 mg および 10 mg の単位用量強度のカプセルとして入手できます。
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実験的：パート 2A:HG146 + PD-(L)1 抗体、用量漸増コホート
被験者は、HG146 POを2日間隔（qod）で連続14日間、7日間休み、PD-（L）1抗体IVとともに3週間ごと（Q3W）、21日/サイクルで受け取ります。 PD-(L)1抗体と組み合わせたHG146の漸増用量が評価される。 |
HG146 は、5 mg および 10 mg の単位用量強度のカプセルとして入手できます。
PD-(L)1抗体は、Q3Wで投与される再構成用の輸液または凍結乾燥粉末として入手できます。
30分間の静脈内注入として投与されます。
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実験的：Part 2B-1：HG146併用拡大コホート1
PD-(L)1 抗体で治療されていない被験者は、PD-(L)1 抗体 IV Q3W と組み合わせて、14 日間連続して HG146 po を受け取り、7 日間休みます。
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HG146 は、5 mg および 10 mg の単位用量強度のカプセルとして入手できます。
PD-(L)1抗体は、Q3Wで投与される再構成用の輸液または凍結乾燥粉末として入手できます。
30分間の静脈内注入として投与されます。
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実験的：パート2B-2：HG146併用拡大コホート2
PD-(L)1 抗体で進行した被験者は、PD-(L)1 抗体 IV Q3W と組み合わせて、14 日間連続して HG146 po を受け取り、7 日間休みます。
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HG146 は、5 mg および 10 mg の単位用量強度のカプセルとして入手できます。
PD-(L)1抗体は、Q3Wで投与される再構成用の輸液または凍結乾燥粉末として入手できます。
30分間の静脈内注入として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1: 国立がん研究所有害事象バージョン 5.0 の共通用語基準 (NCI-CTCAE v.5.0) によると、用量制限毒性 (DLT) を経験している参加者の数
時間枠：サイクル 0 およびサイクル 1 で最大 26 日間
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サイクル 0 およびサイクル 1 で最大 26 日間
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パート 1:重篤な有害事象 (SAE) と有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：2年まで
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2年まで
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パート1:HG146の最大耐用量または第Ib相推奨用量(RP2D)
時間枠：2年まで
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2年まで
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パート 2A: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0) によると、用量制限毒性 (DLT) を経験している参加者の数
時間枠：サイクル 1 で最大 21 日
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サイクル 1 で最大 21 日
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パート 2A:重篤な有害事象 (SAE) および有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：2年まで
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2年まで
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パート 2A: PD-(L)1 抗体と組み合わせた HG146 の最大耐用量または第 Ib 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：2年まで
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS
時間枠：2年まで
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2年まで
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パート 1:HG146 の濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：サイクル 0 終了時 5 日目 (サイクル 0 は 5 日); サイクル 1 終了時 15 日目 (サイクル 0 を除き、各サイクルは 21 日)
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HG146の血漿濃度は、単回投与および複数回投与後に測定されます
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サイクル 0 終了時 5 日目 (サイクル 0 は 5 日); サイクル 1 終了時 15 日目 (サイクル 0 を除き、各サイクルは 21 日)
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その1：HG146のピーク血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 0 終了時 5 日目 (サイクル 0 は 5 日); サイクル 1 終了時 15 日目 (サイクル 0 を除き、各サイクルは 21 日)
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HG146の血漿濃度は、単回投与および複数回投与後に測定されます
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サイクル 0 終了時 5 日目 (サイクル 0 は 5 日); サイクル 1 終了時 15 日目 (サイクル 0 を除き、各サイクルは 21 日)
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その1：HG146のCmax（Tmax）の時間
時間枠：サイクル 0 終了時 5 日目 (サイクル 0 は 5 日);サイクル 1 終了時 15 日目 (サイクル 0 を除き、各サイクルは 21 日)
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HG146の血漿濃度は、単回投与および複数回投与後に測定されます
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サイクル 0 終了時 5 日目 (サイクル 0 は 5 日);サイクル 1 終了時 15 日目 (サイクル 0 を除き、各サイクルは 21 日)
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その1：HG146の見かけの終末半減期（T1/2）
時間枠：サイクル 0 終了時 5 日目 (サイクル 0 は 5 日); サイクル 1 終了時 15 日目 (サイクル 0 を除き、各サイクルは 21 日)
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HG146の血漿濃度は、単回投与および複数回投与後に測定されます
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サイクル 0 終了時 5 日目 (サイクル 0 は 5 日); サイクル 1 終了時 15 日目 (サイクル 0 を除き、各サイクルは 21 日)
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Part1: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年まで
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ORR は、RECIST v. 1.1 または Lugano 2014 (該当する場合) を使用して治験責任医師によって評価されます。
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2年まで
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パート 1: ベスト オーバーオール レスポンス (BOR)
時間枠：2年まで
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BOR は、RECIST v. 1.1 または Lugano 2014 (該当する場合) を使用して調査官によって評価されます。
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2年まで
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Part1: 奏功期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR は、RECIST v. 1.1 または Lugano 2014 (該当する場合) を使用して、治験責任医師によって評価されます。
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2年まで
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パート 1:応答時間 (TTR)
時間枠：2年まで
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TTR は、RECIST v. 1.1 または Lugano 2014 (該当する場合) を使用して調査官によって評価されます。
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2年まで
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パート 1:無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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PFSは、RECIST v. 1.1またはLugano 2014（該当する場合）を使用して治験責任医師によって評価されます
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2年まで
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パート 2:HG146 の濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：サイクル 1 の終了時 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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HG146の血漿濃度は、PD-(L)1抗体と組み合わせて複数回投与した後に測定されます
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サイクル 1 の終了時 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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パート 2: HG146 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の終了時 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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HG146の血漿濃度は、PD-(L)1抗体と組み合わせて複数回投与した後に測定されます
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サイクル 1 の終了時 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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パート 2: HG146 の最大血漿濃度 (Tmax) が観測された時間
時間枠：サイクル 1 の終了時 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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HG146の血漿濃度は、PD-(L)1抗体と組み合わせて複数回投与した後に測定されます
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サイクル 1 の終了時 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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パート 2:HG146 の見かけの終末半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 の終了時 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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HG146の血漿濃度は、PD-(L)1抗体と組み合わせて複数回投与した後に測定されます
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サイクル 1 の終了時 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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パート 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年まで
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ORR は、RECIST v. 1.1 または Lugano 2014 (該当する場合) を使用して治験責任医師によって評価されます。
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2年まで
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パート 2: ベスト オーバーオール レスポンス (BOR)
時間枠：2年まで
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BOR は、RECIST v. 1.1 または Lugano 2014 (該当する場合) を使用して調査官によって評価されます。
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2年まで
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パート 2: 応答時間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR は、RECIST v. 1.1 または Lugano 2014 (該当する場合) を使用して、治験責任医師によって評価されます。
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2年まで
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パート 2:応答時間 (TTR)
時間枠：2年まで
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TTR は、RECIST v. 1.1 または Lugano 2014 (該当する場合) を使用して調査官によって評価されます。
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2年まで
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パート 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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PFSは、RECIST v. 1.1またはLugano 2014（該当する場合）を使用して治験責任医師によって評価されます
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yuankai Shi、National Cancer Center/Cancer Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月28日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月23日
最初の投稿 (実際)
2021年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月8日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。