Клинические испытания HG146, вводимого субъектам с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомой
8 октября 2024 г. обновлено: HitGen Inc.
Открытое исследование фазы I HG146 отдельно / в комбинации с ингибитором PD-(L) 1, вводимым с противоопухолевыми агентами и без них, у участников с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомой
Это открытое нерандомизированное многоцентровое исследование фазы I с повторными дозами для оценки безопасности, переносимости и предварительной клинической активности и установления рекомендуемой дозы HG146, вводимого перорально (PO) отдельно (часть 1) или совместно. - вводят (часть 2) с ингибитором PD-（L）1 субъектам с рефрактерными/рецидивирующими солидными опухолями или лимфомой.
Часть 1 состоит из фазы повышения дозы, Часть 2 состоит из фазы повышения дозы и фазы расширения когорты.
В части 1 возрастающие дозы HG146 будут оцениваться в соответствии с подходом «3+3».
В части 2A будут оцениваться возрастающие дозы HG146 в сочетании с ингибитором PD-(L)1 в соответствии с подходом «3+3».
В части 2B субъекты получат разовую дозу HG146, определенную на основании данных из части 2, в комбинации с ингибитором PD-(L)1.
Всего в это исследование будет включено около 96 субъектов, примерно 36 в когортах с эскалацией дозы и примерно 60 в когортах с расширением.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
96
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jie Shen
- Номер телефона: 8211 8628-85197385
- Электронная почта: jie.shen@hitgen.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- National Cancer Center/Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yu mei Che
- Номер телефона: 8211 8628-85197385
- Электронная почта: ym.che@hitgen.com
-
Контакт:
- Yuankai Shi
- Электронная почта: syuankaipumc@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
1 Субъект должен быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия.
2- Фаза повышения дозы Ia/Ib (Часть 1 и Часть 2A): Субъекты с запущенными/метастатическими солидными опухолями или лимфомой, у которых наблюдается прогрессирование, непереносимость или непригодность ко всем доступным методам лечения, для которых была установлена клиническая польза.
Фаза увеличения дозы ib (Часть 2):
- Когорта 1. Субъекты с запущенными/метастатическими солидными опухолями или лимфомой, у которых наблюдается прогрессирование, непереносимость или непригодность ко всем доступным методам лечения, для которых была установлена клиническая польза, не получали лечение антителом PD-(L)1; 2）Когорта 2. Субъекты с запущенными/метастатическими солидными опухолями или лимфомой, у которых наблюдается прогрессирование, непереносимость или непригодность ко всем доступным методам лечения, для которых была установлена клиническая польза, прогрессирование на антителе PD-(L)1; 3 Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1 или Lugano 2014 (если применимо). 4 Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1. 5 Имеет адекватную функцию органа. 6 Подписанная форма информированного согласия (ICF) и соответствие требованиям исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Получал предшествующую терапию, нацеленную на HDAC.
- Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие приема стероидов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- История непереносимости токсичности анти-PD-(L)1 (Ib).
- Состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации.
- Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма <= за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или предполагаемое серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
- Получал другие противораковые препараты в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения противоопухолевого препарата.
- Активная инфекция, требующая системного лечения.
- Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация других паренхиматозных органов (Ib)
- Активное аутоиммунное заболевание или заболевание с нарушением иммунной системы (Ib).
- Надпочечниковая недостаточность в анамнезе (Ib).
- Наличие в анамнезе или сопутствующих заболеваний других злокачественных опухолей.
- Недавняя (в течение последних 6 месяцев) нестабильная или серьезная анамнез, такая как панкреатит, тяжелая стенокардия, удлинение интервала QT, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, легочная гипертензия, инсульт, тяжелые судороги и т. д.
- В анамнезе тяжелое заболевание легких.
- Любая болезнь или состояние здоровья, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Монотерапия HG146, когорта с повышением дозы
Субъекты будут получать HG146 перорально каждые два дня (qod) в течение 14 дней подряд, 7 дней перерыва, 21 день/цикл.
Возрастающие дозы HG146 будут оцениваться с использованием подхода 3+3.
|
HG146 доступен в виде капсул с дозировкой 5 мг и 10 мг.
|
|
Экспериментальный: Часть 2A: HG146 + антитело PD-(L)1, когорта с повышением дозы
Субъекты будут получать HG146 перорально каждые два дня (qod) в течение 14 дней подряд, 7 дней перерыва, вместе с антителом PD-(L)1 внутривенно один раз каждые 3 недели (Q3W), 21 день/цикл. Будут оцениваться возрастающие дозы HG146 в сочетании с антителом PD-(L)1. |
HG146 доступен в виде капсул с дозировкой 5 мг и 10 мг.
Антитело PD-(L)1 доступно в виде раствора для инфузий или лиофилизированного порошка для разведения, вводимого каждые 3 недели.
Его вводят внутривенно в течение 30 минут.
|
|
Экспериментальный: Часть 2B-1：Комбинация HG146 Расширенная когорта 1
Субъекты, которых не лечили антителом PD-(L)1, будут получать HG146 перорально в течение 14 дней подряд, 7 дней перерыва, в комбинации с антителом PD-(L)1 IV Q3W.
|
HG146 доступен в виде капсул с дозировкой 5 мг и 10 мг.
Антитело PD-(L)1 доступно в виде раствора для инфузий или лиофилизированного порошка для разведения, вводимого каждые 3 недели.
Его вводят внутривенно в течение 30 минут.
|
|
Экспериментальный: Часть 2B-2：Комбинация HG146 Расширенная когорта 2
Субъекты с прогрессированием заболевания на антителе PD-(L)1 будут получать HG146 перорально в течение 14 дней подряд, 7 дней перерыва, в комбинации с антителом PD-(L)1 внутривенно Q3W.
|
HG146 доступен в виде капсул с дозировкой 5 мг и 10 мг.
Антитело PD-(L)1 доступно в виде раствора для инфузий или лиофилизированного порошка для разведения, вводимого каждые 3 недели.
Его вводят внутривенно в течение 30 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть 1: Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Временное ограничение: До 26 дней в цикле 0 и цикле 1
|
До 26 дней в цикле 0 и цикле 1
|
|
Часть 1: Количество участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Часть 1: Максимально переносимая доза или рекомендуемая доза фазы Ib (RP2D) HG146
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Часть 2A: Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0)
Временное ограничение: До 21 дня в цикле 1
|
До 21 дня в цикле 1
|
|
Часть 2A: Количество участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления (СНЯ) и нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Часть 2A: Максимально переносимая доза или рекомендуемая доза фазы Ib (RP2D) HG146 в сочетании с антителом PD-(L)1
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Операционные системы
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
|
Часть 1: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) HG146.
Временное ограничение: В конце цикла 0 день 5 (цикл 0 составляет 5 дней); в конце цикла 1 день 15 (за исключением цикла 0, каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрация HG146 в плазме будет измеряться после однократного и многократного введения дозы.
|
В конце цикла 0 день 5 (цикл 0 составляет 5 дней); в конце цикла 1 день 15 (за исключением цикла 0, каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть 1: Пиковая концентрация в плазме (Cmax) HG146
Временное ограничение: В конце цикла 0 день 5 (цикл 0 составляет 5 дней); в конце цикла 1 день 15 (за исключением цикла 0, каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрация HG146 в плазме будет измеряться после однократного и многократного введения дозы.
|
В конце цикла 0 день 5 (цикл 0 составляет 5 дней); в конце цикла 1 день 15 (за исключением цикла 0, каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть 1: Время Cmax (Tmax) HG146
Временное ограничение: В конце цикла 0, день 5 (цикл 0 составляет 5 дней); в конце цикла 1, день 15 (за исключением цикла 0, каждый цикл составляет 21 день).
|
Концентрация HG146 в плазме будет измеряться после однократного и многократного введения дозы.
|
В конце цикла 0, день 5 (цикл 0 составляет 5 дней); в конце цикла 1, день 15 (за исключением цикла 0, каждый цикл составляет 21 день).
|
|
Часть 1: кажущийся конечный период полураспада (T1/2) HG146.
Временное ограничение: В конце цикла 0 день 5 (цикл 0 составляет 5 дней); в конце цикла 1 день 15 (за исключением цикла 0, каждый цикл составляет 21 день)
|
Концентрация HG146 в плазме будет измеряться после однократного и многократного введения дозы.
|
В конце цикла 0 день 5 (цикл 0 составляет 5 дней); в конце цикла 1 день 15 (за исключением цикла 0, каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Часть 1: объективная частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 1: Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
BOR будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 1: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 1: Время реагирования (TTR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
TTR будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 1: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
PFS будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 2: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) HG146.
Временное ограничение: В конце цикла 1, день 15 (каждый цикл равен 21 дню)
|
Концентрация HG146 в плазме будет измеряться после многократного введения дозы в сочетании с антителом PD-(L)1.
|
В конце цикла 1, день 15 (каждый цикл равен 21 дню)
|
|
Часть 2: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) HG146
Временное ограничение: В конце цикла 1, день 15 (каждый цикл равен 21 дню)
|
Концентрация HG146 в плазме будет измеряться после многократного введения дозы в сочетании с антителом PD-(L)1.
|
В конце цикла 1, день 15 (каждый цикл равен 21 дню)
|
|
Часть 2: время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) HG146.
Временное ограничение: В конце цикла 1, день 15 (каждый цикл равен 21 дню)
|
Концентрация HG146 в плазме будет измеряться после многократного введения дозы в сочетании с антителом PD-(L)1.
|
В конце цикла 1, день 15 (каждый цикл равен 21 дню)
|
|
Часть 2: кажущийся конечный период полувыведения (T1/2) HG146
Временное ограничение: В конце цикла 1, день 15 (каждый цикл равен 21 дню)
|
Концентрация HG146 в плазме будет измеряться после многократного введения дозы в сочетании с антителом PD-(L)1.
|
В конце цикла 1, день 15 (каждый цикл равен 21 дню)
|
|
Часть 2: объективная частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 2: Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
BOR будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 2: Время отклика (TTR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
TTR будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
|
Часть 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
PFS будет оцениваться исследователями с использованием RECIST v. 1.1 или Lugano 2014 (если применимо).
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yuankai Shi, National Cancer Center/Cancer Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HG146CN102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .