HIV-1 感染成人における Ad26.Mos4.HIV、MVA-BN-HIV および PGT121、PGDM1400、VRC07-523LS の安全性、免疫原性、有効性

包含基準:

1. 各潜在的な研究参加者は、インフォームドコンセントを読み、研究者または被指名者が研究に関する詳細な情報を提供した後、研究の目的と必要な手順を理解していることを示す理解度テスト (TOU) に合格する必要があります。潜在的な研究参加者の質問に答えました。 各研究参加者は、その後、研究に参加する意思があることを示す ICF に署名する必要があります。
2. 各研究参加者は、このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思があり、順守できる必要があります。
3. -研究参加者は、ICFに署名した日の年齢が18歳以上70歳以下です。
4. -各研究参加者は、HIV-1感染を記録している必要があります。
5. -スクリーニング前に少なくとも48週間抑制ARTを受けている必要があります。 ART は、少なくとも 2 つの化合物、たとえばインテグラーゼ阻害剤とヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (DovatoTM など)、または 2 つ以上の化合物、たとえば 2x ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤とインテグラーゼ阻害剤を含む併用療法レジメンとして定義されます。
6. -スクリーニング時に血漿HIV RNAが50 cps / mL未満であり、最後のART変更後に血漿HIV RNAが50 cps / mL未満であるという少なくとも1つの文書化された証拠が必要です。
7. -ATIを受ける意思がある必要があります。
8. -病歴、身体検査、バイタルサイン、およびスクリーニング時に実施される臨床検査によって確認され、研究者の裁量により、医学的に安定している必要があります。
9. -研究ガイドラインに従ってARTを再開する能力と意欲。

10. 各研究参加者は、無作為化の前に次の実験室基準を満たさなければなりません:

    • ヘモグロビン: 女性 ≥10.5 g/dL;男性 ≥11.0 g/dL
    • 白血球数：2,500～11,000細胞/mm3
    • 絶対好中球数: >1,000 細胞/mm3
    • 血小板：1mm3あたり125,000～450,000個
    • 血清肝酵素のスクリーニング（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、総ビリルビンなど）：ベースラインでの正常基準範囲内
    • クレアチニン: <1.2 x ULN
    • 推定糸球体濾過率 ≥ 60 mL/分
    • CD4+：スクリーニング時に >450 細胞/mm3 であり、無作為化前の 48 週間の間に少なくとも 1 つの文書化された結果 >300 細胞/mm3 (最下点については、除外基準 9 を参照)
    • トロポニン: <1 x ULN
11. -妊娠できる参加者の場合、ステージ1の無作為化前の24時間以内に血清または尿妊娠検査（感度15〜25 mIU / mL）が陰性
12. 女性は、0 週目の来院時の最初のワクチン接種から始まり、bNAb の最終投与後 24 週間、生殖補助目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中、授乳中、またはこの研究に登録している間に妊娠を計画しているすべての人。
2. 筋肉内注射、静脈内ラインの配置、および採血（出血性疾患など）に禁忌のある人。 注: 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDS) とアセチルサリチル酸を含む製剤は、計画された白血球除去療法の前後 5 日間は中止する必要があります。
3. -急性疾患（これには、下痢や軽度の上気道感染症などの軽度の疾患は含まれません）または研究ワクチンの初回投与前の24時間以内に38.0℃以上の体温がある人;後日の入会も可能です。
4. -HIV関連の悪性腫瘍（カポジ肉腫を含む）の病歴、およびあらゆる種類のリンパ腫、またはウイルス関連の癌。
5. -ステージ1の無作為化の36か月前に全身化学療法または手術を必要とする活動性または最近の非HIV関連の悪性腫瘍、またはそのような治療が次の12か月に予想される人（例外は皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がんおよび上皮内がん子宮頸部の悪性腫瘍、または再発のリスクが最小限で治癒したと見なされる悪性腫瘍)。
6. -根底にある臨床的に重要な急性または制御されていない慢性の病状または身体検査所見の病歴がある人、研究者の意見では、参加は研究参加者の最善の利益にはなりません。

7. -2013年米国心臓病学会（ACC）/米国心臓協会（AHA）のガイドラインで定義された病歴または現在の臨床的アテローム性動脈硬化性心血管疾患。以下のいずれかの以前の診断を含む：

   • 急性心筋梗塞
   • 急性冠症候群
   • 安定または不安定狭心症
   • 冠動脈またはその他の動脈血行再建術
   • 脳卒中
   • ティア
   • アテローム性動脈硬化に起因すると推定される末梢動脈疾患
8. -スクリーニング前10年以内にCDCカテゴリーC（再発性肺炎を除く）のHIV関連疾患の病歴がある人、利用可能な病歴に基づいており、臨床的関連性について研究者によって評価されています。
9. -利用可能な病歴に基づいて、臨床的関連性について研究者によって評価された、CD4 + <200細胞/ mm3の繰り返しの病歴を持つ人。 .
10. -ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびインテグラーゼ阻害剤以外のARTの現在の受領。
11. -投薬前の12週間以内に大手術（治験責任医師の判断による）を受けた人、または手術から完全に回復していない人、または手術が計画されている人 研究参加者が研究に参加することが期待されている期間、または研究後6か月以内研究ワクチン投与の最終用量。
12. 心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）の病歴を持つ人。
13. 臨床的に重要な所見、または心筋炎/心膜炎の評価を妨げる特徴を読んで示す心電図を持つ人。
14. -現在の進行性肝疾患（非アルコール性脂肪性肝疾患、脂肪性肝炎、またはアルコール性肝疾患） 既知または疑われる肝硬変または線維症スコア≧F2。
15. -慢性活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原検査で測定）または活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体検査で測定）陽性の場合は、HCV RNAポリメラーゼ連鎖反応検査を使用して、活動性と過去のHCV感染を確認します）または効果的に治療されていない梅毒感染。 過去に効果的に治療された感染による陽性の梅毒血清学は除外されません。
16. 未治療の淋病またはクラミジア感染症の活動性がある人は、適切な治療のために臨床医に紹介されます。 クラミジアおよび/または淋病の治療が正常に完了した場合、参加者は淋病またはクラミジアのスクリーニング検査を繰り返し、研究に参加する可能性があります。
17. -過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺摘出術または活動性甲状腺疾患のある人（除外されません：安定した甲状腺補充）.
18. HIV関連の神経認知疾患または進行性多巣性白質脳症の病歴がある人。
19. -重大な精神疾患および/または薬物またはアルコールの乱用を経験したことのある人 研究者の意見では、研究参加者の安全性および/または研究手順の遵守を危うくします。
20. 血小板減少症症候群（TTS）、またはヘパリン誘発性血小板減少症および血栓症症候群（HITTS）を伴う血栓症の病歴を持つ人
21. -2か月以内に免疫グロブリンまたは血液製剤による治療を受けた人 研究ワクチンの最初の投与が予定されている投与の4か月前、または研究中にそのような治療を受ける予定がある人。 タイミングに関係なく、抗 HIV bNAb の以前の受信者は除外されます。

22. 受け取った、または受け取る予定のすべての人:

    1. -認可された弱毒生ワクチン-いずれかの研究製品の計画的投与の前後28日以内。
    2. 他の認可された（生ではない）ワクチン-いずれかの研究製品の計画的投与の前後14日以内。
    3. -FDAによる緊急使用許可（EUA）に基づくSARS-CoV-2ワクチン-いずれかの研究製品の計画された投与の前後28日以内。
23. -治験薬（FDAによるEUAの下ではない）を受け取った人、または30日以内に侵襲的な治験医療機器を使用した人、または治験ワクチンの初回投与の計画された投与前6か月以内に治験ワクチンを接種した人。 予防的または治療的な HIV ワクチン候補の受領は、常に排他的です。
24. -現在登録されているか、この研究の過程で別の調査研究に参加する予定がある人。
25. -ワクチンまたはワクチン製品（研究ワクチンの成分のいずれかを含む）、特にネオマイシンまたはストレプトマイシンまたは卵製品に対するアレルギーまたはアナフィラキシーまたはその他の深刻な有害反応の病歴を知っている人。
26. 慢性蕁麻疹（再発性蕁麻疹）の病歴がある人、または慢性または再発性湿疹および/またはアトピー性皮膚炎の病歴のある人。

27. 以下の原因で免疫系の機能に異常がある人:

    1. -臨床状態（例：HIVに関連しない自己免疫疾患または免疫不全）。
    2. 全身性コルチコステロイドの慢性的または反復的な使用。
    3. 抗腫瘍剤および免疫調節剤の投与または放射線療法。
28. 急性多発神経障害（ギラン・バレー症候群など）の病歴のある方。
29. 捜査官と確実にコミュニケーションが取れない人。
30. -2つ以上のARV薬クラスの1つ以上の薬に対する既知の耐性。
31. 体重 >115kg。
32. 研究者の意見では、研究の要件を順守する可能性が低い、またはワクチン接種と観察の全過程を完了する可能性が低い人。
33. 提案された研究またはその研究者または研究施設の指示の下での他の研究に直接関与する研究者または研究施設の従業員、ならびに従業員または研究者の家族、またはスポンサーの従業員（またはその従業員）パートナー）。