Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai clinique de HG146 administré à des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome

8 octobre 2024 mis à jour par: HitGen Inc.

Une étude ouverte de phase I sur HG146 seul/en association avec un inhibiteur de PD-(L)1 administré avec et sans agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I, ouverte, à doses répétées, non randomisée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique préliminaire et établir une dose recommandée de HG146 administré par voie orale (PO) seul (Partie 1) ou co -administré (Partie 2) avec un inhibiteur de PD-（L）1 chez les sujets atteints de tumeurs solides réfractaires/en rechute ou de lymphome. La partie 1 consiste en une phase d'escalade de dose, la partie 2 consiste en une phase d'escalade de dose et une phase d'expansion de la cohorte. Dans la partie 1, les doses croissantes de HG146 seront évaluées selon l'approche "3+3". Dans la partie 2A, des doses croissantes de HG146 en association avec un inhibiteur de PD-(L)1 seront évaluées conformément à l'approche « 3+3 ». Dans la partie 2B, les sujets recevront une dose unique de HG146 identifiée sur la base des données de la partie 2, en association avec un inhibiteur de PD-(L)1 . Un total d'environ 96 sujets seront inscrits à cette étude, environ 36 pour les cohortes d'escalade de dose et environ 60 dans les cohortes d'expansion.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

96

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • National Cancer Center/Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

1 Le sujet doit être >= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

2- Phase d'escalade de dose Ia/Ib (Partie 1 et Partie 2A) : Sujets atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques ou de lymphome, qui ont progressé, sont intolérants ou inéligibles à tous les traitements disponibles pour lesquels un bénéfice clinique a été établi.

  • Phase d'expansion de la dose Ib (Partie 2):

    1. Cohorte 1, les sujets atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques ou de lymphome, qui ont progressé, sont intolérants ou inéligibles à toutes les thérapies disponibles pour lesquelles un bénéfice clinique a été établi, n'ont pas été traités avec l'anticorps PD-(L)1 ; 2）Cohorte 2, les sujets atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques ou de lymphome, qui ont progressé, sont intolérants ou inéligibles à toutes les thérapies disponibles pour lesquelles un bénéfice clinique a été établi, ont progressé sur l'anticorps PD-(L)1 ; 3 Maladie mesurable selon RECIST version 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant). 4 A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1. 5 A une fonction organique adéquate. 6 Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et capable de se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  1. A reçu des thérapies antérieures ciblant l'HDAC.
  2. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui ont nécessité des stéroïdes dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  3. Antécédents d'intolérance à la toxicité anti-PD-(L)1（Ib）.
  4. Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
  5. Chirurgie majeure ou blessure majeure <= 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude, ou chirurgie majeure prévue pendant l'étude.
  6. A reçu d'autres thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou la période de 5 demi-vie du médicament anticancéreux.
  7. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  8. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'autre greffe d'organe solide (Ib)
  9. Maladie auto-immune active ou maladie du système immunitaire affaibli (Ib).
  10. Antécédents d'insuffisance surrénalienne.(Ib)
  11. Antécédents ou condition concomitante d'autres tumeurs malignes.
  12. Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) de maladies instables ou graves, telles que pancréatite, angine de poitrine sévère, intervalle QT prolongé, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, hypertension pulmonaire, accident vasculaire cérébral et convulsions graves, etc.
  13. Antécédents de maladie pulmonaire sévère.
  14. Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Monothérapie HG146, cohorte d'escalade de dose
Les sujets recevront HG146 PO à intervalles de deux jours (qod) pendant 14 jours consécutifs, 7 jours de repos, 21 jours/cycle. Les doses croissantes de HG146 seront évaluées à l'aide de l'approche 3+3.
Médicament: HG146
HG146 est disponible sous forme de capsule à une dose unitaire de 5 mg et 10 mg.
Expérimental: Partie 2A : HG146 + anticorps PD-(L)1, cohorte d'escalade de dose

Les sujets recevront HG146 PO à intervalles de deux jours (qod) pendant 14 jours consécutifs, 7 jours de congé, ainsi que l'anticorps PD-(L)1 IV une fois toutes les 3 semaines (Q3W), 21 jours/cycle.

Des doses croissantes de HG146 en combinaison avec l'anticorps PD-(L)1 seront évaluées.
Médicament: HG146
HG146 est disponible sous forme de capsule à une dose unitaire de 5 mg et 10 mg.
Médicament: Anticorps PD-(L)1
L'Anticorps PD-(L)1 est disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution à administrer Q3W. Il sera administré en perfusion IV pendant 30 minutes.
Expérimental: Partie 2B-1：Combinaison HG146 Cohorte d'expansion 1
Les sujets qui n'ont pas été traités avec l'anticorps PD-(L)1 recevront HG146 po pendant 14 jours consécutifs, 7 jours de repos, en association avec l'anticorps PD-(L)1 IV Q3W.
Médicament: HG146
HG146 est disponible sous forme de capsule à une dose unitaire de 5 mg et 10 mg.
Médicament: Anticorps PD-(L)1
L'Anticorps PD-(L)1 est disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution à administrer Q3W. Il sera administré en perfusion IV pendant 30 minutes.
Expérimental: Partie 2B-2：Combinaison HG146 Cohorte d'expansion 2
Les sujets qui ont progressé sur l'anticorps PD-(L)1 recevront HG146 po pendant 14 jours consécutifs, 7 jours de repos, en association avec l'anticorps PD-(L)1 IV Q3W.
Médicament: HG146
HG146 est disponible sous forme de capsule à une dose unitaire de 5 mg et 10 mg.
Médicament: Anticorps PD-(L)1
L'Anticorps PD-(L)1 est disponible sous forme de solution pour perfusion ou de poudre lyophilisée pour reconstitution à administrer Q3W. Il sera administré en perfusion IV pendant 30 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Nombre de participants souffrant de toxicités limitant la dose (DLT) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Délai: Jusqu'à 26 jours en cycle 0 et cycle 1
Jusqu'à 26 jours en cycle 0 et cycle 1
Partie 1 : Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Partie 1 : Dose maximale tolérée ou dose recommandée de phase Ib (RP2D) de HG146
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Partie 2A : Nombre de participants souffrant de toxicités limitant la dose (DLT) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Délai: Jusqu'à 21 jours au cycle 1
Jusqu'à 21 jours au cycle 1
Partie 2A : Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Partie 2A : Dose maximale tolérée ou dose recommandée de phase Ib (RP2D) de HG146 en association avec l'anticorps PD-(L)1
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SE
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de HG146
Délai: A la fin du Cycle 0 Jour 5 (le Cycle 0 est de 5 jours); A la fin du Cycle 1 Jour15 (Sauf pour le cycle 0, chaque cycle est de 21 jours)
La concentration plasmatique de HG146 sera mesurée après l'administration d'une dose unique et de doses multiples
A la fin du Cycle 0 Jour 5 (le Cycle 0 est de 5 jours); A la fin du Cycle 1 Jour15 (Sauf pour le cycle 0, chaque cycle est de 21 jours)
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de HG146
Délai: A la fin du Cycle 0 Jour 5 (le Cycle 0 est de 5 jours); A la fin du Cycle 1 Jour15 (Sauf pour le cycle 0, chaque cycle est de 21 jours)
La concentration plasmatique de HG146 sera mesurée après l'administration d'une dose unique et de doses multiples
A la fin du Cycle 0 Jour 5 (le Cycle 0 est de 5 jours); A la fin du Cycle 1 Jour15 (Sauf pour le cycle 0, chaque cycle est de 21 jours)
Partie 1 : Temps de Cmax (Tmax) de HG146
Délai: À la fin du Cycle 0 Jour 5 (le Cycle 0 est de 5 jours); À la fin du Cycle 1 Jour15 (Sauf pour le cycle 0, chaque cycle est de 21 jours)
La concentration plasmatique de HG146 sera mesurée après l'administration d'une dose unique et de doses multiples
À la fin du Cycle 0 Jour 5 (le Cycle 0 est de 5 jours); À la fin du Cycle 1 Jour15 (Sauf pour le cycle 0, chaque cycle est de 21 jours)
Partie 1 :demi-vie terminale apparente (T1/2) du HG146
Délai: A la fin du Cycle 0 Jour 5 (le Cycle 0 est de 5 jours); A la fin du Cycle 1 Jour15 (Sauf pour le cycle 0, chaque cycle est de 21 jours)
La concentration plasmatique de HG146 sera mesurée après l'administration d'une dose unique et de doses multiples
A la fin du Cycle 0 Jour 5 (le Cycle 0 est de 5 jours); A la fin du Cycle 1 Jour15 (Sauf pour le cycle 0, chaque cycle est de 21 jours)
Partie 1 : taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
ORR sera évalué par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 1 : Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
BOR sera évalué par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 1 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le DOR sera évalué par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 1 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le TTR sera évalué par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 1 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSP sera évaluée par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de HG146
Délai: A la fin du Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle est de 21 jours)
La concentration plasmatique de HG146 sera mesurée après administration de doses multiples en association avec l'anticorps PD-(L)1
A la fin du Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle est de 21 jours)
Partie 2 : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de HG146
Délai: A la fin du Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle est de 21 jours)
La concentration plasmatique de HG146 sera mesurée après administration de doses multiples en association avec l'anticorps PD-(L)1
A la fin du Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle est de 21 jours)
Partie 2 : moment de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de HG146
Délai: A la fin du Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle est de 21 jours)
La concentration plasmatique de HG146 sera mesurée après administration de doses multiples en association avec l'anticorps PD-(L)1
A la fin du Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle est de 21 jours)
Partie 2 :demi-vie terminale apparente (T1/2) du HG146
Délai: A la fin du Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle est de 21 jours)
La concentration plasmatique de HG146 sera mesurée après administration de doses multiples en association avec l'anticorps PD-(L)1
A la fin du Cycle 1 Jour 15 (chaque cycle est de 21 jours)
Partie 2 : taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
ORR sera évalué par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 2 : Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
BOR sera évalué par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le DOR sera évalué par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 2 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le TTR sera évalué par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans
Partie 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSP sera évaluée par les enquêteurs à l'aide de RECIST v. 1.1 ou Lugano 2014 (le cas échéant)
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HitGen Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yuankai Shi, National Cancer Center/Cancer Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2021

Première publication (Réel)

26 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HG146CN102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner