Sicherheit, Immunogenität, Wirksamkeit von Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV und PGT121, PGDM1400 und VRC07-523LS bei HIV-1-infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Jeder potenzielle Studienteilnehmer muss den Verständnistest (TOU) bestehen, der anzeigt, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht, nachdem er die Einverständniserklärung gelesen und der Prüfer oder Beauftragte detaillierte Informationen zur Studie bereitgestellt hat und die Fragen des potenziellen Studienteilnehmers beantwortet hat. Anschließend muss jeder Studienteilnehmer den ICF unterschreiben und damit seine Bereitschaft erklären, an der Studie teilzunehmen.
2. Jeder Studienteilnehmer muss bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten.
3. Die Studienteilnehmer sind am Tag der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 bis ≤ 70 Jahre alt.
4. Jeder Studienteilnehmer muss eine dokumentierte HIV-1-Infektion haben.
5. Muss vor dem Screening mindestens 48 Wochen lang auf suppressive ART sein. ART ist definiert als ein Kombinationstherapieschema, das mindestens 2 Verbindungen enthält, z. B. Integrase-Inhibitor und nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (wie DovatoTM) oder mehr als 2 Verbindungen, z. B. 2x nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus Integrase-Inhibitor.
6. Muss eine Plasma-HIV-RNA <50 cps/ml beim Screening und mindestens 1 dokumentierten Nachweis von Plasma-HIV-RNA <50 cps/ml nach dem letzten ART-Wechsel haben.
7. Muss bereit sein, sich ATI zu unterziehen.
8. Muss medizinisch stabil sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen und klinische Labortests bestätigt, die beim Screening durchgeführt werden, und nach Ermessen des Ermittlers.
9. Fähigkeit und Bereitschaft, die ART gemäß den Studienrichtlinien wieder aufzunehmen.

10. Jeder Studienteilnehmer muss vor der Randomisierung die folgenden Laborkriterien erfüllen:

    • Hämoglobin: Frauen ≥10,5 g/dL; Männer ≥11,0 g/dl
    • Anzahl weißer Blutkörperchen: 2.500 bis 11.000 Zellen/mm3, einschließlich
    • Absolute Neutrophilenzahl: >1.000 Zellen/mm3
    • Blutplättchen: 125.000 bis 450.000 pro mm3, einschließlich
    • Screening von Serumleberenzymen (z. B. Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Gesamtbilirubin): innerhalb der normalen Referenzbereiche zu Studienbeginn
    • Kreatinin: <1,2 x ULN
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min
    • CD4+: >450 Zellen/mm3 beim Screening und mindestens 1 dokumentiertes Ergebnis >300 Zellen/mm3 während 48 Wochen vor Randomisierung (Nadir siehe Ausschlusskriterium 9)
    • Troponin: <1 x ULN
11. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (mit einer Empfindlichkeit von 15-25 mIU/ml) innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung in Stufe 1
12. Eine Frau muss zustimmen, ab der ersten Impfung beim Besuch in Woche 0 und für einen Zeitraum von 24 Wochen nach der letzten bNAb-Dosis keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder, der während der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.
2. Personen mit Kontraindikationen für intramuskuläre Injektionen, die Platzierung von intravenösen Zugängen und Blutentnahmen, z. B. Blutungsstörungen. HINWEIS: Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) und Acetylsalicylsäure enthaltende Präparate müssen vor und nach einer geplanten Leukapherese 5 Tage lang abgesetzt werden.
3. Jeder mit einer akuten Erkrankung (dazu gehören keine leichten Erkrankungen wie Durchfall oder leichte Infektionen der oberen Atemwege) oder einer Temperatur von ≥ 38,0 °C innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs; eine spätere Immatrikulation ist zulässig.
4. Jede Vorgeschichte einer HIV-assoziierten Malignität (einschließlich Kaposi-Sarkom) und jede Art von Lymphom oder Virus-assoziierter Krebserkrankungen.
5. Aktive oder kürzlich aufgetretene nicht HIV-assoziierte Malignome, die in den 36 Monaten vor der Randomisierung in Stufe 1 eine systemische Chemotherapie oder einen chirurgischen Eingriff erforderten oder für die solche Therapien in den nächsten 12 Monaten erwartet werden (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Bösartigkeit, die als geheilt mit minimalem Rezidivrisiko gilt).
6. Personen mit einer zugrunde liegenden klinisch signifikanten akuten oder unkontrollierten chronischen Erkrankung oder körperlichen Untersuchungsbefunden, bei denen die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Studienteilnehmers wäre.

7. Vorgeschichte oder aktuelle klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie in den Richtlinien des American College of Cardiology (ACC)/der American Heart Association (AHA) von 2013 definiert, einschließlich einer früheren Diagnose einer der folgenden:

   • Akuter Myokardinfarkt
   • Akute Koronarsyndrome
   • Stabile oder instabile Angina
   • Koronare oder andere arterielle Revaskularisation
   • Schlaganfall
   • TIA
   • Periphere arterielle Verschlusskrankheit vermutlich atherosklerotischen Ursprungs
8. Jeder mit einer Vorgeschichte einer HIV-bedingten Krankheit gemäß CDC-Kategorie C (außer rezidivierender Lungenentzündung) innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening, basierend auf der verfügbaren Krankengeschichte und vom Prüfarzt auf klinische Relevanz bewertet.
9. Jeder mit einer Vorgeschichte von wiederholten CD4+ <200 Zellen/mm3, basierend auf der verfügbaren Anamnese und vom Prüfarzt auf klinische Relevanz beurteilt. .
10. Aktueller Erhalt von ART außer Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor und Integrase-Inhibitor.
11. Jeder, der sich innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung einer größeren Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) unterzogen hat oder sich nicht vollständig von der Operation erholt hat oder eine Operation während der Zeit geplant ist, in der der Studienteilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird, oder innerhalb von 6 Monaten danach letzte Dosis der Verabreichung des Studienimpfstoffs.
12. Jeder mit einer Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz mit dauerhaften Folgen, klinisch signifikanter Arrhythmie (einschließlich jeglicher Arrhythmie, die Medikamente, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert).
13. Jeder mit einem EKG, das klinisch signifikante Befunde oder Merkmale zeigt, die die Beurteilung einer Myokarditis/Perikarditis beeinträchtigen würden.
14. Aktuelle fortgeschrittene Lebererkrankung (nichtalkoholische Fettlebererkrankung, Steatohepatitis oder alkoholische Lebererkrankung) mit bekanntem oder vermutetem Zirrhose- oder Fibrose-Score ≥F2.
15. Personen mit chronisch aktiver Hepatitis B (gemessen durch Hepatitis-B-Oberflächenantigentest) oder aktiver Hepatitis C (gemessen durch Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörpertest; bei positivem Ergebnis wird ein HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktionstest verwendet, um eine aktive versus frühere HCV-Infektion zu bestätigen ) oder Syphilis-Infektion, die nicht wirksam behandelt wurde. Eine positive Syphilis-Serologie aufgrund einer erfolgreich behandelten Infektion in der Vergangenheit ist kein Ausschlusskriterium.
16. Personen mit aktiver, unbehandelter Gonorrhoe- oder Chlamydieninfektion werden zur angemessenen Behandlung an einen Arzt überwiesen. Wenn die Chlamydien- und/oder Gonorrhö-Behandlung erfolgreich abgeschlossen ist, hat der Teilnehmer Anspruch auf einen wiederholten Gonorrhö- oder Chlamydien-Screening-Test und einen möglichen Studieneintritt.
17. Jeder mit Thyreoidektomie oder aktiver Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten Medikamente benötigte (nicht ausgeschlossen: eine stabile Schilddrüsenergänzung).
18. Jeder mit HIV-assoziierter neurokognitiver Erkrankung oder progressiver multifokaler Leukenzephalopathie in der Vorgeschichte.
19. Jeder, der eine schwere psychiatrische Erkrankung und/oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatte, was nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Studienteilnehmers und/oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden würde.
20. Jeder mit einer Vorgeschichte von Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom (TTS) oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie und Thrombose-Syndrom (HITTS)
21. Jeder, der eine Behandlung mit Immunglobulinen in den 2 Monaten oder Blutprodukten in den 4 Monaten vor der geplanten Verabreichung der ersten Dosis des Studienimpfstoffs erhalten hat oder beabsichtigt, eine solche Behandlung während der Studie zu erhalten. Frühere Empfänger von Anti-HIV-bNAbs, unabhängig vom Zeitpunkt, sind ausgeschlossen.

22. Jeder, der Folgendes erhalten hat oder erhalten möchte:

    1. lizenzierte attenuierte Lebendimpfstoffe – innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der geplanten Verabreichung eines der Studienprodukte.
    2. andere zugelassene (nicht lebende) Impfstoffe – innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der geplanten Verabreichung eines der Studienprodukte.
    3. SARS-CoV-2-Impfstoffe unter Notfallgenehmigung (EUA) der FDA – innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der geplanten Verabreichung eines der Studienprodukte.
23. Jeder, der innerhalb von 30 Tagen ein Prüfpräparat (nicht unter EUA der FDA) erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet oder innerhalb von 6 Monaten vor der geplanten Verabreichung der ersten Dosis des Studienimpfstoffs einen Prüfimpfstoff erhalten hat. Der Erhalt eines prophylaktischen oder therapeutischen HIV-Impfstoffkandidaten ist jederzeit ausgeschlossen.
24. Jeder, der derzeit im Verlauf dieser Studie an einer anderen Untersuchungsstudie teilnimmt oder plant, daran teilzunehmen.
25. Jeder, der eine bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen gegen Impfstoffe oder Impfstoffprodukte (einschließlich eines der Bestandteile der Studienimpfstoffe) und insbesondere gegen Neomycin oder Streptomycin oder Eiprodukte hat.
26. Jeder mit einer Vorgeschichte von chronischer Urtikaria (wiederkehrende Nesselsucht) oder einer Vorgeschichte von chronischem oder wiederkehrendem Ekzem und/oder atopischer Dermatitis.

27. Jeder mit abnormaler Funktion des Immunsystems aufgrund von:

    1. Klinische Zustände (z. B. Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, die nicht mit HIV zusammenhängen).
    2. Chronische oder wiederkehrende Anwendung von systemischen Kortikosteroiden.
    3. Verabreichung von antineoplastischen und immunmodulierenden Mitteln oder Strahlentherapie.
28. Jeder mit akuter Polyneuropathie in der Vorgeschichte (z. B. Guillain-Barré-Syndrom).
29. Jeder, der nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren kann.
30. Bekannte Resistenz gegen 1 oder mehr Medikamente in 2 oder mehr ARV-Medikamentenklassen.
31. Gewicht >115kg.
32. Jeder, der nach Meinung des Prüfarztes die Anforderungen der Studie wahrscheinlich nicht einhalten wird oder den Impf- und Beobachtungszyklus wahrscheinlich nicht vollständig abschließen wird.
33. Jeder Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums, der direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt ist, sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfers oder ein Mitarbeiter des Sponsors (oder dessen Partner).