Innocuité, immunogénicité, efficacité de Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV et PGT121, PGDM1400 et VRC07-523LS chez les adultes infectés par le VIH-1

Critère d'intégration:

1. Chaque participant potentiel à l'étude doit réussir le test de compréhension (TOU), indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude, après avoir lu le consentement éclairé et après que l'investigateur ou la personne désignée a fourni des informations détaillées sur l'étude et a répondu aux questions du participant potentiel à l'étude. Chaque participant à l'étude doit ensuite signer l'ICF, indiquant qu'il ou elle est disposé(e) à participer à l'étude.
2. Chaque participant à l'étude doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
3. Les participants à l'étude sont âgés de ≥18 à ≤70 ans le jour de la signature de l'ICF.
4. Chaque participant à l'étude doit avoir documenté l'infection par le VIH-1.
5. Doit être sous ART suppressif pendant au moins 48 semaines avant le dépistage. L'ART est défini comme un schéma thérapeutique combiné comprenant au moins 2 composés, par exemple, un inhibiteur de l'intégrase et des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (tels que DovatoTM) ou plus de 2 composés, par exemple, 2x inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus un inhibiteur de l'intégrase.
6. Doit avoir un ARN VIH plasmatique <50 cps/mL lors du dépistage et au moins 1 preuve documentée d'ARN VIH plasmatique <50 cps/mL après le dernier changement de TAR.
7. Doit être disposé à subir ATI.
8. Doit être médicalement stable, tel que confirmé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique effectués lors du dépistage et à la discrétion de l'investigateur.
9. Capacité et volonté de redémarrer le TAR conformément aux directives de l'étude.

10. Chaque participant à l'étude doit répondre aux critères de laboratoire suivants avant la randomisation :

    • Hémoglobine : Femmes ≥ 10,5 g/dL ; Hommes ≥11,0 g/dL
    • Nombre de globules blancs : 2 500 à 11 000 cellules/mm3, inclus
    • Nombre absolu de neutrophiles : > 1 000 cellules/mm3
    • Plaquettes : 125 000 à 450 000 par mm3 inclus
    • Dépistage des enzymes hépatiques sériques (par exemple, alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], bilirubine totale) : dans les plages de référence normales au départ
    • Créatinine : <1,2 x LSN
    • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min
    • CD4+ : >450 cellules/mm3 au dépistage et au moins 1 résultat documenté >300 cellules/mm3 pendant 48 semaines avant la randomisation (pour le nadir, voir critère d'exclusion 9)
    • Troponine : <1 x LSN
11. Pour les participantes capables de devenir enceintes, test de grossesse sérique ou urinaire négatif (avec une sensibilité de 15 à 25 mUI/mL) dans les 24 heures précédant la randomisation de l'étape 1
12. Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée à partir de la première vaccination lors de la visite de la semaine 0 et pendant une période de 24 semaines après la dernière dose de bNAb.

Critère d'exclusion:

1. Toute personne enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude.
2. Toute personne présentant une contre-indication aux injections intramusculaires, à la mise en place de lignes intraveineuses et à des prélèvements sanguins, par exemple des troubles de la coagulation. REMARQUE : les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les préparations contenant de l'acide acétylsalicylique doivent être arrêtés pendant 5 jours avant et après la leucaphérèse prévue.
3. Toute personne atteinte d'une maladie aiguë (cela n'inclut pas les maladies mineures telles que la diarrhée ou une infection légère des voies respiratoires supérieures) ou une température ≥ 38,0 oC dans les 24 heures précédant la première dose du vaccin à l'étude ; l'inscription à une date ultérieure est autorisée.
4. Tout antécédent de malignité associée au VIH (y compris le sarcome de Kaposi) et tout type de lymphome ou de cancer associé à un virus.
5. Tumeur maligne active ou récente non associée au VIH nécessitant une chimiothérapie systémique ou une intervention chirurgicale dans les 36 mois précédant la randomisation de stade 1 ou pour laquelle de telles thérapies sont attendues dans les 12 prochains mois (à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus, ou malignité, qui est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive).
6. Toute personne ayant des antécédents d'une condition médicale aiguë ou chronique non contrôlée sous-jacente cliniquement significative ou des résultats d'examen physique pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant à l'étude.

7. Antécédents ou maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique actuelle, telle que définie par les directives 2013 de l'American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA), y compris un diagnostic antérieur de l'un des éléments suivants :

   • Infarctus aigu du myocarde
   • Syndromes coronariens aigus
   • Angine stable ou instable
   • Revascularisation coronaire ou autre artère
   • Accident vasculaire cérébral
   • AIT
   • Artériopathie périphérique présumée d'origine athéroscléreuse
8. Toute personne ayant des antécédents de maladie liée au VIH dans la catégorie C du CDC (à l'exception de la pneumonie récurrente) dans les 10 ans précédant le dépistage, sur la base des antécédents médicaux disponibles et évaluée par l'investigateur pour sa pertinence clinique.
9. Toute personne ayant des antécédents de CD4 + répétés <200 cellules/mm3, sur la base des antécédents médicaux disponibles et évalués par l'investigateur pour la pertinence clinique. .
10. Reçu actuellement un TAR autre qu'un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse et un inhibiteur de l'intégrase.
11. Toute personne ayant subi une intervention chirurgicale majeure (selon le jugement de l'investigateur), dans les 12 semaines précédant l'administration de la dose, ou qui n'a pas complètement récupéré de la chirurgie, ou qui a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le participant à l'étude est censé participer à l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose d'administration du vaccin à l'étude.
12. Toute personne ayant des antécédents de myocardite, péricardite, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes, arythmie cliniquement significative (y compris toute arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique).
13. Toute personne ayant un ECG avec lecture et montrant des résultats cliniquement significatifs, ou des caractéristiques qui interféreraient avec l'évaluation de la myocardite/péricardite.
14. Maladie hépatique avancée actuelle (stéatose hépatique non alcoolique, stéatohépatite ou maladie alcoolique du foie) avec un score de cirrhose ou de fibrose connu ou suspecté ≥ F2.
15. Toute personne atteinte d'hépatite B active chronique (mesurée par le test de l'antigène de surface de l'hépatite B) ou d'hépatite C active (mesurée par le test d'anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] ; si elle est positive, le test de réaction en chaîne de l'ARN polymérase du VHC sera utilisé pour confirmer l'infection par le VHC active par rapport à l'ancienne ) ou une infection par la syphilis qui n'a pas été traitée efficacement. Une sérologie positive pour la syphilis due à une infection passée efficacement traitée n'est pas exclusive.
16. Toute personne atteinte de gonorrhée active et non traitée ou d'infection à chlamydia sera référée à un clinicien pour un traitement approprié. Si le traitement de la chlamydia et/ou de la gonorrhée est terminé avec succès, le participant est éligible pour un nouveau test de dépistage de la gonorrhée ou de la chlamydia et une participation potentielle à l'étude.
17. Toute personne ayant subi une thyroïdectomie ou une maladie thyroïdienne active nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois (Non exclu : une supplémentation thyroïdienne stable).
18. Toute personne ayant des antécédents de maladie neurocognitive associée au VIH ou de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
19. Toute personne ayant eu une maladie psychiatrique majeure et/ou un abus de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant à l'étude et/ou le respect des procédures de l'étude.
20. Toute personne ayant des antécédents de thrombose avec syndrome de thrombocytopénie (TTS) ou syndrome de thrombocytopénie et thrombose induits par l'héparine (HITTS)
21. Toute personne ayant reçu un traitement avec des immunoglobulines au cours des 2 mois ou des produits sanguins au cours des 4 mois précédant l'administration prévue de la première dose du vaccin à l'étude ou ayant l'intention de recevoir un tel traitement pendant l'étude. Les bénéficiaires antérieurs de bNAbs anti-VIH, indépendamment du moment, sont exclus.

22. Toute personne ayant reçu ou prévoyant de recevoir :

    1. vaccins vivants atténués homologués - dans les 28 jours avant ou après l'administration prévue de l'un des produits à l'étude.
    2. autres vaccins autorisés (non vivants) - dans les 14 jours avant ou après l'administration prévue de l'un des produits à l'étude.
    3. Vaccins contre le SRAS-CoV-2 sous autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la FDA - dans les 28 jours avant ou après l'administration prévue de l'un des produits à l'étude.
23. Toute personne ayant reçu un médicament expérimental (non sous EUA par la FDA) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 30 jours ou reçu un vaccin expérimental dans les 6 mois précédant l'administration prévue de la première dose du vaccin à l'étude. La réception d'un candidat vaccin prophylactique ou thérapeutique contre le VIH à tout moment est toujours exclusive.
24. Toute personne actuellement inscrite ou prévoyant de participer à une autre étude expérimentale au cours de cette étude.
25. Toute personne ayant des allergies connues ou des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions indésirables graves aux vaccins ou aux produits vaccinaux (y compris l'un des constituants des vaccins à l'étude) et en particulier à la néomycine ou à la streptomycine ou aux ovoproduits.
26. Toute personne ayant des antécédents d'urticaire chronique (urticaire récurrent) ou des antécédents d'eczéma chronique ou récurrent et/ou de dermatite atopique.

27. Toute personne présentant un fonctionnement anormal du système immunitaire résultant de :

    1. Conditions cliniques (par exemple, maladie auto-immune ou immunodéficience non liée au VIH).
    2. Utilisation chronique ou récurrente de corticostéroïdes systémiques.
    3. Administration d'agents antinéoplasiques et immunomodulateurs ou radiothérapie.
28. Toute personne ayant des antécédents de polyneuropathie aiguë (par exemple, syndrome de Guillain-Barré).
29. Toute personne qui ne peut pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
30. Résistance connue à 1 ou plusieurs médicaments dans 2 ou plusieurs classes d'ARV.
31. Poids >115kg.
32. Toute personne qui, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de respecter les exigences de l'étude, ou est peu susceptible de terminer le cycle complet de vaccination et d'observation.
33. Tout employé de l'investigateur ou du site d'étude, impliqué directement dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou site d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur, ou un employé du promoteur (ou de ses les partenaires).