Klinische proef van HG146 toegediend aan proefpersonen met vergevorderde solide tumoren of lymfoom
8 oktober 2024 bijgewerkt door: HitGen Inc.
Een fase I open-label studie van HG146 alleen/in combinatie met PD-(L)1-remmer toegediend met en zonder antikankermiddelen bij deelnemers met vergevorderde vaste tumoren of lymfoom
Dit is een fase I, open-label, herhaalde dosis, niet-gerandomiseerde, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige klinische activiteit te evalueren en een aanbevolen dosis van HG146 vast te stellen, alleen oraal (PO) toegediend (Deel 1) of co -toegediend (Deel 2) met PD-（L）1-remmer bij proefpersonen met refractaire/recidiverende vaste tumoren of lymfoom.
Deel 1 bestaat uit een dosisescalatiefase, deel2 bestaat uit een dosisescalatiefase en een cohortuitbreidingsfase.
In deel 1 zullen escalerende doses HG146 worden geëvalueerd aan de hand van de "3+3"-benadering.
In deel 2A zullen escalerende doses HG146 in combinatie met PD-(L)1-remmer worden geëvalueerd volgens de "3+3"-benadering.
In deel 2B krijgen proefpersonen een enkele dosis HG146 zoals geïdentificeerd op basis van gegevens uit deel 2, in combinatie met PD-(L)1-remmer.
In totaal zullen ongeveer 96 proefpersonen deelnemen aan deze studie, ongeveer 36 voor dosisescalatiecohorten en ongeveer 60 voor de expansiecohorten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
96
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jie Shen
- Telefoonnummer: 8211 8628-85197385
- E-mail: jie.shen@hitgen.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- National Cancer Center/Cancer Hospital
-
Contact:
- Yu mei Che
- Telefoonnummer: 8211 8628-85197385
- E-mail: ym.che@hitgen.com
-
Contact:
- Yuankai Shi
- E-mail: syuankaipumc@126.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
1 Proefpersoon moet >=18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2- Ia/Ib dosisescalatiefase (Deel 1 en Deel 2A): Proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom, die progressie hebben doorgemaakt, intolerant zijn voor, of niet in aanmerking komen voor, alle beschikbare therapieën waarvoor klinisch voordeel is vastgesteld.
Ib-dosisuitbreidingsfase （Deel 2）:
- Cohort 1, Proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom, die zijn gevorderd op, intolerant zijn voor, of niet in aanmerking komen voor, alle beschikbare therapieën waarvoor klinisch voordeel is vastgesteld, zijn niet behandeld met PD-(L)1-antilichaam; 2）Cohort 2, Proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom, die progressie hebben gemaakt op, intolerant zijn voor, of niet in aanmerking komen voor, alle beschikbare therapieën waarvoor klinisch voordeel is vastgesteld, progressie hebben geboekt op PD-(L)1-antilichaam; 3 Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing). 4 Heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1. 5 Heeft een adequate orgaanfunctie. 6 Getekend toestemmingsformulier (ICF) en in staat om te voldoen aan de studievereisten.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Kreeg eerdere therapieën gericht op HDAC.
- Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor steroïden nodig waren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Geschiedenis van intolerantie voor anti-PD-(L)1-toxiciteit (Ib).
- Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na inschrijving.
- Zware operatie of ernstig letsel <=28 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, of een verwachte grote operatie tijdens de studie.
- Andere anticaner-therapieën ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling of 5 halfwaardetijden van het antikankergeneesmiddel.
- Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
- Voorafgaande allogene beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie (Ib)
- Actieve auto-immuunziekte of ziekte van verminderd immuunsysteem (Ib).
- Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie. (Ib)
- Geschiedenis of Gelijktijdige toestand van andere kwaadaardige tumoren.
- Recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van onstabiele of ernstige ziekten, zoals pancreatitis, ernstige angina pectoris, verlengd QT-interval, congestief hartfalen, myocardinfarct, pulmonale hypertensie, beroerte en ernstige toevallen, enz.
- Geschiedenis van ernstige longziekte.
- Elke ziekte of medische toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: HG146 Monotherapie, dosis-escalatie cohort
Proefpersonen krijgen HG146 PO met tussenpozen van elke twee dagen (qod) gedurende 14 opeenvolgende dagen, 7 vrije dagen, 21 dagen/cyclus.
Escalerende doses HG146 zullen worden geëvalueerd met behulp van de 3+3-benadering.
|
HG146 is verkrijgbaar als capsule met een eenheidsdosis van 5 mg en 10 mg.
|
|
Experimenteel: Deel 2A: HG146 + PD-(L)1-antilichaam, dosisescalatiecohort
Proefpersonen zullen gedurende 14 opeenvolgende dagen, 7 dagen vrij, met intervallen van elke twee dagen HG146 PO krijgen, samen met PD-(L)1-antilichaam IV eens in de 3 weken (Q3W), 21 dagen/cyclus. Escalerende doses HG146 in combinatie met PD-(L)1-antilichaam zullen worden geëvalueerd. |
HG146 is verkrijgbaar als capsule met een eenheidsdosis van 5 mg en 10 mg.
PD-(L)1-antilichaam is beschikbaar als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie om Q3W toe te dienen.
Het wordt toegediend als een IV-infuus gedurende 30 minuten.
|
|
Experimenteel: Deel 2B-1: HG146 combinatie uitbreidingscohort 1
Proefpersonen die niet zijn behandeld met PD-(L)1-antilichaam, krijgen HG146 po gedurende 14 opeenvolgende dagen, 7 dagen vrij, in combinatie met PD-(L)1-antilichaam IV Q3W.
|
HG146 is verkrijgbaar als capsule met een eenheidsdosis van 5 mg en 10 mg.
PD-(L)1-antilichaam is beschikbaar als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie om Q3W toe te dienen.
Het wordt toegediend als een IV-infuus gedurende 30 minuten.
|
|
Experimenteel: Deel 2B-2: HG146 combinatie uitbreidingscohort 2
Proefpersonen die progressie hebben gemaakt op PD-(L)1-antilichaam, krijgen HG146 po gedurende 14 opeenvolgende dagen, 7 dagen vrij, in combinatie met PD-(L)1-antilichaam IV Q3W.
|
HG146 is verkrijgbaar als capsule met een eenheidsdosis van 5 mg en 10 mg.
PD-(L)1-antilichaam is beschikbaar als oplossing voor infusie of als gelyofiliseerd poeder voor reconstitutie om Q3W toe te dienen.
Het wordt toegediend als een IV-infuus gedurende 30 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel 1: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Tijdsspanne: Tot 26 dagen in Cyclus 0 en Cyclus 1
|
Tot 26 dagen in Cyclus 0 en Cyclus 1
|
|
Deel 1: aantal deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase Ib-dosis (RP2D) van HG146
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen in cyclus 1
|
Tot 21 dagen in cyclus 1
|
|
Deel 2A: aantal deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase Ib-dosis (RP2D) van HG146 in combinatie met PD-(L)1-antilichaam
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Deel 1: Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve (AUC) van HG146
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 0 Dag 5 (Cyclus 0 is 5 dagen); Aan het einde van Cyclus 1 Dag15 (Behalve cyclus 0, elke cyclus is 21 dagen)
|
De plasmaconcentratie van HG146 zal worden gemeten na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses
|
Aan het einde van Cyclus 0 Dag 5 (Cyclus 0 is 5 dagen); Aan het einde van Cyclus 1 Dag15 (Behalve cyclus 0, elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Deel 1: Piekplasmaconcentratie (Cmax) van HG146
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 0 Dag 5 (Cyclus 0 is 5 dagen); Aan het einde van Cyclus 1 Dag15 (Behalve cyclus 0, elke cyclus is 21 dagen)
|
De plasmaconcentratie van HG146 zal worden gemeten na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses
|
Aan het einde van Cyclus 0 Dag 5 (Cyclus 0 is 5 dagen); Aan het einde van Cyclus 1 Dag15 (Behalve cyclus 0, elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Deel 1: Tijd van Cmax (Tmax) van HG146
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 0 dag 5 (cyclus 0 is 5 dagen); Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (behalve cyclus 0 duurt elke cyclus 21 dagen)
|
De plasmaconcentratie van HG146 zal worden gemeten na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses
|
Aan het einde van cyclus 0 dag 5 (cyclus 0 is 5 dagen); Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (behalve cyclus 0 duurt elke cyclus 21 dagen)
|
|
Deel 1: Schijnbare terminale halfwaardetijd (T1/2) van HG146
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 0 Dag 5 (Cyclus 0 is 5 dagen); Aan het einde van Cyclus 1 Dag15 (Behalve cyclus 0, elke cyclus is 21 dagen)
|
De plasmaconcentratie van HG146 zal worden gemeten na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses
|
Aan het einde van Cyclus 0 Dag 5 (Cyclus 0 is 5 dagen); Aan het einde van Cyclus 1 Dag15 (Behalve cyclus 0, elke cyclus is 21 dagen)
|
|
Deel 1: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
BOR wordt beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR zal worden beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Time-to-response (TTR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
TTR wordt beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1:Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
PFS wordt beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve (AUC) van HG146
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De plasmaconcentratie van HG146 zal worden gemeten na toediening van meerdere doses in combinatie met PD-(L)1-antilichaam
|
Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Deel 2: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van HG146
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De plasmaconcentratie van HG146 zal worden gemeten na toediening van meerdere doses in combinatie met PD-(L)1-antilichaam
|
Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Deel 2: tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van HG146
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De plasmaconcentratie van HG146 zal worden gemeten na toediening van meerdere doses in combinatie met PD-(L)1-antilichaam
|
Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Deel 2: schijnbare terminale halfwaardetijd (T1/2) van HG146
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
De plasmaconcentratie van HG146 zal worden gemeten na toediening van meerdere doses in combinatie met PD-(L)1-antilichaam
|
Aan het einde van cyclus 1 dag 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Deel 2: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
BOR wordt beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR zal worden beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2: Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
TTR wordt beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2:Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
PFS wordt beoordeeld door de onderzoekers met behulp van RECIST v. 1.1 of Lugano 2014 (indien van toepassing)
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yuankai Shi, National Cancer Center/Cancer Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 juli 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juli 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 juli 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HG146CN102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .