Sicurezza, immunogenicità, efficacia di Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV e PGT121, PGDM1400 e VRC07-523LS negli adulti con infezione da HIV-1

Criterio di inclusione:

1. Ogni potenziale partecipante allo studio deve superare il Test of Understanding (TOU), indicando che lui o lei comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio, dopo aver letto il consenso informato e dopo che lo sperimentatore o il designato ha fornito informazioni dettagliate sullo studio e ha risposto alle domande del potenziale partecipante allo studio. Ogni partecipante allo studio deve successivamente firmare l'ICF, indicando che è disposto a partecipare allo studio.
2. Ogni partecipante allo studio deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo.
3. I partecipanti allo studio hanno un'età compresa tra ≥18 e ≤70 anni il giorno della firma dell'ICF.
4. Ogni partecipante allo studio deve aver documentato l'infezione da HIV-1.
5. Deve essere in ART soppressiva per almeno 48 settimane prima dello screening. ART è definito come un regime di terapia di combinazione comprendente almeno 2 composti, ad esempio, inibitore dell'integrasi e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (come DovatoTM) o più di 2 composti, ad esempio, 2x inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa più inibitore dell'integrasi.
6. Deve avere un HIV RNA plasmatico <50 cps/mL allo screening e almeno 1 evidenza documentata di HIV RNA plasmatico <50 cps/mL dopo l'ultima modifica della ART.
7. Deve essere disposto a sottoporsi a ATI.
8. Deve essere stabile dal punto di vista medico come confermato da anamnesi, esame fisico, segni vitali e test di laboratorio clinici eseguiti durante lo screening e secondo la discrezione dello sperimentatore.
9. Capacità e volontà di riavviare l'ART secondo le linee guida dello studio.

10. Ogni partecipante allo studio deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio prima della randomizzazione:

    • Emoglobina: Donne ≥10,5 g/dL; Uomini ≥11,0 g/dL
    • Conta dei globuli bianchi: da 2.500 a 11.000 cellule/mm3, inclusi
    • Conta assoluta dei neutrofili: >1.000 cellule/mm3
    • Piastrine: da 125.000 a 450.000 per mm3, compreso
    • Screening degli enzimi epatici sierici (ad es. alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], bilirubina totale): entro i normali intervalli di riferimento al basale
    • Creatinina: <1,2 x ULN
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 mL/min
    • CD4+: >450 cellule/mm3 allo screening e almeno 1 risultato documentato >300 cellule/mm3 nelle 48 settimane precedenti la randomizzazione (per il nadir, vedere il criterio di esclusione 9)
    • Troponina: <1 x ULN
11. Per le partecipanti che sono in grado di iniziare una gravidanza, test di gravidanza su siero o urina negativi (con una sensibilità di 15-25 mIU/mL) entro 24 ore prima della randomizzazione della Fase 1
12. Una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita a partire dalla prima vaccinazione alla settimana 0 visita e per un periodo di 24 settimane dopo l'ultima dose di bNAb.

Criteri di esclusione:

1. Chiunque sia incinta, allatta al seno o sta pianificando una gravidanza durante l'iscrizione a questo studio.
2. Chiunque abbia controindicazioni alle iniezioni intramuscolari, al posizionamento di linee endovenose e ai prelievi di sangue, ad esempio disturbi emorragici. NOTA: i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e le preparazioni contenenti acido acetilsalicilico devono essere sospesi per 5 giorni prima e dopo la leucaferesi pianificata.
3. Chiunque abbia una malattia acuta (questo non include malattie minori come diarrea o lieve infezione del tratto respiratorio superiore) o temperatura ≥ 38,0 ° C entro 24 ore prima della prima dose del vaccino in studio; è consentita l'iscrizione in data successiva.
4. Qualsiasi storia di un tumore maligno associato all'HIV (incluso il sarcoma di Kaposi) e qualsiasi tipo di linfoma o tumori associati a virus.
5. Tumore maligno attivo o recente non associato all'HIV che richieda chemioterapia sistemica o intervento chirurgico nei 36 mesi precedenti la randomizzazione allo Stadio 1 o per i quali tali terapie siano previste nei successivi 12 mesi (eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o malignità, che è considerata curata con minimo rischio di recidiva).
6. Chiunque abbia una storia di una condizione medica cronica acuta o incontrollata clinicamente significativa sottostante o risultati dell'esame fisico per i quali, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante allo studio.

7. Storia o malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica attuale, come definito dalle linee guida dell'American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) del 2013, inclusa una precedente diagnosi di uno dei seguenti:

   • Infarto miocardico acuto
   • Sindromi coronariche acute
   • Angina stabile o instabile
   • Rivascolarizzazione coronarica o altra arteriosa
   • Colpo
   • TIA
   • Malattia arteriosa periferica presumibilmente di origine aterosclerotica
8. Chiunque abbia una storia di malattia correlata all'HIV nella categoria C del CDC (ad eccezione della polmonite ricorrente) entro 10 anni prima dello screening, sulla base della storia medica disponibile e valutata dallo sperimentatore per rilevanza clinica.
9. Chiunque abbia una storia di CD4+ ripetuti <200 cellule/mm3, sulla base dell'anamnesi medica disponibile e valutata dallo sperimentatore per rilevanza clinica. .
10. Attuale ricezione di ART diversa dall'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa e dall'inibitore dell'integrasi.
11. Chiunque abbia subito un intervento chirurgico maggiore (secondo il giudizio dello sperimentatore), entro 12 settimane prima della somministrazione, o non si sia completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o abbia pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il partecipante allo studio partecipi allo studio o entro 6 mesi dopo il ultima dose della somministrazione del vaccino in studio.
12. Chiunque abbia una storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico).
13. Chiunque abbia un ECG con lettura e mostra risultati clinicamente significativi o caratteristiche che interferirebbero con la valutazione della miocardite/pericardite.
14. Malattia epatica avanzata in corso (malattia epatica grassa non alcolica, steatoepatite o malattia epatica alcolica) con cirrosi nota o sospetta o punteggio di fibrosi ≥F2.
15. Chiunque sia affetto da epatite B cronica attiva (misurata mediante test dell'antigene di superficie dell'epatite B) o epatite C attiva (misurata mediante test anticorpale del virus dell'epatite C [HCV]; se positivo, verrà utilizzato il test di reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'HCV per confermare l'infezione da HCV attiva rispetto a quella passata ) o infezione da sifilide che non è stata trattata efficacemente. La sierologia positiva per la sifilide a causa di un'infezione passata efficacemente trattata non è esclusa.
16. Chiunque abbia una gonorrea attiva o un'infezione da clamidia non trattata verrà indirizzato a un medico per un trattamento appropriato. Se il trattamento per la clamidia e/o la gonorrea viene completato con successo, il partecipante ha diritto a ripetere il test di screening per la gonorrea o la clamidia e il potenziale ingresso nello studio.
17. Chiunque abbia tiroidectomia o malattia tiroidea attiva che richieda farmaci negli ultimi 12 mesi (non escluso: un'integrazione tiroidea stabile).
18. Chiunque abbia una storia di malattia neurocognitiva associata all'HIV o leucoencefalopatia multifocale progressiva.
19. Chiunque abbia avuto una grave malattia psichiatrica e/o abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante allo studio e/o il rispetto delle procedure dello studio.
20. Chiunque abbia una storia di trombosi con sindrome trombocitopenica (TTS) o sindrome da trombocitopenia e trombosi indotta da eparina (HITTS)
21. Chiunque abbia ricevuto un trattamento con immunoglobuline nei 2 mesi o emoderivati ​​nei 4 mesi precedenti la prevista somministrazione della prima dose del vaccino in studio o abbia intenzione di ricevere tale trattamento durante lo studio. Sono esclusi i precedenti destinatari di bNAb anti-HIV, indipendentemente dalla tempistica.

22. Chiunque abbia ricevuto o intenda ricevere:

    1. vaccini vivi attenuati autorizzati - entro 28 giorni prima o dopo la somministrazione pianificata di uno qualsiasi dei prodotti in studio.
    2. altri vaccini autorizzati (non vivi) - entro 14 giorni prima o dopo la somministrazione pianificata di uno qualsiasi dei prodotti in studio.
    3. Vaccini SARS-CoV-2 con autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) da parte della FDA - entro 28 giorni prima o dopo la somministrazione pianificata di uno qualsiasi dei prodotti in studio.
23. Chiunque abbia ricevuto un farmaco sperimentale (non soggetto a EUA da parte della FDA) o utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni o ricevuto un vaccino sperimentale entro 6 mesi prima della somministrazione pianificata della prima dose del vaccino in studio. La ricezione di candidati al vaccino contro l'HIV profilattico o terapeutico in qualsiasi momento è sempre esclusa.
24. Chiunque sia attualmente arruolato o preveda di partecipare a un altro studio sperimentale durante il corso di questo studio.
25. Chiunque abbia conosciuto allergia o anamnesi di anafilassi o altre gravi reazioni avverse a vaccini o prodotti vaccinali (incluso uno qualsiasi dei costituenti dei vaccini in studio) e in particolare a neomicina o streptomicina o prodotti a base di uova.
26. Chiunque abbia una storia di orticaria cronica (orticaria ricorrente) o una storia di eczema cronico o ricorrente e/o dermatite atopica.

27. Chiunque abbia una funzione anormale del sistema immunitario derivante da:

    1. Condizioni cliniche (ad esempio, malattia autoimmune o immunodeficienza che non sono correlate all'HIV).
    2. Uso cronico o ricorrente di corticosteroidi sistemici.
    3. Somministrazione di agenti antineoplastici e immunomodulanti o radioterapia.
28. Chiunque abbia una storia di polineuropatia acuta (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré).
29. Chiunque non sia in grado di comunicare in modo affidabile con l'investigatore.
30. Resistenza nota a 1 o più farmaci in 2 o più classi di farmaci antiretrovirali.
31. Peso >115 kg.
32. Chiunque, secondo l'opinione dello sperimentatore, difficilmente aderirà ai requisiti dello studio, o è improbabile che completi l'intero ciclo di vaccinazione e osservazione.
33. Qualsiasi dipendente dello sperimentatore o del centro di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di studio, così come i familiari dei dipendenti o dello sperimentatore, o un dipendente dello sponsor (o dei suoi partner).