Ad26.Mos4.HIV:n, MVA-BN-HIV:n ja PGT121:n, PGDM1400:n ja VRC07-523LS:n turvallisuus, immunogeenisyys, tehokkuus HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Jokaisen mahdollisen tutkimukseen osallistujan on läpäistävä ymmärrystesti (Test of Understanding, TOU), mikä osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt luettuaan tietoisen suostumuksen ja sen jälkeen, kun tutkija tai tutkija on toimittanut yksityiskohtaiset tiedot tutkimuksesta ja on vastannut mahdollisen tutkimukseen osallistujan kysymyksiin. Jokaisen tutkimukseen osallistujan tulee myöhemmin allekirjoittaa ICF, jossa hän ilmoittaa olevansa valmis osallistumaan tutkimukseen.
2. Jokaisen tutkimukseen osallistuvan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
3. Tutkimukseen osallistujat ovat ≥18-≤70-vuotiaita ICF:n allekirjoituspäivänä.
4. Jokaisella tutkimukseen osallistuneella on oltava dokumentoitu HIV-1-infektio.
5. Hänellä on oltava estävä ART vähintään 48 viikkoa ennen seulontaa. ART määritellään yhdistelmähoito-ohjelmaksi, joka sisältää vähintään 2 yhdistettä, esim. integraasi-inhibiittori ja nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (kuten DovatoTM) tai enemmän kuin 2 yhdistettä, esim. 2x nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää plus integraasi-inhibiittori.
6. Heillä on oltava plasman HIV-RNA <50 cps/ml seulonnassa ja vähintään yksi dokumentoitu todiste plasman HIV-RNA:sta <50 cps/ml viimeisen ART-muutoksen jälkeen.
7. Täytyy olla valmis ATI:hen.
8. Sen on oltava lääketieteellisesti vakaa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja seulonnassa suoritettujen kliinisten laboratoriotestien vahvistamana ja tutkijan harkinnan mukaan.
9. Kyky ja halu aloittaa ART uudelleen opiskeluohjeiden mukaisesti.

10. Jokaisen tutkimukseen osallistujan on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit ennen satunnaistamista:

    • Hemoglobiini: naiset ≥10,5 g/dl; Miehet ≥11,0 g/dl
    • Valkosolujen määrä: 2 500 - 11 000 solua/mm3, mukaan lukien
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >1 000 solua/mm3
    • Verihiutaleet: 125 000 - 450 000 per mm3, mukaan lukien
    • Seerumin maksaentsyymien (esim. alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], kokonaisbilirubiinin) seulonta: normaalin vertailualueen sisällä lähtötilanteessa
    • Kreatiniini: <1,2 x ULN
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min
    • CD4+: > 450 solua/mm3 seulonnassa ja vähintään yksi dokumentoitu tulos > 300 solua/mm3 48 viikon aikana ennen satunnaistamista (matali, katso poissulkemiskriteeri 9)
    • Troponiini: <1 x ULN
11. Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (herkkyys 15-25 mIU/ml) 24 tunnin sisällä ennen vaiheen 1 satunnaistamista
12. Naisen on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen ensimmäisestä rokotuksesta viikon 0 käynnillä ja 24 viikon ajan viimeisen bNAb-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen.
2. Kaikille, joilla on vasta-aihe lihaksensisäisille injektioille, suonensisäisten linjojen asettamiseen ja veren ottoon, esim. verenvuotohäiriöt. HUOMAA: ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja asetyylisalisyylihappoa sisältävät valmisteet on lopetettava 5 päivän ajaksi ennen suunniteltua leukafereesia ja sen jälkeen.
3. Kaikki, joilla on akuutti sairaus (tämä ei sisällä vähäisiä sairauksia, kuten ripulia tai lieviä ylähengitystieinfektioita) tai joiden lämpötila on ≥ 38,0 oC 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta; ilmoittautuminen myöhempänä ajankohtana on sallittu.
4. Kaikki HIV:hen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien Kaposin sarkooma) ja minkä tahansa tyyppinen lymfooma tai virukseen liittyvät syövät.
5. Aktiivinen tai äskettäin systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta vaativa HIV:hen liittymätön pahanlaatuisuus 36 kuukauden aikana ennen vaiheen 1 satunnaistamista tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä karsinooma in situ kohdunkaula tai pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä).
6. Jokainen, jolla on taustalla kliinisesti merkittävä akuutti tai hallitsematon krooninen sairaus tai fyysisen tutkimuksen löydöksiä, joihin osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkimukseen osallistujan edun mukaista.

7. Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus vuoden 2013 American College of Cardiologyn (ACC)/American Heart Associationin (AHA) ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien aiempi diagnoosi jostakin seuraavista:

   • Akuutti sydäninfarkti
   • Akuutit sepelvaltimotaudit
   • Stabiili tai epästabiili angina
   • Sepelvaltimoiden tai muiden valtimoiden revaskularisaatio
   • Aivohalvaus
   • TIA
   • Ääreisvaltimotaudin oletettiin olevan ateroskleroottista alkuperää
8. Jokainen, jolla on ollut HIV:hen liittyvä sairaus CDC:n kategoriaan C (paitsi toistuva keuhkokuume) 10 vuoden aikana ennen seulontaa saatavilla olevan sairaushistorian perusteella ja jonka tutkija on arvioinut kliinisen merkityksen suhteen.
9. Kaikki, joilla on toistuvia CD4+-soluja < 200 solua/mm3 saatavilla olevan sairaushistorian perusteella ja tutkijan kliinisen merkityksen arvioimana. .
10. Tämänhetkinen vastaanotettu ART, joka ei ole nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä ja integraasi-inhibiittori.
11. Jokainen, jolle on tehty suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan) 12 viikon kuluessa ennen annostusta tai joka ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai jolle on suunniteltu leikkaus sinä aikana, jona tutkimukseen osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai 6 kuukauden kuluessa viimeinen tutkimusrokotteen annos.
12. Jokainen, jolla on ollut sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, jolla on pysyviä jälkitauteja, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien mikä tahansa lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö).
13. Jokainen, jolla on EKG:ssä ja jolla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai piirteitä, jotka häiritsevät sydänlihaksen/perikardiitin arviointia.
14. Nykyinen pitkälle edennyt maksasairaus (alkoholiton rasvamaksasairaus, steatohepatiitti tai alkoholiperäinen maksasairaus), jonka tiedetään tai epäillään maksakirroosin tai fibroosin pistemääräksi ≥F2.
15. Kaikki, joilla on krooninen aktiivinen hepatiitti B (mitattuna hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä) tai aktiivinen hepatiitti C (mitattu hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainetestillä; jos positiivinen, HCV RNA -polymeraasiketjureaktiotestiä käytetään vahvistamaan aktiivinen ja mennyt HCV-infektio ) tai kuppatulehdus, jota ei ole hoidettu tehokkaasti. Positiivinen kuppaserologia, joka johtuu aiemmasta tehokkaasti hoidetusta infektiosta, ei ole poissulkevaa.
16. Jokainen, jolla on aktiivinen, hoitamaton gonorrea tai klamydia-infektio, ohjataan kliinikon puoleen asianmukaista hoitoa varten. Jos klamydia- ja/tai tippurihoito on suoritettu onnistuneesti, osallistuja on oikeutettu toistuvaan tippuri- tai klamydiaseulontatestiin ja mahdolliseen tutkimukseen.
17. Kaikki, joilla on kilpirauhasen poisto tai aktiivinen kilpirauhassairaus, joka vaatii lääkitystä viimeisen 12 kuukauden aikana (ei poissuljettu: vakaa kilpirauhasen lisäravinne).
18. Jokainen, jolla on ollut HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen sairaus tai progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.
19. Jokainen, jolla on ollut vakava psykiatrinen sairaus ja/tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden ja/tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
20. Jokainen, jolla on ollut tromboosi, johon liittyy trombosytopeniaoireyhtymä (TTS) tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja tromboosioireyhtymä (HITTS)
21. Jokainen, joka on saanut hoitoa immunoglobuliineilla 2 kuukauden aikana tai verivalmisteita 4 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäisen tutkimusrokotteen antoa tai aikoo saada tällaista hoitoa tutkimuksen aikana. Aikaisemmat anti-HIV-bNAb:n vastaanottajat on ajastuksesta riippumatta suljettu pois.

22. Kaikki, jotka ovat saaneet tai aikovat saada:

    1. lisensoidut elävät heikennetyt rokotteet - 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen minkä tahansa tutkimustuotteen suunnitellun annon.
    2. muut lisensoidut (ei elävät) rokotteet - 14 päivän sisällä ennen tai jälkeen minkä tahansa tutkimustuotteen suunnitellun annon.
    3. SARS-CoV-2-rokotteet FDA:n hätäkäyttöluvalla (EUA) - 28 päivän kuluessa ennen tai jälkeen minkä tahansa tutkimustuotteen suunnitellun antamisen.
23. Jokainen, joka on saanut tutkimuslääkettä (ei FDA:n EUA:n alaista) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 30 päivän sisällä tai saanut tutkimusrokotteen 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen tutkimusrokotteen annosta. Ennaltaehkäisevän tai terapeuttisen HIV-rokotteen saaminen milloin tahansa on aina poissulkevaa.
24. Jokainen, joka on tällä hetkellä ilmoittautunut tai suunnittelee osallistuvansa toiseen tutkimustutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
25. Jokainen, jolla on tiedetty allergia tai anafylaksia tai muita vakavia haittavaikutuksia rokotteisiin tai rokotetuotteisiin (mukaan lukien mikä tahansa tutkimusrokotteiden ainesosa) ja erityisesti neomysiinille tai streptomysiinille tai munatuotteille.
26. Jokainen, jolla on ollut krooninen nokkosihottuma (toistuva nokkosihottuma) tai krooninen tai toistuva ekseema ja/tai atooppinen ihottuma.

27. Jokainen, jolla on epänormaali immuunijärjestelmän toiminta, joka johtuu:

    1. Kliiniset sairaudet (esim. autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, jotka eivät liity HIV:hen).
    2. Systeemisten kortikosteroidien krooninen tai toistuva käyttö.
    3. Antineoplastisten ja immunomoduloivien aineiden tai sädehoidon antaminen.
28. Jokainen, jolla on ollut akuutti polyneuropatia (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä).
29. Jokainen, joka ei pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
30. Tunnettu resistenssi yhdelle tai useammalle lääkkeelle kahdessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä.
31. Paino >115kg.
32. Jokainen, joka tutkijan mielestä ei todennäköisesti noudata tutkimuksen vaatimuksia tai ei todennäköisesti suorita koko rokotus- ja tarkkailujaksoa.
33. Kuka tahansa tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet tai toimeksiantajan (tai sen työntekijän) työntekijät. kumppanit).