Az Ad26.Mos4.HIV, MVA-BN-HIV és PGT121, PGDM1400 és VRC07-523LS biztonsága, immunogenitása, hatékonysága HIV-1-fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Minden potenciális vizsgálati résztvevőnek át kell mennie a megértés tesztjén (TOU), jelezve, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, miután elolvasta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és miután a vizsgáló vagy a kijelölt személy részletes tájékoztatást adott a vizsgálatról, és válaszolt a potenciális vizsgálati résztvevő kérdéseire. Ezt követően minden vizsgálati résztvevőnek alá kell írnia az ICF-et, jelezve, hogy hajlandó részt venni a vizsgálatban.
2. Minden vizsgálati résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy betartsa a jelen protokollban meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.
3. A vizsgálatban résztvevők ≥18 és ≤70 év közöttiek az ICF aláírásának napján.
4. Minden vizsgálati résztvevőnek dokumentált HIV-1 fertőzéssel kell rendelkeznie.
5. A szűrés előtt legalább 48 hétig szuppresszív ART kezelésben kell lennie. Az ART olyan kombinációs terápiás rendet definiál, amely legalább 2 vegyületet, például integráz inhibitort és nukleozid reverz transzkriptáz inhibitort (például DovatoTM) vagy több mint 2 vegyületet, például 2x nukleozid reverz transzkriptáz inhibitort plusz integráz inhibitort tartalmaz.
6. A plazma HIV-RNS-értékének <50 cps/ml-nek kell lennie a szűréskor, és legalább 1 dokumentált bizonyítékkal kell rendelkeznie a plazma HIV-RNS-értéke <50 cps/ml-re az utolsó ART-módosítás után.
7. Hajlandónak kell lennie az ATI-re.
8. Orvosilag stabilnak kell lennie, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a szűréskor elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok igazolnak, és a vizsgáló belátása szerint.
9. Képesség és hajlandóság az ART újraindítására a tanulmányi irányelvek szerint.

10. A véletlenszerű besorolás előtt minden vizsgálatban résztvevőnek meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak:

    • Hemoglobin: nők ≥10,5 g/dl; Férfiak ≥11,0 g/dl
    • Fehérvérsejtszám: 2500-11000 sejt/mm3, beleértve
    • Abszolút neutrofilszám: >1000 sejt/mm3
    • Vérlemezkék: 125 000-450 000/mm3, beleértve
    • A szérum májenzimek (pl. alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST], összbilirubin) szűrése: a normál referenciatartományon belül a kiinduláskor
    • Kreatinin: <1,2 x ULN
    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc
    • CD4+: >450 sejt/mm3 a szűréskor és legalább 1 dokumentált eredmény >300 sejt/mm3 a randomizálás előtti 48 hét során (a mélypontot lásd a 9. kizárási kritériumban)
    • Troponin: <1 x ULN
11. Azon résztvevők számára, akik képesek teherbe esni
12. Egy nőnek bele kell egyeznie, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból, a 0. heti vizit első oltásától kezdve és az utolsó bNAb adag beadását követő 24 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Bárki, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban.
2. Bárki, akinek ellenjavallt az intramuszkuláris injekció, az intravénás vezetékek elhelyezése és a vérvétel, pl. vérzési rendellenességek. MEGJEGYZÉS: a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) és az acetilszalicilsav tartalmú készítményeket a tervezett leukaferézis előtt és után 5 napig abba kell hagyni.
3. Bárki, aki akut betegségben szenved (ez nem foglalja magában az olyan enyhe betegségeket, mint a hasmenés vagy az enyhe felső légúti fertőzés) vagy a testhőmérséklete ≥38,0 oC a vizsgálati vakcina első adagját megelőző 24 órán belül; a későbbi beiratkozás megengedett.
4. Bármilyen HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat anamnézisében (beleértve a Kaposi-szarkómát is), valamint bármilyen típusú limfóma vagy vírussal összefüggő rák.
5. Aktív vagy közelmúltban nem HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel az 1. stádiumú randomizációt megelőző 36 hónapban, vagy akiknél ilyen terápia várható a következő 12 hónapban (kivétel a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái és in situ carcinoma rosszindulatú daganat, amely a kiújulás minimális kockázatával gyógyultnak tekinthető).
6. Bárki, akinek az anamnézisében klinikailag jelentős akut vagy nem kontrollált krónikus egészségügyi állapot áll fenn, vagy olyan fizikális vizsgálati leletek vannak, amelyekben a vizsgálatban résztvevő véleménye szerint a részvétel nem szolgálná a vizsgálatban résztvevő legjobb érdekét.

7. A 2013-as American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) irányelvei szerint a kórelőzmény vagy jelenlegi klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség, beleértve a következők bármelyikének korábbi diagnózisát:

   • Akut miokardiális infarktus
   • Akut koszorúér-szindrómák
   • Stabil vagy instabil angina
   • Koszorúér vagy egyéb artériás revascularisatio
   • Stroke
   • TIA
   • A perifériás artériás megbetegedések feltételezhetően atheroscleroticus eredetűek
8. Bárki, akinek a kórelőzményében HIV-vel kapcsolatos betegség szerepel a CDC C kategóriájában (kivéve a visszatérő tüdőgyulladást) a szűrést megelőző 10 éven belül, a rendelkezésre álló kórtörténet alapján, és a vizsgáló klinikai relevanciáját értékelte.
9. Bárki, akinek a kórelőzményében ismétlődő CD4+ <200 sejt/mm3, a rendelkezésre álló kórelőzmény alapján, és a vizsgáló klinikai jelentőségét értékelte. .
10. A nukleozid reverz transzkriptáz gátlótól és integráz gátlótól eltérő ART jelenlegi beérkezése.
11. Bárki, akinél nagy műtéten esett át (a vizsgáló megítélése szerint) az adagolást megelőző 12 héten belül, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből, vagy műtétet terveznek a vizsgálatban való részvételre, vagy az azt követő 6 hónapon belül. a vizsgálati vakcina beadásának utolsó adagja.
12. Bárki, akinek a kórelőzményében szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, kardiomiopátia, tartós következményekkel járó pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős aritmia szerepel (beleértve minden olyan szívritmuszavart, amely gyógyszeres kezelést, kezelést vagy klinikai utánkövetést igényel).
13. Bárki, akinek EKG-ja olyan klinikailag jelentős leleteket vagy jellemzőket mutat, amelyek megzavarhatják a szívizomgyulladás/pericarditis értékelését.
14. Jelenlegi előrehaladott májbetegség (nem alkoholos zsírmájbetegség, steatohepatitis vagy alkoholos májbetegség), ismert vagy gyanított cirrhosis vagy fibrózis pontszám ≥F2.
15. Bárki, akinek krónikus aktív hepatitis B (hepatitis B felületi antigén teszttel mérve) vagy aktív hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV] antitest teszttel mérve; ha pozitív, HCV RNS polimeráz láncreakció tesztet használnak az aktív és múltbeli HCV fertőzés megerősítésére ) vagy nem hatékonyan kezelt szifiliszfertőzés. A múltban hatékonyan kezelt fertőzés miatti pozitív szifilisz szerológia nem kizáró ok.
16. Aki aktív, kezeletlen gonorrhoeás vagy chlamydia fertőzésben szenved, azt klinikushoz irányítják megfelelő kezelés céljából. Ha a chlamydia és/vagy a gonorrhoea kezelés sikeresen befejeződött, a résztvevő jogosult ismételt gonorrhoea vagy chlamydia szűrővizsgálatra, és potenciális vizsgálatra.
17. Bárki, akinek az elmúlt 12 hónapban pajzsmirigyeltávolítása vagy aktív pajzsmirigybetegsége volt, és gyógyszeres kezelésre volt szüksége (nem kizárt: stabil pajzsmirigy-pótlás).
18. Bárki, akinek a kórtörténetében HIV-vel összefüggő neurokognitív betegség vagy progresszív multifokális leukoencephalopathia szerepel.
19. Bárki, akinek súlyos pszichiátriai betegsége és/vagy kábítószer- vagy alkoholfogyasztása volt, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.
20. Bárki, akinek a kórelőzményében thrombosis thrombocytopenia szindrómával (TTS) vagy heparin-indukálta thrombocytopenia és thrombosis szindrómával (HITTS) fordult elő
21. Bárki, aki a vizsgálati vakcina első adagjának tervezett beadását megelőző 2 hónapban immunglobulinokkal vagy 4 hónapban vérkészítményekkel kezelt, vagy a vizsgálat során ilyen kezelést tervez. Az időzítéstől függetlenül az anti-HIV bNAb-k korábbi recipienseit kizárjuk.

22. Bárki, aki megkapta vagy szeretné megkapni:

    1. engedélyezett élő attenuált vakcinák – bármely vizsgálati termék tervezett beadása előtt vagy után 28 napon belül.
    2. egyéb engedélyezett (nem élő) vakcinák – bármely vizsgálati termék tervezett beadása előtt vagy után 14 napon belül.
    3. SARS-CoV-2 vakcinák az FDA sürgősségi felhasználási engedélye (EUA) alapján – a vizsgálati termékek bármelyikének tervezett beadása előtt vagy után 28 napon belül.
23. Bárki, aki vizsgálati gyógyszert kapott (az FDA EUA hatálya alá nem tartozik), vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszközt használt a vizsgálati vakcina első adagjának tervezett beadása előtt 30 napon belül, vagy vizsgálati vakcinát kapott 6 hónapon belül. A profilaktikus vagy terápiás HIV vakcinajelölt bármikori átvétele mindig kizáró ok.
24. Bárki, aki jelenleg beiratkozott, vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban kíván részt venni a vizsgálat során.
25. Bárki, aki allergiás vagy anafilaxiás reakcióban szenvedett, vagy más súlyos mellékhatásokat mutatott a vakcinákkal vagy vakcinatermékekkel (beleértve a vizsgálati vakcinák bármely összetevőjét) és különösen a neomicinnel, sztreptomicinnel vagy tojástermékekkel szemben.
26. Bárki, akinek a kórtörténetében krónikus csalánkiütés (visszatérő csalánkiütés) vagy krónikus vagy visszatérő ekcéma és/vagy atópiás dermatitis szerepel.

27. Bárki, akinek az immunrendszer kóros működése a következők miatt következett be:

    1. Klinikai állapotok (például autoimmun betegség vagy immunhiány, amely nem kapcsolódik HIV-hez).
    2. Szisztémás kortikoszteroidok krónikus vagy visszatérő alkalmazása.
    3. Neoplasztikus és immunmoduláló szerek vagy sugárterápia alkalmazása.
28. Bárki, akinek a kórtörténetében akut polyneuropathia (például Guillain-Barré szindróma) szerepel.
29. Bárki, aki nem tud megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.
30. Ismert rezisztencia 1 vagy több gyógyszerrel szemben 2 vagy több ARV gyógyszerosztályban.
31. Súlya >115 kg.
32. Bárki, aki a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem tartja be a vizsgálat követelményeit, vagy nem valószínű, hogy elvégzi a teljes oltási és megfigyelési kúrát.
33. A vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín bármely olyan alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai, vagy a megbízó (vagy a vizsgálati helyszín) alkalmazottja. partnerek).