Sikkerhet, immunogenisitet, effekt av Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV og PGT121, PGDM1400 og VRC07-523LS hos HIV-1-infiserte voksne

Inklusjonskriterier:

1. Hver potensiell studiedeltaker må bestå Test of Understanding (TOU), som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, etter å ha lest det informerte samtykket og etter at etterforskeren eller utpekte har gitt detaljert informasjon om studien og har svart på spørsmålene til den potensielle studiedeltakeren. Hver studiedeltaker må deretter signere ICF, som indikerer at han eller hun er villig til å delta i studien.
2. Hver studiedeltaker må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen.
3. Studiedeltakere er ≥18 til ≤70 år gamle på dagen for signering av ICF.
4. Hver studiedeltaker må ha dokumentert HIV-1-infeksjon.
5. Må være på undertrykkende ART i minst 48 uker før screening. ART er definert som et kombinasjonsbehandlingsregime som inkluderer minst 2 forbindelser, f.eks. integrasehemmere og nukleosid revers transkriptasehemmere (slik som DovatoTM) eller mer enn 2 forbindelser, f.eks. 2x nukleosid revers transkriptasehemmere pluss integraseinhibitor.
6. Må ha et plasma HIV RNA <50 cps/ml ved screening og minst 1 dokumentert bevis på plasma HIV RNA <50 cps/ml etter siste ART endring.
7. Må være villig til å gjennomgå ATI.
8. Må være medisinsk stabil som bekreftet av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorietester utført ved screening, og i henhold til etterforskerens skjønn.
9. Evne og vilje til å starte ART på nytt etter studieretningslinjer.

10. Hver studiedeltaker må oppfylle følgende laboratoriekriterier før randomisering:

    • Hemoglobin: Kvinner ≥10,5 g/dL; Menn ≥11,0 g/dL
    • Antall hvite celler: 2500 til 11 000 celler/mm3, inkludert
    • Absolutt nøytrofiltall: >1000 celler/mm3
    • Blodplater: 125 000 til 450 000 per mm3, inkludert
    • Screening av leverenzymer i serum (f.eks. alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], total bilirubin): innenfor de normale referanseområdene ved baseline
    • Kreatinin: <1,2 x ULN
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min
    • CD4+: >450 celler/mm3 ved screening og minst 1 dokumentert resultat >300 celler/mm3 i løpet av 48 uker før randomisering (for nadir, se eksklusjonskriterium 9)
    • Troponin: <1 x ULN
11. For deltakere som er i stand til å bli gravide, negativ serum- eller uringraviditetstest (med en følsomhet på 15-25 mIU/ml) innen 24 timer før randomisering i trinn 1
12. En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning fra første vaksinasjon ved uke 0 besøk og i en periode på 24 uker etter siste dose av bNAb.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er registrert i denne studien.
2. Alle med kontraindikasjon mot intramuskulære injeksjoner, plassering av intravenøse linjer og blodprøver, f.eks. blødningsforstyrrelser. MERK: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) og preparater som inneholder acetylsalisylsyre må stoppes i 5 dager før og etter planlagt leukaferese.
3. Alle med akutt sykdom (dette inkluderer ikke mindre sykdommer som diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon) eller temperatur ≥38,0oC innen 24 timer før første dose av studievaksine; påmelding på et senere tidspunkt er tillatt.
4. Enhver historie med en HIV-assosiert malignitet (inkludert Kaposis sarkom), og enhver type lymfom, eller virus-assosiert kreft.
5. Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i de 36 månedene før trinn 1 randomisering eller for hvem slike terapier forventes i løpet av de neste 12 månedene (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ av livmorhalsen, eller malignitet, som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall).
6. Alle med en historie med en underliggende klinisk signifikant akutt eller ukontrollert kronisk medisinsk tilstand eller fysiske undersøkelsesfunn som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville være i studiedeltakerens beste interesse.

7. Historie eller nåværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, som definert av 2013 American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) retningslinjer, inkludert en tidligere diagnose av noen av følgende:

   • Akutt hjerteinfarkt
   • Akutte koronare syndromer
   • Stabil eller ustabil angina
   • Koronar eller annen arteriell revaskularisering
   • Slag
   • TIA
   • Perifer arteriell sykdom antas å være av aterosklerotisk opprinnelse
8. Alle med en historie med HIV-relatert sykdom under CDC-kategori C (unntatt for tilbakevendende lungebetennelse) innen 10 år før screening, basert på tilgjengelig medisinsk historie og vurdert av etterforskeren for klinisk relevans.
9. Alle med en historie med gjentatte CD4+ <200 celler/mm3, basert på tilgjengelig medisinsk historie og vurdert av etterforskeren for klinisk relevans. .
10. Nåværende mottak av ART annet enn nukleosid revers transkriptasehemmer og integrasehemmer.
11. Alle som har gjennomgått større operasjoner (i henhold til etterforskerens vurdering), innen 12 uker før dosering, eller som ikke har kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden studiedeltakeren forventes å delta i studien eller innen 6 måneder etter operasjonen. siste dose av studievaksineadministrasjon.
12. Alle med en historie med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander, klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging).
13. Alle med EKG med avlesning og klinisk signifikante funn, eller funksjoner som kan forstyrre vurderingen av myokarditt/perikarditt.
14. Nåværende avansert leversykdom (ikke-alkoholisk fettleversykdom, steatohepatitt eller alkoholisk leversykdom) med kjent eller mistenkt skrumplever eller fibrose-score ≥F2.
15. Alle med kronisk aktiv hepatitt B (målt ved hepatitt B overflateantigentest) eller aktiv hepatitt C (målt ved hepatitt C virus [HCV] antistofftest; hvis positiv, vil HCV RNA polymerase kjedereaksjonstest bli brukt for å bekrefte aktiv versus tidligere HCV infeksjon ) eller syfilisinfeksjon som ikke har blitt effektivt behandlet. Positiv syfilis-serologi på grunn av tidligere effektivt behandlet infeksjon er ikke utelukkende.
16. Alle med aktiv, ubehandlet gonoré- eller klamydiainfeksjon vil bli henvist til en kliniker for passende behandling. Hvis behandling med klamydia og/eller gonoré er vellykket fullført, er deltakeren kvalifisert for en gjentatt screeningtest for gonoré eller klamydia og potensiell studiestart.
17. Alle med tyreoidektomi eller aktiv skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene (Ikke ekskludert: et stabilt tilskudd av skjoldbruskkjertelen).
18. Alle med en historie med HIV-assosiert nevrokognitiv sykdom eller progressiv multifokal leukoencefalopati.
19. Alle som har hatt alvorlig psykiatrisk sykdom og/eller narkotika- eller alkoholmisbruk som etter etterforskerens mening ville kompromittere studiedeltakerens sikkerhet og/eller overholdelse av studieprosedyrene.
20. Alle med en historie med trombose med trombocytopenisyndrom (TTS), eller heparinindusert trombocytopeni og trombosesyndrom (HITTS)
21. Alle som fikk behandling med immunglobuliner i løpet av 2 måneder eller blodprodukter i 4 måneder før planlagt administrering av første dose studievaksine eller har planer om å motta slik behandling i løpet av studien. Tidligere mottakere av anti-HIV-bNAbs, uavhengig av tidspunktet, er ekskludert.

22. Alle som har mottatt eller planlegger å motta:

    1. lisensierte levende svekkede vaksiner - innen 28 dager før eller etter planlagt administrering av noen av studieproduktene.
    2. andre lisensierte (ikke levende) vaksiner - innen 14 dager før eller etter planlagt administrering av noen av studieproduktene.
    3. SARS-CoV-2-vaksiner under Emergency Use Authorization (EUA) av FDA - innen 28 dager før eller etter planlagt administrering av noen av studieproduktene.
23. Alle som mottok et undersøkelseslegemiddel (ikke under EUA av FDA) eller brukte et invasivt medisinsk medisinsk utstyr innen 30 dager eller mottok en undersøkelsesvaksine innen 6 måneder før den planlagte administreringen av den første dosen av studievaksine. Mottak av profylaktisk eller terapeutisk HIV-vaksinkandidat til enhver tid er alltid ekskluderende.
24. Alle som for øyeblikket er påmeldt eller planlegger å delta i en annen undersøkelsesstudie i løpet av denne studien.
25. Alle som har kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter (inkludert noen av komponentene i studievaksinene) og spesifikt mot neomycin eller streptomycin eller eggprodukter.
26. Alle med en historie med kronisk urticaria (tilbakevendende elveblest) eller en historie med kronisk eller tilbakevendende eksem og/eller atopisk dermatitt.

27. Alle med unormal funksjon av immunsystemet som følge av:

    1. Kliniske tilstander (f.eks. autoimmun sykdom eller immunsvikt som ikke er HIV-relatert).
    2. Kronisk eller tilbakevendende bruk av systemiske kortikosteroider.
    3. Administrering av antineoplastiske og immunmodulerende midler eller strålebehandling.
28. Alle som har hatt akutt polynevropati (f.eks. Guillain-Barrés syndrom).
29. Alle som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
30. Kjent resistens mot 1 eller flere legemidler i 2 eller flere ARV-legemiddelklasser.
31. Vekt >115 kg.
32. Alle som, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å overholde kravene til studien, eller det er usannsynlig å fullføre hele vaksinasjons- og observasjonskurset.
33. Enhver ansatt ved etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren, eller en ansatt hos sponsoren (eller dens partnere).