Seguridad, inmunogenicidad, eficacia de Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV y PGT121, PGDM1400 y VRC07-523LS en adultos infectados con VIH-1

Criterios de inclusión:

1. Cada posible participante del estudio debe aprobar la Prueba de comprensión (TOU), que indica que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, después de leer el consentimiento informado y después de que el investigador o la persona designada haya proporcionado información detallada sobre el estudio y ha respondido a las preguntas del posible participante del estudio. Cada participante del estudio debe firmar posteriormente el ICF, indicando que está dispuesto a participar en el estudio.
2. Cada participante del estudio debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
3. Los participantes del estudio tienen entre ≥18 y ≤70 años el día de la firma del ICF.
4. Cada participante del estudio debe tener una infección por VIH-1 documentada.
5. Debe estar en TAR de supresión durante al menos 48 semanas antes de la selección. El TAR se define como un régimen de terapia combinada que incluye al menos 2 compuestos, por ejemplo, un inhibidor de la integrasa e inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (como DovatoTM) o más de 2 compuestos, por ejemplo, 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos más un inhibidor de la integrasa.
6. Debe tener un ARN del VIH en plasma <50 cps/mL en la selección y al menos 1 evidencia documentada de ARN del VIH en plasma <50 cps/mL después del último cambio de TAR.
7. Debe estar dispuesto a someterse a ATI.
8. Debe estar médicamente estable según lo confirme el historial médico, el examen físico, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección, y según el criterio del investigador.
9. Capacidad y disposición para reiniciar el TAR de acuerdo con las pautas del estudio.

10. Cada participante del estudio debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio antes de la aleatorización:

    • Hemoglobina: Mujeres ≥10,5 g/dL; Hombres ≥11,0 g/dL
    • Recuento de glóbulos blancos: 2500 a 11 000 células/mm3, inclusive
    • Recuento absoluto de neutrófilos: >1.000 células/mm3
    • Plaquetas: 125.000 a 450.000 por mm3, inclusive
    • Detección de enzimas hepáticas séricas (p. ej., alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], bilirrubina total): dentro de los rangos de referencia normales al inicio del estudio
    • Creatinina: <1,2 x LSN
    • Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min
    • CD4+: >450 células/mm3 en la selección y al menos 1 resultado documentado >300 células/mm3 durante 48 semanas antes de la aleatorización (para el punto más bajo, consulte el criterio de exclusión 9)
    • Troponina: <1 x LSN
11. Para participantes que pueden quedar embarazadas, prueba de embarazo en suero u orina negativa (con una sensibilidad de 15-25 mIU/mL) dentro de las 24 horas previas a la aleatorización de la Etapa 1
12. Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida a partir de la primera vacunación en la visita de la Semana 0 y durante un período de 24 semanas después de la última dosis de bNAb.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier persona que esté embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio.
2. Cualquier persona con contraindicación para inyecciones intramusculares, colocación de vías intravenosas y extracciones de sangre, por ejemplo, trastornos hemorrágicos. NOTA: los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y las preparaciones que contienen ácido acetilsalicílico deben suspenderse durante 5 días antes y después de la leucoaféresis planificada.
3. Cualquier persona con enfermedad aguda (esto no incluye enfermedades menores como diarrea o infección leve del tracto respiratorio superior) o temperatura ≥38.0oC dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio; se permite la inscripción en una fecha posterior.
4. Cualquier antecedente de una neoplasia maligna asociada con el VIH (incluido el sarcoma de Kaposi) y cualquier tipo de linfoma o cáncer asociado con el virus.
5. Neoplasia maligna activa o reciente no asociada con el VIH que requiere quimioterapia sistémica o cirugía en los 36 meses previos a la aleatorización en Etapa 1 o para quienes se esperan dichas terapias en los próximos 12 meses (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o neoplasia maligna, que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia).
6. Cualquier persona con antecedentes de una afección médica subyacente clínicamente significativa, aguda o crónica no controlada, o hallazgos en el examen físico para los cuales, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante del estudio.

7. Antecedentes o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica actual, según la definición de las pautas del Colegio Americano de Cardiología (ACC)/Asociación Americana del Corazón (AHA) de 2013, incluido un diagnóstico previo de cualquiera de los siguientes:

   • Infarto agudo del miocardio
   • Síndromes coronarios agudos
   • Angina estable o inestable
   • Revascularización coronaria u otras arterias
   • Ataque
   • AIT
   • Enfermedad arterial periférica presuntamente de origen aterosclerótico
8. Cualquier persona con antecedentes de enfermedades relacionadas con el VIH en la Categoría C de los CDC (excepto neumonía recurrente) dentro de los 10 años anteriores a la selección, según el historial médico disponible y evaluado por el investigador para determinar la relevancia clínica.
9. Cualquier persona con antecedentes de CD4+ <200 células/mm3 repetidos, según el historial médico disponible y evaluado por el investigador para determinar la relevancia clínica. .
10. Recibo actual de TAR que no sea inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido e inhibidor de la integrasa.
11. Cualquier persona que se haya sometido a una cirugía mayor (según el criterio del investigador), dentro de las 12 semanas anteriores a la dosificación, o que no se haya recuperado completamente de la cirugía, o que tenga una cirugía planificada durante el tiempo en que se espera que el participante del estudio participe en el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis de la vacuna del estudio.
12. Cualquier persona con antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes, arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico).
13. Cualquier persona con un ECG con lectura y que muestre hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la evaluación de miocarditis/pericarditis.
14. Enfermedad hepática avanzada actual (enfermedad del hígado graso no alcohólico, esteatohepatitis o enfermedad hepática alcohólica) con cirrosis conocida o sospechada o puntuación de fibrosis ≥F2.
15. Cualquier persona con hepatitis B activa crónica (medida mediante la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B) o hepatitis C activa (medida mediante la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]; si es positiva, se usará la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC para confirmar una infección por VHC activa o pasada) ) o infección por sífilis que no ha sido tratada de manera efectiva. La serología positiva para sífilis debido a una infección pasada tratada eficazmente no es excluyente.
16. Cualquier persona con infección activa por gonorrea o clamidia no tratada será remitida a un médico para recibir el tratamiento adecuado. Si el tratamiento de clamidia y/o gonorrea se completa con éxito, el participante es elegible para repetir la prueba de detección de gonorrea o clamidia y para participar en el estudio potencial.
17. Cualquier persona con tiroidectomía o enfermedad tiroidea activa que requiera medicación durante los últimos 12 meses (No se excluye: un suplemento tiroideo estable).
18. Cualquier persona con antecedentes de enfermedad neurocognitiva asociada al VIH o leucoencefalopatía multifocal progresiva.
19. Cualquiera que haya tenido una enfermedad psiquiátrica importante y/o abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante del estudio y/o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
20. Cualquier persona con antecedentes de trombosis con síndrome de trombocitopenia (TTS) o síndrome de trombocitopenia y trombosis inducida por heparina (HITTS)
21. Cualquier persona que haya recibido tratamiento con inmunoglobulinas en los 2 meses o hemoderivados en los 4 meses anteriores a la administración planificada de la primera dosis de la vacuna del estudio o que tenga planes de recibir dicho tratamiento durante el estudio. Se excluyen los receptores anteriores de bNAbs anti-VIH, independientemente del momento.

22. Cualquiera que haya recibido o planee recibir:

    1. vacunas vivas atenuadas autorizadas - dentro de los 28 días antes o después de la administración planificada de cualquiera de los productos del estudio.
    2. otras vacunas autorizadas (no vivas): dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la administración planificada de cualquiera de los productos del estudio.
    3. Vacunas contra el SARS-CoV-2 bajo Autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA, dentro de los 28 días antes o después de la administración planificada de cualquiera de los productos del estudio.
23. Cualquiera que haya recibido un fármaco en investigación (que no esté bajo la autorización de la FDA) o que haya utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación en un plazo de 30 días o que haya recibido una vacuna en investigación en un plazo de 6 meses antes de la administración planificada de la primera dosis de la vacuna del estudio. La recepción de candidatos a vacunas profilácticas o terapéuticas contra el VIH en cualquier momento es siempre excluyente.
24. Cualquiera que esté actualmente inscrito o planee participar en otro estudio de investigación durante el curso de este estudio.
25. Cualquier persona que tenga alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas o productos de vacunas (incluido cualquiera de los componentes de las vacunas del estudio) y específicamente a la neomicina o estreptomicina o productos de huevo.
26. Cualquier persona con antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes) o antecedentes de eccema crónico o recurrente y/o dermatitis atópica.

27. Cualquier persona con una función anormal del sistema inmunitario como resultado de:

    1. Condiciones clínicas (por ejemplo, enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia que no están relacionadas con el VIH).
    2. Uso crónico o recurrente de corticoides sistémicos.
    3. Administración de agentes antineoplásicos e inmunomoduladores o radioterapia.
28. Cualquier persona con antecedentes de polineuropatía aguda (p. ej., síndrome de Guillain-Barré).
29. Cualquier persona que no pueda comunicarse de manera confiable con el investigador.
30. Resistencia conocida a 1 o más medicamentos en 2 o más clases de medicamentos ARV.
31. Peso >115kg.
32. Cualquier persona que, en opinión del investigador, tenga pocas probabilidades de cumplir con los requisitos del estudio o de completar todo el ciclo de vacunación y observación.
33. Cualquier empleado del investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador, o un empleado del patrocinador (o su socios).