Veiligheid, immunogeniciteit, werkzaamheid van Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV en PGT121, PGDM1400 en VRC07-523LS bij met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Elke potentiële studiedeelnemer moet slagen voor de Test of Understanding (TOU), waarmee wordt aangegeven dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor de studie begrijpt, nadat hij of zij de geïnformeerde toestemming heeft gelezen en nadat de onderzoeker of aangewezen persoon gedetailleerde informatie over de studie heeft verstrekt en heeft de vragen van de potentiële studiedeelnemer beantwoord. Elke studiedeelnemer moet vervolgens de ICF ondertekenen, waarmee hij of zij aangeeft bereid te zijn om aan de studie deel te nemen.
2. Elke deelnemer aan het onderzoek moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
3. Studiedeelnemers zijn ≥18 tot ≤70 jaar oud op de dag van ondertekening van de ICF.
4. Elke studiedeelnemer moet een gedocumenteerde hiv-1-infectie hebben.
5. Moet minimaal 48 weken voorafgaand aan de screening op suppressieve ART zijn. ART wordt gedefinieerd als een combinatietherapieregime met ten minste 2 verbindingen, bijv. integraseremmer en nucleoside reverse transcriptaseremmers (zoals DovatoTM) of meer dan 2 verbindingen, bijv. 2x nucleoside reverse transcriptaseremmers plus integraseremmer.
6. Moet een plasma-hiv-RNA <50 cps/ml hebben bij de screening en ten minste 1 gedocumenteerd bewijs van plasma-hiv-RNA <50 cps/ml na de laatste ART-wijziging.
7. Moet bereid zijn om ATI te ondergaan.
8. Moet medisch stabiel zijn zoals bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtests uitgevoerd bij screening, en naar goeddunken van de onderzoeker.
9. Vermogen en bereidheid om ART opnieuw op te starten volgens studierichtlijnen.

10. Elke deelnemer aan het onderzoek moet vóór randomisatie aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

    • Hemoglobine: vrouwen ≥10,5 g/dl; Mannen ≥11,0 g/dL
    • Aantal witte bloedcellen: 2.500 tot 11.000 cellen/mm3, inclusief
    • Absoluut aantal neutrofielen: >1.000 cellen/mm3
    • Bloedplaatjes: 125.000 tot 450.000 per mm3, inclusief
    • Screening van leverenzymen in serum (bijv. alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], totaal bilirubine): binnen de normale referentiebereiken bij baseline
    • Creatinine: <1,2 x ULN
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min
    • CD4+: >450 cellen/mm3 bij screening en minimaal 1 gedocumenteerd resultaat >300 cellen/mm3 gedurende 48 weken voor randomisatie (voor nadir, zie uitsluitingscriterium 9)
    • Troponine: <1 x ULN
11. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, negatieve zwangerschapstest in serum of urine (met een gevoeligheid van 15-25 mIE/ml) binnen 24 uur voorafgaand aan fase 1-randomisatie
12. Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting vanaf de eerste vaccinatie in week 0 bezoek en gedurende een periode van 24 weken na de laatste dosis bNAb.

Uitsluitingscriteria:

1. Iedereen die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek.
2. Iedereen met een contra-indicatie voor intramusculaire injecties, plaatsing van intraveneuze lijnen en bloedafname, bijvoorbeeld bloedingsstoornissen. OPMERKING: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en preparaten die acetylsalicylzuur bevatten, moeten gedurende 5 dagen vóór en na geplande leukaferese worden stopgezet.
3. Iedereen met een acute ziekte (hieronder vallen geen lichte ziektes zoals diarree of milde infectie van de bovenste luchtwegen) of een temperatuur ≥38,0oC binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin; inschrijving op een latere datum is toegestaan.
4. Elke voorgeschiedenis van een HIV-geassocieerde maligniteit (inclusief Kaposi-sarcoom) en elk type lymfoom of virus-geassocieerde kankers.
5. Actieve of recente niet-hiv-geassocieerde maligniteit die systemische chemotherapie of chirurgie vereist in de 36 maanden voorafgaand aan fase 1-randomisatie of voor wie dergelijke therapieën in de komende 12 maanden worden verwacht (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals, of maligniteit, die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling).
6. Iedereen met een voorgeschiedenis van een onderliggende klinisch significante acute of ongecontroleerde chronische medische aandoening of bevindingen van lichamelijk onderzoek waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de studiedeelnemer zou zijn.

7. Geschiedenis of huidige klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte, zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) uit 2013, inclusief een eerdere diagnose van een van de volgende:

   • Acuut myocardinfarct
   • Acute coronaire syndromen
   • Stabiele of onstabiele angina pectoris
   • Coronaire of andere arteriële revascularisatie
   • Hartinfarct
   • TIA
   • Perifere arteriële ziekte vermoedelijk van atherosclerotische oorsprong
8. Iedereen met een voorgeschiedenis van hiv-gerelateerde ziekte onder CDC-categorie C (behalve recidiverende pneumonie) binnen 10 jaar voorafgaand aan de screening, op basis van beschikbare medische geschiedenis en beoordeeld door de onderzoeker op klinische relevantie.
9. Iedereen met een voorgeschiedenis van herhaalde CD4+ <200 cellen/mm3, gebaseerd op de beschikbare medische voorgeschiedenis en beoordeeld door de onderzoeker op klinische relevantie. .
10. Huidige ontvangst van ART anders dan nucleoside reverse transcriptaseremmer en integraseremmer.
11. Iedereen die een grote operatie heeft ondergaan (volgens het oordeel van de onderzoeker), binnen 12 weken vóór toediening, of nog niet volledig hersteld is van een operatie, of een operatie heeft gepland gedurende de tijd dat de studiedeelnemer naar verwachting zal deelnemen aan de studie of binnen 6 maanden na de laatste dosis studievaccintoediening.
12. Iedereen met een voorgeschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, congestief hartfalen met blijvende gevolgen, klinisch significante aritmie (inclusief aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist).
13. Iedereen met een ECG dat klinisch significante bevindingen leest en laat zien, of kenmerken die de beoordeling van myocarditis/pericarditis zouden kunnen verstoren.
14. Huidige gevorderde leverziekte (niet-alcoholische leververvetting, steatohepatitis of alcoholische leverziekte) met bekende of vermoede cirrose- of fibrosescore ≥F2.
15. Iedereen met chronische actieve hepatitis B (gemeten met hepatitis B-oppervlakteantigeentest) of actieve hepatitis C (gemeten met hepatitis C-virus [HCV] antilichaamtest; indien positief, zal HCV RNA-polymerasekettingreactietest worden gebruikt om actieve versus eerdere HCV-infectie te bevestigen ) of syfilisinfectie die niet effectief is behandeld. Positieve syfilis-serologie als gevolg van een in het verleden effectief behandelde infectie is niet exclusief.
16. Iedereen met een actieve, onbehandelde gonorroe- of chlamydia-infectie wordt doorverwezen naar een arts voor een passende behandeling. Als de chlamydia- en/of gonorroebehandeling met succes is afgerond, komt de deelnemer in aanmerking voor een herhaalde screeningstest voor gonorroe of chlamydia en mogelijke deelname aan het onderzoek.
17. Iedereen met thyreoïdectomie of actieve schildklieraandoening die de afgelopen 12 maanden medicijnen nodig heeft (Niet uitgesloten: een stabiele schildkliersuppletie).
18. Iedereen met een voorgeschiedenis van HIV-geassocieerde neurocognitieve ziekte of progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
19. Iedereen die een ernstige psychiatrische ziekte en/of drugs- of alcoholmisbruik heeft gehad die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de studiedeelnemer en/of naleving van de studieprocedures in gevaar zou brengen.
20. Iedereen met een voorgeschiedenis van trombose met trombocytopeniesyndroom (TTS) of door heparine geïnduceerde trombocytopenie en trombosesyndroom (HITTS)
21. Iedereen die behandeld is met immunoglobulinen in de 2 maanden of met bloedproducten in de 4 maanden voorafgaand aan de geplande toediening van de eerste dosis van het studievaccin of plannen heeft om een ​​dergelijke behandeling te krijgen tijdens de studie. Eerdere ontvangers van anti-HIV bNAbs, onafhankelijk van de timing, zijn uitgesloten.

22. Iedereen die heeft ontvangen of van plan is te ontvangen:

    1. goedgekeurde levende verzwakte vaccins - binnen 28 dagen vóór of na geplande toediening van een van de onderzoeksproducten.
    2. andere goedgekeurde (niet-levende) vaccins - binnen 14 dagen voor of na geplande toediening van een van de onderzoeksproducten.
    3. SARS-CoV-2-vaccins onder Emergency Use Authorization (EUA) door de FDA - binnen 28 dagen vóór of na geplande toediening van een van de onderzoeksproducten.
23. Iedereen die een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen (niet onder EUA door de FDA) of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek heeft gebruikt binnen 30 dagen of een onderzoeksvaccin heeft gekregen binnen 6 maanden vóór de geplande toediening van de eerste dosis van het onderzoeksvaccin. Ontvangst van een profylactisch of therapeutisch kandidaat-hiv-vaccin is op elk moment altijd exclusief.
24. Iedereen die momenteel is ingeschreven of van plan is deel te nemen aan een andere onderzoekende studie in de loop van deze studie.
25. Iedereen met een bekende allergie of voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen op vaccins of vaccinproducten (inclusief een van de bestanddelen van de studievaccins) en in het bijzonder op neomycine of streptomycine of eiproducten.
26. Iedereen met een voorgeschiedenis van chronische urticaria (terugkerende netelroos) of een voorgeschiedenis van chronisch of terugkerend eczeem en/of atopische dermatitis.

27. Iedereen met een abnormale functie van het immuunsysteem als gevolg van:

    1. Klinische aandoeningen (bijv. auto-immuunziekte of immunodeficiëntie die niet gerelateerd zijn aan hiv).
    2. Chronisch of herhaaldelijk gebruik van systemische corticosteroïden.
    3. Toediening van antineoplastische en immunomodulerende middelen of radiotherapie.
28. Iedereen met een voorgeschiedenis van acute polyneuropathie (bijv. Guillain-Barré-syndroom).
29. Iedereen die niet betrouwbaar kan communiceren met de onderzoeker.
30. Bekende resistentie tegen 1 of meer geneesmiddelen in 2 of meer ARV-geneesmiddelenklassen.
31. Gewicht >115kg.
32. Iedereen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk niet aan de vereisten van het onderzoek zal voldoen, of het volledige vaccinatie- en observatieschema waarschijnlijk niet zal voltooien.
33. Elke werknemer van de onderzoeker of studielocatie, die direct betrokken is bij de voorgestelde studie of andere studies onder leiding van die onderzoeker of studielocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker, of een werknemer van de sponsor (of zijn partners).