Bezpečnost, imunogenicita, účinnost Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV a PGT121, PGDM1400 a VRC07-523LS u dospělých infikovaných HIV-1

Kritéria pro zařazení:

1. Každý potenciální účastník studie musí po přečtení informovaného souhlasu a poté, co zkoušející nebo zmocněnec poskytne podrobné informace o studii, absolvovat test porozumění (TOU), který prokáže, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii. odpověděl na otázky potenciálního účastníka studie. Každý účastník studie musí následně podepsat ICF a uvést, že je ochoten se studie zúčastnit.
2. Každý účastník studie musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
3. Účastníci studie jsou v den podpisu ICF ve věku ≥18 až ≤70 let.
4. Každý účastník studie musí mít zdokumentovanou infekci HIV-1.
5. Musí být na supresivní ART po dobu alespoň 48 týdnů před screeningem. ART je definován jako režim kombinované terapie zahrnující alespoň 2 sloučeniny, např. inhibitor integrázy a nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (jako je DovatoTM) nebo více než 2 sloučeniny, např. 2x nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy plus inhibitor integrázy.
6. Musí mít plazmatickou HIV RNA <50 cps/ml při screeningu a alespoň 1 zdokumentovaný důkaz plazmatické HIV RNA <50 cps/ml po poslední změně ART.
7. Musí být ochoten podstoupit ATI.
8. Musí být zdravotně stabilní, jak je potvrzeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi a klinickými laboratorními testy provedenými při screeningu a podle uvážení zkoušejícího.
9. Schopnost a ochota restartovat ART podle pokynů studie.

10. Každý účastník studie musí před randomizací splnit následující laboratorní kritéria:

    • Hemoglobin: Ženy ≥10,5 g/dl; Muži ≥11,0 g/dl
    • Počet bílých krvinek: 2 500 až 11 000 buněk/mm3 včetně
    • Absolutní počet neutrofilů: >1 000 buněk/mm3
    • Krevní destičky: 125 000 až 450 000 na mm3 včetně
    • Screening sérových jaterních enzymů (např. alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], celkový bilirubin): v normálních referenčních rozmezích na počátku
    • Kreatinin: <1,2 x ULN
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min
    • CD4+: > 450 buněk/mm3 při screeningu a alespoň 1 dokumentovaný výsledek > 300 buněk/mm3 během 48 týdnů před randomizací (nadir, viz vylučovací kritérium 9)
    • Troponin: <1 x ULN
11. Pro účastnice, které jsou schopny otěhotnět, negativní těhotenský test v séru nebo moči (s citlivostí 15-25 mIU/ml) během 24 hodin před randomizací fáze 1
12. Žena musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce počínaje prvním očkováním v týdnu 0 a po dobu 24 týdnů po poslední dávce bNAb.

Kritéria vyloučení:

1. Každý, kdo je těhotný, kojí nebo plánuje otěhotnět v době, kdy se účastní této studie.
2. Každý, kdo má kontraindikaci intramuskulárních injekcí, zavedení intravenózních linek a odběrů krve, např. krvácivé poruchy. POZNÁMKA: Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS) a přípravky obsahující kyselinu acetylsalicylovou je nutné vysadit na 5 dní před a po plánované leukaferéze.
3. Kdokoli s akutním onemocněním (to nezahrnuje méně závažná onemocnění, jako je průjem nebo mírná infekce horních cest dýchacích) nebo s teplotou ≥38,0oC během 24 hodin před první dávkou studované vakcíny; pozdější zápis je povolen.
4. Jakákoli anamnéza maligního onemocnění spojeného s HIV (včetně Kaposiho sarkomu) a jakéhokoli typu lymfomu nebo rakoviny související s virem.
5. Aktivní nebo nedávná malignita nesouvisející s HIV vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok během 36 měsíců před randomizací 1. stupně nebo u kterých se takové terapie očekávají v příštích 12 měsících (výjimkou jsou spinocelulární a bazocelulární karcinomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy).
6. Každý, kdo má v anamnéze základní klinicky významný akutní nebo nekontrolovaný chronický zdravotní stav nebo nálezy fyzikálního vyšetření, pro které by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka studie.

7. Anamnéza nebo současné klinické aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, jak je definováno v pokynech American College of Cardiology (ACC) / American Heart Association (AHA) z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kterékoli z následujících:

   • Akutní infarkt myokardu
   • Akutní koronární syndromy
   • Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
   • Koronární nebo jiná arteriální revaskularizace
   • Mrtvice
   • TIA
   • Onemocnění periferních tepen pravděpodobně aterosklerotického původu
8. Každý, kdo má v anamnéze onemocnění související s HIV v rámci CDC kategorie C (kromě recidivující pneumonie) během 10 let před screeningem, na základě dostupné anamnézy a hodnocené zkoušejícím z hlediska klinické relevance.
9. Každý, kdo má v anamnéze opakované CD4+ <200 buněk/mm3, na základě dostupné lékařské anamnézy a hodnocené zkoušejícím z hlediska klinického významu. .
10. Současný příjem ART jiného než nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy a inhibitoru integrázy.
11. Každý, kdo podstoupil větší chirurgický zákrok (podle úsudku zkoušejícího) během 12 týdnů před podáním dávky nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku nebo má operaci naplánovanou v době, kdy se očekává účast účastníka studie ve studii, nebo do 6 měsíců po poslední dávka podání studijní vakcíny.
12. Každý, kdo má v anamnéze myokarditidu, perikarditidu, kardiomyopatii, městnavé srdeční selhání s trvalými následky, klinicky významnou arytmii (včetně jakékoli arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování).
13. Každý, kdo má EKG se čtením a vykazuje klinicky významné nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myokarditidy/perikarditidy.
14. Současné pokročilé onemocnění jater (nealkoholické ztučnění jater, steatohepatitida nebo alkoholické onemocnění jater) se známou nebo suspektní cirhózou nebo fibrózou skóre ≥F2.
15. Kdokoli s chronickou aktivní hepatitidou B (měřeno testem povrchového antigenu hepatitidy B) nebo aktivní hepatitidou C (měřeno testem na protilátky proti viru hepatitidy C [HCV]; pokud je pozitivní, použije se test HCV RNA polymerázové řetězové reakce k potvrzení aktivní versus minulé infekce HCV ) nebo infekce syfilis, která nebyla účinně léčena. Pozitivní sérologie syfilis v důsledku minulé účinně léčené infekce není vyloučena.
16. Každý, kdo má aktivní, neléčenou kapavku nebo chlamydiovou infekci, bude odeslán ke klinickému lékaři pro vhodnou léčbu. Pokud je léčba chlamydií a/nebo kapavky úspěšně dokončena, má účastník nárok na opakovaný screeningový test na kapavku nebo chlamydie a potenciální vstup do studie.
17. Kdokoli s tyreoidektomií nebo aktivním onemocněním štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců (nevyloučeno: stabilní suplementace štítné žlázy).
18. Každý, kdo má v anamnéze neurokognitivní onemocnění související s HIV nebo progresivní multifokální leukoencefalopatii.
19. Každý, kdo prodělal závažné psychiatrické onemocnění a/nebo zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost účastníka studie a/nebo dodržování postupů studie.
20. Každý, kdo má v anamnéze trombózu se syndromem trombocytopenie (TTS) nebo heparinem indukovanou trombocytopenií a syndromem trombózy (HITTS)
21. Každý, kdo byl léčen imunoglobuliny během 2 měsíců nebo krevními produkty během 4 měsíců před plánovaným podáním první dávky studované vakcíny nebo má v plánu takovou léčbu během studie podstoupit. Předchozí příjemci anti-HIV bNAb, nezávisle na načasování, jsou vyloučeni.

22. Každý, kdo obdržel nebo plánuje získat:

    1. licencované živé atenuované vakcíny - do 28 dnů před nebo po plánovaném podání některého ze studovaných produktů.
    2. jiné licencované (ne živé) vakcíny - do 14 dnů před nebo po plánovaném podání některého ze studovaných produktů.
    3. Vakcíny SARS-CoV-2 na základě povolení k nouzovému použití (EUA) od FDA – do 28 dnů před nebo po plánovaném podání kteréhokoli ze studijních produktů.
23. Každý, kdo obdržel hodnocený lék (nepodléhající EUA od FDA) nebo použil invazivní hodnocený zdravotnický prostředek do 30 dnů nebo dostal hodnocenou vakcínu do 6 měsíců před plánovaným podáním první dávky studijní vakcíny. Příjem profylaktické nebo terapeutické kandidátky na vakcínu proti HIV kdykoli je vždy vyloučen.
24. Každý, kdo je v současné době zapsán nebo se plánuje zúčastnit jiné výzkumné studie v průběhu této studie.
25. Každý, kdo má známou alergii nebo anamnézu anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí na vakcíny nebo očkovací produkty (včetně kterékoli ze složek studovaných vakcín) a konkrétně na neomycin nebo streptomycin nebo vaječné produkty.
26. Každý, kdo má v anamnéze chronickou kopřivku (opakující se kopřivku) nebo chronický nebo recidivující ekzém a/nebo atopickou dermatitidu.

27. Každý, kdo má abnormální funkci imunitního systému v důsledku:

    1. Klinické stavy (např. autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience, které nesouvisejí s HIV).
    2. Chronické nebo opakované užívání systémových kortikosteroidů.
    3. Podávání antineoplastických a imunomodulačních látek nebo radioterapie.
28. Kdokoli s anamnézou akutní polyneuropatie (např. Guillain-Barrého syndrom).
29. Každý, kdo nedokáže spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
30. Známá rezistence na 1 nebo více léků ve 2 nebo více třídách ARV léků.
31. Hmotnost > 115 kg.
32. Každý, kdo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nedodrží požadavky studie nebo pravděpodobně nedokončí celý cyklus očkování a pozorování.
33. Jakýkoli zaměstnanec zkoušejícího nebo místa studie, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího nebo zaměstnanec zadavatele (nebo jeho partneři).