Segurança, imunogenicidade, eficácia de Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV e PGT121, PGDM1400 e VRC07-523LS em adultos infectados com HIV-1

Critério de inclusão:

1. Cada potencial participante do estudo deve passar no Teste de Compreensão (TOU), indicando que ele ou ela compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, após ler o consentimento informado e após o investigador ou pessoa designada ter fornecido informações detalhadas sobre o estudo e respondeu às perguntas do potencial participante do estudo. Cada participante do estudo deve subseqüentemente assinar o TCLE, indicando que está disposto a participar do estudo.
2. Cada participante do estudo deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
3. Os participantes do estudo têm ≥18 a ≤70 anos no dia da assinatura do TCLE.
4. Cada participante do estudo deve ter documentado a infecção pelo HIV-1.
5. Deve estar em TARV supressiva por pelo menos 48 semanas antes da triagem. A ART é definida como um regime de terapia combinada incluindo pelo menos 2 compostos, por exemplo, inibidor da integrase e inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (como DovatoTM) ou mais de 2 compostos, por exemplo, 2x inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa mais inibidor da integrase.
6. Deve ter um plasma HIV RNA <50 cps/mL na triagem e pelo menos 1 evidência documentada de plasma HIV RNA <50 cps/mL após a última mudança de ART.
7. Deve estar disposto a passar por ATI.
8. Deve estar clinicamente estável, conforme confirmado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos realizados na triagem e a critério do investigador.
9. Capacidade e vontade de reiniciar o TARV de acordo com as diretrizes do estudo.

10. Cada participante do estudo deve atender aos seguintes critérios laboratoriais antes da randomização:

    • Hemoglobina: Mulheres ≥10,5 g/dL; Homens ≥11,0 g/dL
    • Contagem de glóbulos brancos: 2.500 a 11.000 células/mm3, inclusive
    • Contagem absoluta de neutrófilos: >1.000 células/mm3
    • Plaquetas: 125.000 a 450.000 por mm3, inclusive
    • Triagem de enzimas hepáticas séricas (por exemplo, alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], bilirrubina total): dentro dos intervalos de referência normais na linha de base
    • Creatinina: <1,2 x LSN
    • Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min
    • CD4+: >450 células/mm3 na triagem e pelo menos 1 resultado documentado >300 células/mm3 durante 48 semanas antes da randomização (para nadir, consulte o critério de exclusão 9)
    • Troponina: <1 x LSN
11. Para participantes que podem engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo (com sensibilidade de 15-25 mIU/mL) dentro de 24 horas antes da randomização do Estágio 1
12. Uma mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida a partir da primeira vacinação na visita da semana 0 e por um período de 24 semanas após a última dose de bNAb.

Critério de exclusão:

1. Qualquer pessoa grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo.
2. Qualquer pessoa com contra-indicação para injeções intramusculares, colocação de linhas intravenosas e coleta de sangue, por exemplo, distúrbios hemorrágicos. NOTA: medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (NSAIDS) e preparações contendo ácido acetilsalicílico devem ser interrompidos por 5 dias antes e após a leucaférese planejada.
3. Qualquer pessoa com doença aguda (isso não inclui doenças menores, como diarreia ou infecção leve do trato respiratório superior) ou temperatura ≥38,0oC dentro de 24 horas antes da primeira dose da vacina do estudo; a inscrição em uma data posterior é permitida.
4. Qualquer história de malignidade associada ao HIV (incluindo sarcoma de Kaposi) e qualquer tipo de linfoma ou cânceres associados a vírus.
5. Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 36 meses anteriores à randomização do Estágio 1 ou para quem tais terapias são esperadas nos próximos 12 meses (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou malignidade, que é considerada curada com risco mínimo de recorrência).
6. Qualquer pessoa com histórico de uma condição médica aguda ou crônica não controlada clinicamente significativa ou achados de exame físico para os quais, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante do estudo.

7. História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual, conforme definido pelas diretrizes de 2013 do American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA), incluindo um diagnóstico anterior de qualquer um dos seguintes:

   • Infarto agudo do miocárdio
   • Síndromes coronarianas agudas
   • Angina estável ou instável
   • Coronária ou outra revascularização arterial
   • AVC
   • TIA
   • Doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica
8. Qualquer pessoa com histórico de doença relacionada ao HIV na categoria C do CDC (exceto pneumonia recorrente) dentro de 10 anos antes da triagem, com base no histórico médico disponível e avaliado pelo investigador quanto à relevância clínica.
9. Qualquer pessoa com histórico de CD4+ repetido <200 células/mm3, com base no histórico médico disponível e avaliado pelo investigador quanto à relevância clínica. .
10. Recebimento atual de ART diferente do inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa e inibidor da integrase.
11. Qualquer pessoa que tenha feito uma cirurgia de grande porte (de acordo com o julgamento do investigador), dentro de 12 semanas antes da dosagem, ou não tenha se recuperado totalmente da cirurgia, ou tenha uma cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o participante do estudo participe do estudo ou dentro de 6 meses após a última dose da administração da vacina do estudo.
12. Qualquer pessoa com histórico de miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com sequelas permanentes, arritmia clinicamente significativa (incluindo qualquer arritmia que exija medicação, tratamento ou acompanhamento clínico).
13. Qualquer pessoa com um ECG com leitura e mostrando achados clinicamente significativos ou características que possam interferir na avaliação de miocardite/pericardite.
14. Doença hepática avançada atual (doença hepática gordurosa não alcoólica, esteato-hepatite ou doença hepática alcoólica) com cirrose conhecida ou suspeita ou escore de fibrose ≥F2.
15. Qualquer pessoa com hepatite B crônica ativa (medida pelo teste de antígeno de superfície da hepatite B) ou hepatite C ativa (medida pelo teste de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV]; se positivo, o teste de reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV será usado para confirmar infecção ativa versus infecção anterior pelo HCV ) ou infecção por sífilis que não foi tratada de forma eficaz. A sorologia positiva para sífilis devido a infecção passada efetivamente tratada não é excludente.
16. Qualquer pessoa com gonorréia ativa e não tratada ou infecção por clamídia será encaminhada a um médico para tratamento adequado. Se o tratamento de clamídia e/ou gonorreia for concluído com sucesso, o participante é elegível para repetir o teste de triagem de gonorreia ou clamídia e entrar no estudo em potencial.
17. Qualquer pessoa com tireoidectomia ou doença ativa da tireoide que necessite de medicação durante os últimos 12 meses (não excluído: suplementação estável da tireoide).
18. Qualquer pessoa com história de doença neurocognitiva associada ao HIV ou leucoencefalopatia multifocal progressiva.
19. Qualquer pessoa que teve doença psiquiátrica grave e/ou abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do participante do estudo e/ou a conformidade com os procedimentos do estudo.
20. Qualquer pessoa com história de trombocitopenia com síndrome de trombocitopenia (TTS) ou trombocitopenia induzida por heparina e síndrome de trombose (HITTS)
21. Qualquer pessoa que tenha recebido tratamento com imunoglobulinas nos 2 meses ou hemoderivados nos 4 meses anteriores à administração planejada da primeira dose da vacina do estudo ou que tenha planos de receber tal tratamento durante o estudo. Receptores anteriores de bNAbs anti-HIV, independentemente do momento, são excluídos.

22. Quem recebeu ou pretende receber:

    1. vacinas vivas atenuadas licenciadas - dentro de 28 dias antes ou depois da administração planejada de qualquer um dos produtos do estudo.
    2. outras vacinas licenciadas (não vivas) - dentro de 14 dias antes ou depois da administração planejada de qualquer um dos produtos do estudo.
    3. Vacinas SARS-CoV-2 sob Autorização de Uso de Emergência (EUA) pelo FDA - dentro de 28 dias antes ou depois da administração planejada de qualquer um dos produtos do estudo.
23. Qualquer pessoa que tenha recebido um medicamento experimental (não sob EUA pela FDA) ou usado um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 30 dias ou recebido uma vacina experimental dentro de 6 meses antes da administração planejada da primeira dose da vacina do estudo. O recebimento de vacina profilática ou terapêutica contra o HIV a qualquer momento é sempre excludente.
24. Qualquer pessoa que esteja atualmente matriculada ou planeje participar de outro estudo investigativo durante o curso deste estudo.
25. Qualquer pessoa que tenha alergia conhecida ou histórico de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais (incluindo qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo) e especificamente à neomicina ou estreptomicina ou ovoprodutos.
26. Qualquer pessoa com histórico de urticária crônica (urticária recorrente) ou histórico de eczema crônico ou recorrente e/ou dermatite atópica.

27. Qualquer pessoa com função anormal do sistema imunológico resultante de:

    1. Condições clínicas (por exemplo, doença autoimune ou imunodeficiência não relacionadas ao HIV).
    2. Uso crônico ou recorrente de corticosteroides sistêmicos.
    3. Administração de agentes antineoplásicos e imunomoduladores ou radioterapia.
28. Qualquer pessoa com história de polineuropatia aguda (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré).
29. Qualquer pessoa que não possa se comunicar de forma confiável com o investigador.
30. Resistência conhecida a 1 ou mais medicamentos em 2 ou mais classes de medicamentos ARV.
31. Peso >115kg.
32. Qualquer pessoa que, na opinião do investigador, seja improvável que cumpra os requisitos do estudo ou que seja improvável que complete o esquema completo de vacinação e observação.
33. Qualquer funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador, ou um funcionário do patrocinador (ou seu parceiros).