Klinická studie HG146 podávaná subjektům s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy
8. října 2024 aktualizováno: HitGen Inc.
Otevřená studie fáze I HG146 samostatně / v kombinaci s inhibitorem PD-(L)1 podávaným s protirakovinnými látkami a bez nich u účastníků s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy
Jedná se o fázi I, otevřenou, nerandomizovanou, multicentrickou studii s opakovanou dávkou, která má vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou klinickou aktivitu a stanovit doporučenou dávku HG146 podávanou perorálně (PO) samostatně (část 1) nebo společně -podávaný (část 2) s inhibitorem PD-（L）1 u subjektů s refrakterními/recidivujícími solidními nádory nebo lymfomem.
Část 1 se skládá z fáze eskalace dávky, část 2 se skládá z fáze eskalace dávky a fáze expanze kohorty.
V části 1 budou vyhodnoceny eskalující dávky HG146 podle přístupu „3+3“.
V části 2A budou eskalující dávky HG146 v kombinaci s inhibitorem PD-(L)1 hodnoceny podle přístupu „3+3“.
V části 2B dostanou subjekty jednu dávku HG146, jak je identifikováno na základě údajů z části 2, v kombinaci s inhibitorem PD-(L)1.
Do této studie bude zahrnuto celkem přibližně 96 subjektů, přibližně 36 pro kohorty s eskalací dávky a přibližně 60 v expanzních kohortách.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
96
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jie Shen
- Telefonní číslo: 8211 8628-85197385
- E-mail: jie.shen@hitgen.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- National Cancer Center/Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yu mei Che
- Telefonní číslo: 8211 8628-85197385
- E-mail: ym.che@hitgen.com
-
Kontakt:
- Yuankai Shi
- E-mail: syuankaipumc@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
1 Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
2- Fáze eskalace dávky Ia/Ib (Část 1 a Část 2A): Subjekty s pokročilým/metastatickým solidním nádorem nebo lymfomem, kteří progredovali, netolerují nebo nejsou způsobilí pro všechny dostupné terapie, pro které byl stanoven klinický přínos.
Fáze rozšíření dávky Ib（část 2）:
- Skupina 1, Subjekty s pokročilým/metastatickým solidním nádorem nebo lymfomem, kteří progredovali, netolerují nebo nejsou způsobilí pro všechny dostupné terapie, u nichž byl stanoven klinický přínos, nebyli léčeni protilátkou PD-(L)1； 2）Kohorta 2, Subjekty s pokročilým/metastatickým solidním nádorem nebo lymfomem, u kterých došlo k progresi všech dostupných terapií, u nichž byl stanoven klinický přínos, u nichž došlo k progresi všech dostupných terapií, u nichž byl stanoven klinický přínos, progredovali na protilátku PD-(L)1； 3 Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 nebo Lugano 2014（V případě potřeby）. 4 Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 5 Má dostatečnou orgánovou funkci. 6 Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a schopný splnit požadavky studie.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Přijaté předchozí terapie zaměřené na HDAC.
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), které vyžadovaly steroidy během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Anamnéza nesnášenlivosti anti-PD-(L)1 toxicity（Ib）.
- Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
- Velký chirurgický zákrok nebo velké zranění <=28 dní před první dávkou studijní léčby nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během studie.
- Během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo před 5 poločasem protinádorového léku dostávali další protinádorové terapie.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace jiných pevných orgánů (Ib)
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo onemocnění narušeného imunitního systému (Ib).
- Historie adrenální insuficience. (Ib)
- Anamnéza nebo Současný stav jiných zhoubných nádorů.
- Nedávná (během posledních 6 měsíců) historie nestabilních nebo závažných onemocnění, jako je pankreatitida, těžká angina pectoris, prodloužený QT interval, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, plicní hypertenze, mrtvice a těžké záchvaty atd.
- Těžké plicní onemocnění v anamnéze.
- Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Monoterapie HG146, kohorta s eskalací dávky
Subjekty budou dostávat HG146 PO v každých dvoudenních intervalech (qod) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, 7 dní volna, 21 dní/cyklus.
Stupňující se dávky HG146 budou hodnoceny metodou 3+3.
|
HG146 je k dispozici jako tobolka v síle jednotkové dávky 5 mg a 10 mg.
|
|
Experimentální: Část 2A: HG146 + protilátka PD-(L)1, kohorta s eskalací dávky
Subjekty budou dostávat HG146 PO v každých dvoudenních intervalech (qod) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, 7 dní volna, spolu s PD-(L)1 protilátkou IV jednou za 3 týdny (Q3W), 21 dní/cyklus. Budou hodnoceny eskalující dávky HG146 v kombinaci s protilátkou PD-(L)1. |
HG146 je k dispozici jako tobolka v síle jednotkové dávky 5 mg a 10 mg.
Protilátka PD-(L)1 je k dispozici jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci pro podávání Q3W.
Bude podáván jako IV infuze po dobu 30 minut.
|
|
Experimentální: Část 2B-1: Kombinace HG146 Expanzní kohorta 1
Subjekty, které nebyly léčeny protilátkou PD-(L)1, budou dostávat HG146 po 14 po sobě jdoucích dnů, 7 dní pauzy, v kombinaci s protilátkou PD-(L)1 IV Q3W.
|
HG146 je k dispozici jako tobolka v síle jednotkové dávky 5 mg a 10 mg.
Protilátka PD-(L)1 je k dispozici jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci pro podávání Q3W.
Bude podáván jako IV infuze po dobu 30 minut.
|
|
Experimentální: Část 2B-2：HG146 kombinace Expanzní kohorta 2
Subjekty, u kterých došlo k progresi na protilátce PD-(L)1, budou dostávat HG146 po 14 po sobě jdoucích dnů, 7 dní pauzy, v kombinaci s protilátkou PD-(L)1 IV Q3W.
|
HG146 je k dispozici jako tobolka v síle jednotkové dávky 5 mg a 10 mg.
Protilátka PD-(L)1 je k dispozici jako infuzní roztok nebo lyofilizovaný prášek pro rekonstituci pro podávání Q3W.
Bude podáván jako IV infuze po dobu 30 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků trpících toxicitou omezující dávku (DLT) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Verze 5.0 National Cancer Institute (NCI-CTCAE v.5.0)
Časové okno: Až 26 dní v cyklu 0 a cyklu 1
|
Až 26 dní v cyklu 0 a cyklu 1
|
|
Část 1: Počet účastníků, u kterých se vyskytly závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Maximální tolerovaná dávka nebo doporučená dávka fáze Ib (RP2D) HG146
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Část 2A: Počet účastníků trpících toxicitou omezující dávku (DLT) podle Společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Časové okno: Až 21 dní v cyklu 1
|
Až 21 dní v cyklu 1
|
|
Část 2A: Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Část 2A: Maximální tolerovaná dávka nebo doporučená dávka fáze Ib (RP2D) HG146 v kombinaci s protilátkou PD-(L)1
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
|
Část 1: Plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) HG146
Časové okno: Na konci cyklu 0 den 5 (cyklus 0 je 5 dní); Na konci cyklu 1 den 15 (s výjimkou cyklu 0 je každý cyklus 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace HG146 bude měřena po podání jedné dávky a více dávek
|
Na konci cyklu 0 den 5 (cyklus 0 je 5 dní); Na konci cyklu 1 den 15 (s výjimkou cyklu 0 je každý cyklus 21 dní)
|
|
Část 1: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) HG146
Časové okno: Na konci cyklu 0 den 5 (cyklus 0 je 5 dní); Na konci cyklu 1 den 15 (s výjimkou cyklu 0 je každý cyklus 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace HG146 bude měřena po podání jedné dávky a více dávek
|
Na konci cyklu 0 den 5 (cyklus 0 je 5 dní); Na konci cyklu 1 den 15 (s výjimkou cyklu 0 je každý cyklus 21 dní)
|
|
Část 1: Čas Cmax (Tmax) HG146
Časové okno: Na konci cyklu 0 den 5 (cyklus 0 je 5 dní); Na konci cyklu 1 den 15 (s výjimkou cyklu 0 je každý cyklus 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace HG146 bude měřena po podání jedné dávky a více dávek
|
Na konci cyklu 0 den 5 (cyklus 0 je 5 dní); Na konci cyklu 1 den 15 (s výjimkou cyklu 0 je každý cyklus 21 dní)
|
|
Část 1: Zdánlivý terminální poločas (T1/2) HG146
Časové okno: Na konci cyklu 0 den 5 (cyklus 0 je 5 dní); Na konci cyklu 1 den 15 (s výjimkou cyklu 0 je každý cyklus 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace HG146 bude měřena po podání jedné dávky a více dávek
|
Na konci cyklu 0 den 5 (cyklus 0 je 5 dní); Na konci cyklu 1 den 15 (s výjimkou cyklu 0 je každý cyklus 21 dní)
|
|
Část 1: míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR vyhodnotí vyšetřovatelé pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Až 2 roky
|
BOR bude hodnocena vyšetřovateli pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
|
DOR posoudí vyšetřovatelé pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Až 2 roky
|
TTR bude hodnocena vyšetřovateli pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 1: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
PFS bude hodnoceno vyšetřovateli pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) HG146
Časové okno: Na konci cyklu 1 den 15 (každý cyklus je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace HG146 bude měřena po podání více dávek v kombinaci s PD-(L)1 protilátkou
|
Na konci cyklu 1 den 15 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Část 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) HG146
Časové okno: Na konci cyklu 1 den 15 (každý cyklus je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace HG146 bude měřena po podání více dávek v kombinaci s PD-(L)1 protilátkou
|
Na konci cyklu 1 den 15 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Část 2: čas maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) HG146
Časové okno: Na konci cyklu 1 den 15 (každý cyklus je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace HG146 bude měřena po podání více dávek v kombinaci s PD-(L)1 protilátkou
|
Na konci cyklu 1 den 15 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Část 2: zdánlivý terminální poločas (T1/2) HG146
Časové okno: Na konci cyklu 1 den 15 (každý cyklus je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace HG146 bude měřena po podání více dávek v kombinaci s PD-(L)1 protilátkou
|
Na konci cyklu 1 den 15 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Část 2: míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR vyhodnotí vyšetřovatelé pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Až 2 roky
|
BOR bude hodnocena vyšetřovateli pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
|
DOR posoudí vyšetřovatelé pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Až 2 roky
|
TTR bude hodnocena vyšetřovateli pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
|
Část 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
PFS bude hodnoceno vyšetřovateli pomocí RECIST v. 1.1 nebo Lugano 2014 (pokud je to relevantní)
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yuankai Shi, National Cancer Center/Cancer Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. července 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. července 2021
První zveřejněno (Aktuální)
26. července 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. října 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HG146CN102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HG146
-
HitGen Inc.NáborRakovina hlavy a krku | Adenoidní cystický karcinomČína
-
HitGen Inc.UkončenoMnohočetný myelom | Recidivující a refrakterní mnohočetný myelomČína