Klinisk prövning av HG146 administrerat till försökspersoner med avancerade solida tumörer eller lymfom
8 oktober 2024 uppdaterad av: HitGen Inc.
En öppen fas I-studie av HG146 enbart/i kombination med PD-(L)1-hämmare administrerad med och utan anticancermedel hos deltagare med avancerade solida tumörer eller lymfom
Detta är en fas I, öppen, upprepad dos, icke-randomiserad, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär klinisk aktivitet och fastställa en rekommenderad dos av HG146 administrerad oralt (PO) enbart (del 1) eller samtidigt -administreras (del 2) med PD-（L）1-hämmare till försökspersoner med refraktära/återfallande solida tumörer eller lymfom.
Del 1 består av en dosökningsfas, del 2 består av en dosupptrappningsfas och en kohortexpansionsfas.
I del 1 kommer eskalerande doser av HG146 att utvärderas enligt "3+3"-metoden.
I del 2A kommer eskalerande doser av HG146 i kombination med PD-(L)1-hämmare att utvärderas enligt "3+3"-metoden.
I del 2B kommer försökspersonerna att få en enkeldosnivå av HG146 som identifierats baserat på data från del 2, i kombination med PD-(L)1-hämmare.
Totalt cirka 96 försökspersoner kommer att inkluderas i denna studie, cirka 36 för dosökningskohorter och cirka 60 i expansionskohorter.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
96
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jie Shen
- Telefonnummer: 8211 8628-85197385
- E-post: jie.shen@hitgen.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekrytering
- National Cancer Center/Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yu mei Che
- Telefonnummer: 8211 8628-85197385
- E-post: ym.che@hitgen.com
-
Kontakt:
- Yuankai Shi
- E-post: syuankaipumc@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
1 Försöksperson måste vara >=18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2- Ia/Ib-dosupptrappningsfas (Del 1 och Del 2A): Försökspersoner med avancerade/metastaserande solida tumörer eller lymfom, som har progredierat med, är intoleranta mot eller inte är berättigade till alla tillgängliga behandlingar för vilka klinisk nytta har fastställts.
Ib-dosexpansionsfas (del 2):
- Kohort 1, Försökspersoner med avancerade/metastaserande solida tumörer eller lymfom, som har progredierat med, är intoleranta mot eller inte är berättigade till alla tillgängliga terapier för vilka klinisk nytta har fastställts, har inte behandlats med PD-(L)1-antikropp; 2）Kohort 2, Försökspersoner med avancerade/metastaserande solida tumörer eller lymfom, som har utvecklats på, är intoleranta mot eller inte är berättigade till alla tillgängliga terapier för vilka klinisk nytta har fastställts, har utvecklats med PD-(L)1-antikropp; 3 Mätbar sjukdom per RECIST version 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt). 4 Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1. 5 Har adekvat organfunktion. 6 Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) och kunna uppfylla studiekraven.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Fick tidigare behandlingar riktade mot HDAC.
- Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som har krävt steroider inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
- Historik med intolerant anti-PD-(L)1-toxicitet (Ib).
- Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen.
- Stor operation eller större skada <=28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, eller förväntad större operation under studien.
- Fick andra anticanerterapier inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller 5 halveringsperioder av anticancerläkemedlet.
- Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
- Tidigare allogen benmärgstransplantation eller annan solid organtransplantation (Ib)
- Aktiv autoimmun sjukdom eller sjukdom i nedsatt immunsystem (Ib).
- Historik av binjurebarksvikt.(Ib)
- Historik eller samtidig tillstånd av andra maligna tumörer.
- Nylig (inom de senaste 6 månaderna) historia av instabila eller allvarliga sjukdomar, såsom pankreatit, svår angina, förlängt QT-intervall, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, pulmonell hypertoni, stroke och svåra anfall, etc.
- Historik av allvarlig lungsjukdom.
- Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1:HG146 Monoterapi, Doseskaleringskohort
Försökspersoner kommer att få HG146 PO varannan dag (qod) under 14 dagar i följd, 7 dagar ledigt, 21 dagar/cykel.
Eskalerande doser av HG146 kommer att utvärderas med 3+3-metoden.
|
HG146 finns tillgänglig som kapsel i en enhetsdosstyrka på 5 mg och 10 mg.
|
|
Experimentell: Del 2A:HG146 + PD-(L)1-antikropp, Doseskaleringskohort
Försökspersonerna kommer att få HG146 PO varannan dag (qod) under 14 på varandra följande dagar, 7 dagars ledighet, tillsammans med PD-(L)1 antikropp IV en gång var tredje vecka (Q3W), 21 dagar/cykel. Eskalerande doser av HG146 i kombination med PD-(L)1-antikropp kommer att utvärderas. |
HG146 finns tillgänglig som kapsel i en enhetsdosstyrka på 5 mg och 10 mg.
PD-(L)1 Antibody finns tillgänglig som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning för att administreras Q3W.
Det kommer att administreras som en IV-infusion i 30 minuter.
|
|
Experimentell: Del 2B-1：HG146 kombination Expansion Cohort 1
Försökspersoner som inte har behandlats med PD-(L)1-antikropp, kommer att få HG146 po under 14 dagar i följd, 7 dagars ledighet, i kombination med PD-(L)1-antikropp IV Q3W.
|
HG146 finns tillgänglig som kapsel i en enhetsdosstyrka på 5 mg och 10 mg.
PD-(L)1 Antibody finns tillgänglig som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning för att administreras Q3W.
Det kommer att administreras som en IV-infusion i 30 minuter.
|
|
Experimentell: Del 2B-2：HG146 kombination Expansion Cohort 2
Försökspersoner som har utvecklats på PD-(L)1-antikropp, kommer att få HG146 po under 14 på varandra följande dagar, 7 dagars ledighet, i kombination med PD-(L)1-antikropp IV Q3W.
|
HG146 finns tillgänglig som kapsel i en enhetsdosstyrka på 5 mg och 10 mg.
PD-(L)1 Antibody finns tillgänglig som infusionslösning eller lyofiliserat pulver för beredning för att administreras Q3W.
Det kommer att administreras som en IV-infusion i 30 minuter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Tidsram: Upp till 26 dagar i cykel 0 och cykel 1
|
Upp till 26 dagar i cykel 0 och cykel 1
|
|
Del 1: Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Del 1: Maximal tolererad dos eller rekommenderad fas Ib-dos (RP2D) av HG146
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Del 2A: Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Tidsram: Upp till 21 dagar i cykel 1
|
Upp till 21 dagar i cykel 1
|
|
Del 2A: Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Del 2A: Maximal tolererad dos eller rekommenderad fas Ib-dos (RP2D) av HG146 i kombination med PD-(L)1-antikropp
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OS
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
|
Del 1: Area under kurvan för koncentration mot tid (AUC) för HG146
Tidsram: I slutet av cykel 0 dag 5 (cykel 0 är 5 dagar); Vid slutet av cykel 1 dag 15 (förutom cykel 0, varje cykel är 21 dagar)
|
Plasmakoncentrationen av HG146 kommer att mätas efter administrering av engångsdos och multipeldos
|
I slutet av cykel 0 dag 5 (cykel 0 är 5 dagar); Vid slutet av cykel 1 dag 15 (förutom cykel 0, varje cykel är 21 dagar)
|
|
Del 1: Högsta plasmakoncentration (Cmax) av HG146
Tidsram: I slutet av cykel 0 dag 5 (cykel 0 är 5 dagar); Vid slutet av cykel 1 dag 15 (förutom cykel 0, varje cykel är 21 dagar)
|
Plasmakoncentrationen av HG146 kommer att mätas efter administrering av engångsdos och multipeldos
|
I slutet av cykel 0 dag 5 (cykel 0 är 5 dagar); Vid slutet av cykel 1 dag 15 (förutom cykel 0, varje cykel är 21 dagar)
|
|
Del 1: Tid för Cmax (Tmax) för HG146
Tidsram: I slutet av cykel 0 dag 5 (cykel 0 är 5 dagar); I slutet av cykel 1 dag 15 (förutom cykel 0 är varje cykel 21 dagar)
|
Plasmakoncentrationen av HG146 kommer att mätas efter administrering av engångsdos och multipeldos
|
I slutet av cykel 0 dag 5 (cykel 0 är 5 dagar); I slutet av cykel 1 dag 15 (förutom cykel 0 är varje cykel 21 dagar)
|
|
Del 1: Skenbar terminal halveringstid (T1/2) för HG146
Tidsram: I slutet av cykel 0 dag 5 (cykel 0 är 5 dagar); Vid slutet av cykel 1 dag 15 (förutom cykel 0, varje cykel är 21 dagar)
|
Plasmakoncentrationen av HG146 kommer att mätas efter administrering av engångsdos och multipeldos
|
I slutet av cykel 0 dag 5 (cykel 0 är 5 dagar); Vid slutet av cykel 1 dag 15 (förutom cykel 0, varje cykel är 21 dagar)
|
|
Del 1: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
ORR kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 1: Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
BOR kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 1: Duration of response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DOR kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 1: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
TTR kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 1: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
PFS kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 2: Area under kurvan för koncentration mot tid (AUC) för HG146
Tidsram: I slutet av cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
|
Plasmakoncentrationen av HG146 kommer att mätas efter administrering av flera doser i kombination med PD-(L)1-antikropp
|
I slutet av cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Del 2: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av HG146
Tidsram: I slutet av cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
|
Plasmakoncentrationen av HG146 kommer att mätas efter administrering av flera doser i kombination med PD-(L)1-antikropp
|
I slutet av cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Del 2: tidpunkt för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av HG146
Tidsram: I slutet av cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
|
Plasmakoncentrationen av HG146 kommer att mätas efter administrering av flera doser i kombination med PD-(L)1-antikropp
|
I slutet av cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Del 2: skenbar terminal halveringstid (T1/2) för HG146
Tidsram: I slutet av cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
|
Plasmakoncentrationen av HG146 kommer att mätas efter administrering av flera doser i kombination med PD-(L)1-antikropp
|
I slutet av cykel 1 Dag 15 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Del 2: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
ORR kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 2: Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
BOR kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 2: Duration of response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DOR kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 2: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
TTR kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
|
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
PFS kommer att bedömas av utredarna med hjälp av RECIST v. 1.1 eller Lugano 2014 (om tillämpligt)
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yuankai Shi, National Cancer Center/Cancer Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 juli 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2021
Första postat (Faktisk)
26 juli 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HG146CN102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .