Klinische Studie zu HG146, das Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen verabreicht wurde
8. Oktober 2024 aktualisiert von: HitGen Inc.
Eine Open-Label-Studie der Phase I zu HG146 allein/in Kombination mit PD-(L)1-Inhibitor, verabreicht mit und ohne Antikrebsmittel bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen
Dies ist eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-I-Studie mit wiederholter Gabe zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen klinischen Aktivität und zur Festlegung einer empfohlenen Dosis von HG146, das oral (PO) allein (Teil 1) oder co verabreicht wird -verabreicht (Teil 2) mit PD-（L）1-Inhibitor bei Patienten mit refraktären/rezidivierten soliden Tumoren oder Lymphomen.
Teil 1 besteht aus einer Dosiseskalationsphase, Teil 2 besteht aus einer Dosiseskalationsphase und einer Kohortenexpansionsphase.
In Teil 1 werden ansteigende Dosen von HG146 nach dem „3+3“-Ansatz bewertet.
In Teil 2A werden ansteigende Dosen von HG146 in Kombination mit PD-(L)1-Hemmern nach dem „3+3“-Ansatz bewertet.
In Teil 2B erhalten die Probanden eine Einzeldosis von HG146, die anhand der Daten aus Teil 2 identifiziert wurde, in Kombination mit einem PD-(L)1-Hemmer .
Insgesamt werden etwa 96 Probanden in diese Studie aufgenommen, etwa 36 für Dosiseskalationskohorten und etwa 60 für die Expansionskohorten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
96
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Jie Shen
- Telefonnummer: 8211 8628-85197385
- E-Mail: jie.shen@hitgen.com
Studienorte
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Beijing, China
- Rekrutierung
- National Cancer Center/Cancer Hospital
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Kontakt:
- Yu mei Che
- Telefonnummer: 8211 8628-85197385
- E-Mail: ym.che@hitgen.com
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Kontakt:
- Yuankai Shi
- E-Mail: syuankaipumc@126.com
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
1 Der Proband muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >=18 Jahre alt sein.
2- Ia/Ib-Dosiseskalationsphase (Teil 1 und Teil 2A): Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren oder Lymphomen, bei denen alle verfügbaren Therapien, für die ein klinischer Nutzen nachgewiesen wurde, fortgeschritten, intolerant oder nicht geeignet sind.
Ib-Dosisexpansionsphase (Teil 2):
- Kohorte 1, Probanden mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren oder Lymphomen, die alle verfügbaren Therapien, für die ein klinischer Nutzen nachgewiesen wurde, nicht vertragen, nicht vertragen oder nicht in Frage kommen, wurden nicht mit PD-(L)1-Antikörpern behandelt; 2）Kohorte 2, Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren oder Lymphomen, die unter PD-(L)1-Antikörpern Fortschritte gemacht haben, die alle verfügbaren Therapien, für die ein klinischer Nutzen nachgewiesen wurde, nicht vertragen oder nicht dafür geeignet sind; 3 Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend). 4 Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 5 Hat eine ausreichende Organfunktion. 6 Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Erhaltene vorherige Therapien, die auf HDAC abzielen.
- Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die Steroide innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erforderten.
- Anamnestische Intoleranz gegenüber Anti-PD-(L)1-Toxizität (Ib).
- Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
- Größere Operation oder schwere Verletzung <= 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erwartete größere Operation während der Studie.
- Andere Antikrebstherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder 5 Halbwertszeiten des Antikrebsmedikaments erhalten.
- Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
- Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder andere Transplantation solider Organe (Ib)
- Aktive Autoimmunerkrankung oder Erkrankung des geschwächten Immunsystems (Ib).
- Geschichte der Nebenniereninsuffizienz. (Ib)
- Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand anderer bösartiger Tumore.
- Aktuelle (innerhalb der letzten 6 Monate) Vorgeschichte von instabilen oder schweren Erkrankungen, wie Pankreatitis, schwere Angina pectoris, verlängertes QT-Intervall, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, pulmonale Hypertonie, Schlaganfall und schwere Krampfanfälle usw.
- Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung.
- Alle Krankheiten oder medizinischen Zustände, die instabil sind oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: HG146-Monotherapie, Dosiseskalationskohorte
Die Probanden erhalten HG146 PO in Intervallen von zwei Tagen (qod) für 14 aufeinanderfolgende Tage, 7 freie Tage, 21 Tage/Zyklus.
Eskalierende Dosen von HG146 werden nach dem 3+3-Ansatz bewertet.
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HG146 ist als Kapsel in einer Einheitsdosisstärke von 5 mg und 10 mg erhältlich.
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Experimental: Teil 2A: HG146 + PD-(L)1-Antikörper, Dosiseskalationskohorte
Die Probanden erhalten HG146 PO alle zwei Tage (qod) für 14 aufeinanderfolgende Tage, 7 freie Tage, zusammen mit PD-(L)1-Antikörper IV einmal alle 3 Wochen (Q3W), 21 Tage/Zyklus. Eskalierende Dosen von HG146 in Kombination mit PD-(L)1-Antikörpern werden bewertet. |
HG146 ist als Kapsel in einer Einheitsdosisstärke von 5 mg und 10 mg erhältlich.
Der PD-(L)1-Antikörper ist als Infusionslösung oder lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution zur Verabreichung alle 3 Wochen erhältlich.
Es wird als intravenöse Infusion für 30 Minuten verabreicht.
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Experimental: Teil 2B-1: HG146-Kombinationserweiterungskohorte 1
Patienten, die nicht mit PD-(L)1-Antikörper behandelt wurden, erhalten HG146 po für 14 aufeinanderfolgende Tage, 7 Tage frei, in Kombination mit PD-(L)1-Antikörper IV Q3W.
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HG146 ist als Kapsel in einer Einheitsdosisstärke von 5 mg und 10 mg erhältlich.
Der PD-(L)1-Antikörper ist als Infusionslösung oder lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution zur Verabreichung alle 3 Wochen erhältlich.
Es wird als intravenöse Infusion für 30 Minuten verabreicht.
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Experimental: Teil 2B-2: HG146 Kombination Expansion Kohorte 2
Probanden, die mit PD-(L)1-Antikörpern Fortschritte gemacht haben, erhalten HG146 po für 14 aufeinanderfolgende Tage, 7 Tage frei, in Kombination mit PD-(L)1-Antikörper IV Q3W.
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HG146 ist als Kapsel in einer Einheitsdosisstärke von 5 mg und 10 mg erhältlich.
Der PD-(L)1-Antikörper ist als Infusionslösung oder lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution zur Verabreichung alle 3 Wochen erhältlich.
Es wird als intravenöse Infusion für 30 Minuten verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI-CTCAE v.5.0)
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage in Zyklus 0 und Zyklus 1
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Bis zu 26 Tage in Zyklus 0 und Zyklus 1
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Teil 1:Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und unerwünschten Ereignissen (AE)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 1: Maximal verträgliche Dosis oder empfohlene Phase-Ib-Dosis (RP2D) von HG146
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI-CTCAE v.5.0)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage in Zyklus 1
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Bis zu 21 Tage in Zyklus 1
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Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwünschte Ereignisse (AE) aufgetreten sind
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 2A: Maximal verträgliche Dosis oder empfohlene Phase-Ib-Dosis (RP2D) von HG146 in Kombination mit PD-(L)1-Antikörper
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Betriebssystem
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von HG146
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 0 Tag 5 (Zyklus 0 ist 5 Tage); Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (mit Ausnahme von Zyklus 0 dauert jeder Zyklus 21 Tage)
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Die Plasmakonzentration von HG146 wird nach Verabreichung einer Einzeldosis und Mehrfachdosis gemessen
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Am Ende von Zyklus 0 Tag 5 (Zyklus 0 ist 5 Tage); Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (mit Ausnahme von Zyklus 0 dauert jeder Zyklus 21 Tage)
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Teil 1: Höchste Plasmakonzentration (Cmax) von HG146
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 0 Tag 5 (Zyklus 0 ist 5 Tage); Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (mit Ausnahme von Zyklus 0 dauert jeder Zyklus 21 Tage)
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Die Plasmakonzentration von HG146 wird nach Verabreichung einer Einzeldosis und Mehrfachdosis gemessen
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Am Ende von Zyklus 0 Tag 5 (Zyklus 0 ist 5 Tage); Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (mit Ausnahme von Zyklus 0 dauert jeder Zyklus 21 Tage)
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Teil 1: Zeit von Cmax (Tmax) von HG146
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 0 Tag 5 (Zyklus 0 ist 5 Tage); Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (mit Ausnahme von Zyklus 0 dauert jeder Zyklus 21 Tage)
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Die Plasmakonzentration von HG146 wird nach Verabreichung einer Einzeldosis und Mehrfachdosis gemessen
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Am Ende von Zyklus 0 Tag 5 (Zyklus 0 ist 5 Tage); Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (mit Ausnahme von Zyklus 0 dauert jeder Zyklus 21 Tage)
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Teil 1: Scheinbare terminale Halbwertszeit (T1/2) von HG146
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 0 Tag 5 (Zyklus 0 ist 5 Tage); Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (mit Ausnahme von Zyklus 0 dauert jeder Zyklus 21 Tage)
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Die Plasmakonzentration von HG146 wird nach Verabreichung einer Einzeldosis und Mehrfachdosis gemessen
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Am Ende von Zyklus 0 Tag 5 (Zyklus 0 ist 5 Tage); Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (mit Ausnahme von Zyklus 0 dauert jeder Zyklus 21 Tage)
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Teil 1: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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ORR wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 1: Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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BOR wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 1: Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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DOR wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 1: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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TTR wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 1: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Das PFS wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 2: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von HG146
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Die Plasmakonzentration von HG146 wird nach Verabreichung mehrerer Dosen in Kombination mit PD-(L)1-Antikörpern gemessen
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Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Teil 2: maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von HG146
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Die Plasmakonzentration von HG146 wird nach Verabreichung mehrerer Dosen in Kombination mit PD-(L)1-Antikörpern gemessen
|
Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Teil 2: Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von HG146
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Die Plasmakonzentration von HG146 wird nach Verabreichung mehrerer Dosen in Kombination mit PD-(L)1-Antikörpern gemessen
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Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Teil 2: Offensichtliche terminale Halbwertszeit (T1/2) von HG146
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Die Plasmakonzentration von HG146 wird nach Verabreichung mehrerer Dosen in Kombination mit PD-(L)1-Antikörpern gemessen
|
Am Ende von Zyklus 1 Tag 15 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Teil 2: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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ORR wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Teil2: Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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BOR wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 2: Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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DOR wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 2: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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TTR wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet
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Bis zu 2 Jahre
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Teil 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Das PFS wird von den Ermittlern anhand von RECIST v. 1.1 oder Lugano 2014 (falls zutreffend) bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Yuankai Shi, National Cancer Center/Cancer Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Juli 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. Juli 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Juli 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Juli 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. Oktober 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HG146CN102
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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