HIV-1 감염 성인에서 Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV 및 PGT121, PGDM1400 및 VRC07-523LS의 안전성, 면역원성, 효능

포함 기준:

1. 각 잠재적 연구 참가자는 사전 동의서를 읽고 조사자 또는 피지명인이 연구에 대한 자세한 정보를 제공한 후 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 있음을 나타내는 이해 테스트(TOU)를 통과해야 합니다. 잠재적인 연구 참가자의 질문에 답변했습니다. 각 연구 참가자는 이후 ICF에 서명하여 연구에 참여할 의사가 있음을 표시해야 합니다.
2. 각 연구 참여자는 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 연구 참가자는 ICF 서명일에 18세 이상 70세 이하입니다.
4. 각 연구 참가자는 문서화된 HIV-1 감염이 있어야 합니다.
5. 스크리닝 전 최소 48주 동안 억제 ART를 받아야 합니다. ART는 2개 이상의 화합물, 예를 들어 인테그라제 억제제 및 뉴클레오시드 역전사효소 억제제(예: DovatoTM) 또는 2개 이상의 화합물, 예를 들어 2x 뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 인테그라제 억제제를 포함하는 조합 요법으로 정의됩니다.
6. 스크리닝 시 혈장 HIV RNA <50 cps/mL 및 마지막 ART 변경 후 혈장 HIV RNA <50 cps/mL에 대한 문서화된 증거가 최소 1개 있어야 합니다.
7. ATI를 받을 의향이 있어야 합니다.
8. 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 스크리닝에서 수행된 임상 실험실 검사 및 조사자의 재량에 따라 확인된 바와 같이 의학적으로 안정적이어야 합니다.
9. 연구 지침에 따라 ART를 다시 시작할 수 있는 능력 및 의지.

10. 각 연구 참가자는 무작위화 전에 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

    • 헤모글로빈: 여성 ≥10.5g/dL; 남성 ≥11.0g/dL
    • 백혈구 수: 2,500~11,000개/mm3
    • 절대 호중구 수: >1,000개 세포/mm3
    • 혈소판: mm3당 125,000~450,000
    • 혈청 간 효소(예: 알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 총 빌리루빈) 스크리닝: 기준선에서 정상 참조 범위 내
    • 크레아티닌: <1.2 x ULN
    • 예상 사구체 여과율 ≥ 60mL/분
    • CD4+: 스크리닝 시 >450개 세포/mm3 및 무작위화 전 48주 동안 적어도 1개의 문서화된 결과 >300개 세포/mm3(최하점에 대해서는 제외 기준 9 참조)
    • 트로포닌: <1 x ULN
11. 임신할 수 있는 참가자의 경우, 1단계 무작위 배정 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(민감도 15-25mIU/mL)
12. 여성은 0주 방문 시 첫 번째 백신 접종부터 시작하여 bNAb의 마지막 투여 후 24주 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 이 연구에 등록하는 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 사람.
2. 근육 주사, 정맥 주사 라인 배치 및 채혈(예: 출혈 장애)에 대한 금기 사항이 있는 사람. 참고: 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 및 아세틸살리실산 함유 제제는 계획된 백혈구 성분채집술 전후 5일 동안 중단해야 합니다.
3. 급성 질환(설사 또는 경미한 상기도 감염과 같은 경미한 질병은 포함되지 않음)이 있거나 연구 백신의 첫 번째 접종 전 24시간 이내에 체온이 38.0oC 이상인 사람; 추후 등록이 허용됩니다.
4. HIV 관련 악성 종양(카포시 육종 포함), 모든 유형의 림프종 또는 바이러스 관련 암의 병력.
5. 1단계 무작위 배정 전 36개월 동안 전신 화학 요법 또는 수술이 필요하거나 향후 12개월 내에 그러한 요법이 예상되는 활동성 또는 최근의 비-HIV 관련 악성 종양(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종 및 상피내암종임) 재발의 위험을 최소화하면서 완치된 것으로 간주되는 자궁경부 또는 악성종양).
6. 연구자의 의견으로는 참여가 연구 참여자에게 최선의 이익이 되지 않는 근본적인 임상적으로 중요한 급성 또는 조절되지 않는 만성 의학적 상태 또는 신체 검사 소견의 병력이 있는 사람.

7. 2013 American College of Cardiology(ACC)/American Heart Association(AHA) 지침에 정의된 다음 중 하나에 대한 이전 진단을 포함하여 병력 또는 현재 임상적 죽상경화성 심혈관 질환:

   • 급성 심근 경색
   • 급성 관상동맥 증후군
   • 안정 또는 불안정 협심증
   • 관상 동맥 또는 기타 동맥 재관류술
   • 뇌졸중
   • TIA
   • 죽상동맥경화성 기원으로 추정되는 말초동맥질환
8. 스크리닝 전 10년 이내에 CDC 범주 C(재발성 폐렴 제외)에 해당하는 HIV 관련 질병의 병력이 있는 사람은 이용 가능한 병력을 기반으로 하고 임상 관련성에 대해 조사관이 평가했습니다.
9. 사용 가능한 병력을 기반으로 하고 임상 관련성에 대해 조사관이 평가한 CD4+ <200 세포/mm3 반복 병력이 있는 사람. .
10. 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제 및 인테그라제 억제제 이외의 ART를 현재 받고 있습니다.
11. 투약 전 12주 이내에 대수술(시험자의 판단에 따름)을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 연구 참여자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 투약 후 6개월 이내에 수술을 계획한 사람 연구 백신 투여의 마지막 용량.
12. 심근염, 심낭염, 심근병증, 영구적인 후유증이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의미한 부정맥(약물, 치료 또는 임상적 추적 관찰이 필요한 모든 부정맥 포함)의 병력이 있는 사람.
13. 심근염/심낭염의 평가를 방해할 수 있는 심전도 판독 및 임상적으로 중요한 소견 또는 특징을 보이는 사람.
14. 간경화 또는 섬유화 점수가 ≥F2인 것으로 알려졌거나 의심되는 현재 진행성 간 질환(비알코올성 지방간 질환, 지방간염 또는 알코올성 간 질환).
15. 만성 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 검사로 측정) 또는 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 검사로 측정)이 있는 사람; 양성인 경우 HCV RNA 폴리머라제 연쇄 반응 검사를 사용하여 활동성 간염과 과거 HCV 감염을 확인합니다. ) 또는 효과적으로 치료되지 않은 매독 감염. 과거에 효과적으로 치료된 감염으로 인한 양성 매독 혈청 검사는 배타적이지 않습니다.
16. 활동적이고 치료되지 않은 임질 또는 클라미디아 감염이 있는 사람은 적절한 치료를 위해 임상의에게 의뢰됩니다. 클라미디아 및/또는 임질 치료가 성공적으로 완료되면 참가자는 반복적인 임질 또는 클라미디아 선별 검사 및 잠재적인 연구 항목에 대한 자격이 있습니다.
17. 지난 12개월 동안 약물이 필요한 갑상선 절제술 또는 활동성 갑상선 질환이 있는 사람(제외되지 않음: 안정적인 갑상선 보충).
18. HIV 관련 신경인지 질환 또는 진행성 다발성 백질뇌증 병력이 있는 사람.
19. 연구 참가자의 안전 및/또는 연구 절차 준수를 위태롭게 할 수 있다고 조사관이 판단하는 주요 정신 질환 및/또는 약물 또는 알코올 남용을 경험한 사람.
20. 혈소판 감소 증후군(TTS) 또는 헤파린 유발 혈소판 감소 및 혈전증 증후군(HITTS)을 동반한 혈전증 병력이 있는 사람
21. 계획된 연구 백신의 첫 번째 용량 투여 전 2개월 동안 면역글로불린 또는 혈액 제제로 치료를 받았거나 연구 기간 동안 그러한 치료를 받을 계획이 있는 사람. 시기에 관계없이 항 HIV bNAbs의 이전 수신자는 제외됩니다.

22. 다음을 받았거나 받을 계획이 있는 사람:

    1. 허가된 약독화 생백신 - 임의의 연구 제품의 계획된 투여 전 또는 후 28일 이내.
    2. 기타 허가된(살아 있지 않은) 백신 - 연구 제품의 계획된 투여 전 또는 후 14일 이내.
    3. FDA의 긴급 사용 승인(EUA)에 따른 SARS-CoV-2 백신 - 연구 제품의 계획된 투여 전 또는 후 28일 이내.
23. 임상시험용 의약품(FDA의 EUA 하에 있지 않음)을 받았거나 30일 이내에 침습적 임상시험용 의료기기를 사용했거나 임상시험용 백신의 첫 번째 투여 계획 전 6개월 이내에 임상시험용 백신을 접종한 사람. 언제든지 예방적 또는 치료적 HIV 백신 후보를 수령하는 것은 항상 배타적입니다.
24. 현재 등록되어 있거나 이 연구 과정 동안 다른 조사 연구에 참여할 계획인 사람.
25. 백신 또는 백신 제품(연구 백신의 모든 성분 포함), 특히 네오마이신 또는 스트렙토마이신 또는 달걀 제품에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 병력 또는 기타 심각한 부작용을 알고 있는 사람.
26. 만성 두드러기(반복성 두드러기)의 병력이 있거나 만성 또는 재발성 습진 및/또는 아토피성 피부염의 병력이 있는 사람.

27. 다음으로 인해 면역 체계가 비정상적으로 작동하는 사람:

    1. 임상 상태(예: HIV와 관련되지 않은 자가면역 질환 또는 면역결핍).
    2. 전신 코르티코스테로이드의 만성 또는 반복적 사용.
    3. 항종양제 및 면역조절제 또는 방사선 요법의 투여.
28. 급성 다발신경병증(예: 길랭-바레 증후군) 병력이 있는 사람.
29. 수사관과 안정적으로 소통할 수 없는 사람.
30. 2개 이상의 ARV 약물 클래스에서 1개 이상의 약물에 대한 알려진 내성.
31. 무게 >115kg.
32. 연구자의 의견에 따라 연구의 요구 사항을 준수할 가능성이 없거나 전체 백신 접종 및 관찰 과정을 완료할 가능성이 없는 사람.
33. 해당 조사자 또는 연구 기관의 지시에 따라 제안된 연구 또는 기타 연구에 직접 관여하는 조사자 또는 연구 기관의 모든 직원, 직원 또는 조사자의 가족 또는 후원자의 직원(또는 그 파트너).