Безопасность, иммуногенность, эффективность Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV и PGT121, PGDM1400 и VRC07-523LS у взрослых, инфицированных ВИЧ-1

Критерии включения:

1. Каждый потенциальный участник исследования должен пройти тест на понимание (TOU), свидетельствующий о том, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, после ознакомления с информированным согласием и после того, как исследователь или уполномоченное лицо предоставит подробную информацию об исследовании и ответил на вопросы потенциального участника исследования. Каждый участник исследования должен впоследствии подписать МКФ, указав, что он или она желает участвовать в исследовании.
2. Каждый участник исследования должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
3. Возраст участников исследования от ≥18 до ≤70 лет на день подписания МКФ.
4. Каждый участник исследования должен иметь документально подтвержденную инфекцию ВИЧ-1.
5. Должен находиться на супрессивной АРТ в течение как минимум 48 недель до скрининга. АРТ определяется как схема комбинированной терапии, включающая как минимум 2 соединения, например, ингибитор интегразы и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (такие как DovatoTM), или более 2 соединений, например, 2x нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы плюс ингибитор интегразы.
6. Уровень РНК ВИЧ в плазме <50 имп/мл при скрининге и по крайней мере 1 документально подтвержденное значение РНК ВИЧ в плазме <50 имп/мл после последней смены АРТ.
7. Должен быть готов пройти ATI.
8. Должен быть стабильным с медицинской точки зрения, что подтверждается анамнезом, физическим осмотром, жизненно важными показателями и клиническими лабораторными тестами, проведенными при скрининге, а также по усмотрению исследователя.
9. Способность и желание возобновить АРТ в соответствии с руководящими принципами исследования.

10. Перед рандомизацией каждый участник исследования должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

    • Гемоглобин: женщины ≥10,5 г/дл; Мужчины ≥11,0 г/дл
    • Количество лейкоцитов: от 2500 до 11000 клеток/мм3 включительно
    • Абсолютное количество нейтрофилов: >1000 клеток/мм3
    • Тромбоциты: от 125 000 до 450 000 на мм3 включительно
    • Скрининг ферментов печени в сыворотке крови (например, аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], общий билирубин): ​​исходно в пределах нормы
    • Креатинин: <1,2 х ВГН
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин.
    • CD4+: >450 клеток/мм3 при скрининге и как минимум 1 задокументированный результат >300 клеток/мм3 в течение 48 недель до рандомизации (надир см. критерий исключения 9)
    • Тропонин: <1 х ВГН
11. Для участников, которые могут забеременеть, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (с чувствительностью 15–25 мМЕ/мл) в течение 24 часов до рандомизации на этапе 1.
12. Женщина должна согласиться не быть донором яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) для целей вспомогательной репродукции, начиная с первой вакцинации на неделе 0 визита и в течение 24 недель после последней дозы bNAb.

Критерий исключения:

1. Любой, кто беременен, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании.
2. Всем, у кого есть противопоказания к внутримышечным инъекциям, установке внутривенных катетеров и забору крови, например, нарушениям свертываемости крови. ПРИМЕЧАНИЕ: прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, необходимо прекратить за 5 дней до и после планового лейкафереза.
3. Любой человек с острым заболеванием (сюда не входят легкие заболевания, такие как диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей) или температура ≥38,0°C в течение 24 часов до первой дозы исследуемой вакцины; допускается регистрация в более поздние сроки.
4. Любое злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ (включая саркому Капоши), любой тип лимфомы или рак, связанный с вирусом, в анамнезе.
5. Активное или недавнее злокачественное новообразование, не связанное с ВИЧ, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в течение 36 месяцев до рандомизации на этапе 1 или для которых такая терапия ожидается в течение следующих 12 месяцев (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ). шейки матки или злокачественное новообразование, которое считается вылеченным с минимальным риском рецидива).
6. Любой человек, имеющий в анамнезе клинически значимое острое или неконтролируемое хроническое заболевание или результаты медицинского осмотра, участие в которых, по мнению исследователя, не отвечает интересам участника исследования.

7. История или текущее клиническое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, как это определено в рекомендациях Американского колледжа кардиологов (ACC)/Американской кардиологической ассоциации (AHA) 2013 года, включая предыдущий диагноз любого из следующего:

   • Острый инфаркт миокарда
   • Острые коронарные синдромы
   • Стабильная или нестабильная стенокардия
   • Коронарная или другая артериальная реваскуляризация
   • Гладить
   • ТИА
   • Заболевание периферических артерий предположительно атеросклеротического происхождения.
8. Любой человек, у которого в анамнезе было заболевание, связанное с ВИЧ, по категории C CDC (за исключением рецидивирующей пневмонии) в течение 10 лет до скрининга, на основании доступного анамнеза и оцененного исследователем на предмет клинической значимости.
9. Любой, у кого в анамнезе повторные CD4+ <200 клеток/мм3, на основании доступного анамнеза и оцененного исследователем на предмет клинической значимости. .
10. Текущий прием АРТ, кроме нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы и ингибитора интегразы.
11. Любой, кто перенес серьезное хирургическое вмешательство (по решению исследователя) в течение 12 недель до введения дозы, или не полностью восстановился после хирургического вмешательства, или запланировано хирургическое вмешательство в течение периода, когда участник исследования, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 6 месяцев после начала исследования. введения последней дозы исследуемой вакцины.
12. Любой человек с миокардитом, перикардитом, кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью с необратимыми последствиями, клинически значимой аритмией (включая любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения).
13. Любой, у кого есть ЭКГ с чтением и показом клинически значимых результатов или особенностей, которые могут помешать оценке миокардита/перикардита.
14. Текущее запущенное заболевание печени (неалкогольная жировая болезнь печени, стеатогепатит или алкогольная болезнь печени) с известным или предполагаемым циррозом или фиброзом по шкале ≥F2.
15. Любой человек с хроническим активным гепатитом В (определяется тестом на поверхностный антиген гепатита В) или активным гепатитом С (определяется тестом на антитела к вирусу гепатита С [ВГС]; в случае положительного результата тест РНК-полимеразной цепной реакции ВГС будет использоваться для подтверждения активной инфекции ВГС по сравнению с перенесенной инфекцией ВГС. ) или инфекция сифилиса, которая не была эффективно вылечена. Положительная серология на сифилис из-за прошлой эффективно леченной инфекции не является исключением.
16. Любой человек с активной, нелеченой гонореей или хламидийной инфекцией будет направлен к врачу для соответствующего лечения. Если лечение хламидиоза и/или гонореи успешно завершено, участник имеет право на повторный скрининговый тест на гонорею или хламидиоз и потенциальное участие в исследовании.
17. Любой человек с тиреоидэктомией или активным заболеванием щитовидной железы, нуждающимся в лечении в течение последних 12 месяцев (не исключено: стабильная добавка щитовидной железы).
18. Любой человек с ВИЧ-ассоциированным нейрокогнитивным заболеванием или прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией в анамнезе.
19. Любой, кто страдал серьезным психическим заболеванием и/или злоупотреблял наркотиками или алкоголем, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника исследования и/или соблюдение процедур исследования.
20. Любой человек с историей тромбоза с синдромом тромбоцитопении (TTS) или синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении и тромбоза (HITTS)
21. Любой, кто получал лечение иммуноглобулинами за 2 месяца или продуктами крови за 4 месяца до запланированного введения первой дозы исследуемой вакцины или планирует получить такое лечение во время исследования. Предыдущие реципиенты анти-ВИЧ bNAb, независимо от времени, исключаются.

22. Всем, кто получил или планирует получить:

    1. лицензированные живые аттенуированные вакцины - в течение 28 дней до или после планового введения любого из исследуемых препаратов.
    2. другие лицензированные (не живые) вакцины - в течение 14 дней до или после планового введения любого из исследуемых препаратов.
    3. Вакцины против SARS-CoV-2, получившие разрешение FDA на экстренное использование (EUA) — в течение 28 дней до или после запланированного введения любого из исследуемых продуктов.
23. Любой, кто получил исследуемый препарат (не в соответствии с EUA FDA) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней или получил исследуемую вакцину в течение 6 месяцев до запланированного введения первой дозы исследуемой вакцины. Получение профилактической или терапевтической вакцины-кандидата против ВИЧ в любое время всегда является исключением.
24. Любой, кто в настоящее время зарегистрирован или планирует участвовать в другом исследовательском исследовании в ходе этого исследования.
25. Любой, у кого есть известная аллергия или анафилаксия в анамнезе или другие серьезные побочные реакции на вакцины или вакцинные продукты (включая любые компоненты исследуемых вакцин), особенно на неомицин или стрептомицин или яичные продукты.
26. Любой, у кого в анамнезе хроническая крапивница (рецидивирующая крапивница) или хроническая или рецидивирующая экзема и/или атопический дерматит в анамнезе.

27. Любой с аномальной функцией иммунной системы в результате:

    1. Клинические состояния (например, аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, не связанные с ВИЧ).
    2. Хроническое или периодическое применение системных кортикостероидов.
    3. Введение противоопухолевых и иммуномодулирующих средств или лучевая терапия.
28. Любой человек с историей острой полинейропатии (например, синдром Гийена-Барре).
29. Любой, кто не может надежно связаться со следователем.
30. Известная резистентность к 1 или более препаратам 2 или более классов АРВ-препаратов.
31. Вес >115 кг.
32. Любой, кто, по мнению исследователя, вряд ли будет придерживаться требований исследования или вряд ли пройдет полный курс вакцинации и наблюдения.
33. Любой сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или исследователя, или сотрудник спонсора (или его партнеры).