エアロゾル化フェンホルミン、メチレン ブルー、光線力学療法、亜鉛、カリウム間のクロストークを重度の COVID-19 感染とその炎症性合併症の治療に利用する
重度の COVID-19 感染症とその炎症性合併症を治療するためのエアロゾル化フェンホルミン、メチレン ブルー、光線力学療法、亜鉛、カリウム間のクロストークの利用
エアロゾル化フェンホルミン、メチレン ブルー、光線力学療法、亜鉛、カリウム間のクロストークを利用して、重度の COVID-19 感染とその炎症性合併症を治療する
Amr Ahmed(1)、Mahmoud Elkazzaz(2)、Tamer Haydara(3)、Abdullah Alkattan(4)
- 結核プログラム Ghubera のディレクター、公衆衛生局、最初の健康クラスター、保健省、サウジアラビア。
- エジプトのダミエッタ大学理学部化学生化学科。
- エジプト、カフレルシェイク大学医学部内科。
- 保健省、リヤド、サウジアラビア。
SARS-CoV-2 は、社会にとって現在最大の健康上の課題です。 さらに、COVID-19 を引き起こすウイルスの多数の亜種が、このパンデミックの間、米国および世界中で追跡されています。 ここでは、covid-19とその炎症性合併症に対して、有意な活性と異なる作用機序を持つ薬剤を含む併用療法を使用します. システイニル カテプシン (CysCts) の過剰な活動は、多くの病気の進行に貢献します。 しかし、治療上の阻害には問題がありました。 カテプシンLは、エンドソーム膜とのウイルス膜融合を可能にするスパイクタンパク質を切断することによるエンドサイトーシスの点で重要であり、宿主細胞へのウイルスゲノムの放出に成功しました。 それにより、カテプシン L の阻害は、SARS-CoV-2 によって引き起こされる感染を減少させるという点で有利である可能性があります。 亜鉛 (Zn) が、さまざまなメカニズムを通じて実現されるさまざまな直接的および間接的な抗ウイルス特性を持っていることはよく知られています。 亜鉛サプリメントの投与は、特に免疫不全患者において、抗ウイルス免疫を強化し、枯渇した免疫細胞機能を回復させる可能性があります. Zn 2+ 欠乏は、自己免疫/炎症反応を増加させるシステイン カテプシンの過剰な活性につながることがわかっています。 . Zn2+ は、CysHis ダイアドまたは CysHis(Xaa) トライアドを持つプロテアーゼの天然の阻害剤です。 システイン プロテアーゼ カテプシン L (CatL) の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) および COVID-19 との関与をさまざまな観点から。 この目的で、Zn 2+ 金属は、一部の CysCts の過剰な活性を低下させる内因性 Zn 2+ の抗タンパク質分解効果を高める薬物であるフェンホルミンと安全に組み合わせることができます。 ある研究では、フェンフォルミン-Zn2+ 複合体が、広範囲の効力と特異性を持つ治療用 CysCt 阻害剤の合成のための修飾可能なファーマコフォアとして識別されることがわかりました。 フェンホルミンは、薬物とプロテアーゼ活性部位の間の「Zn2+ サンドイッチ」を安定させます。 さらに、フェンホルミンは IL-6 R の強力な阻害剤であることが判明し、48 時間のフェンホルミン (100 μM) 処理により、ANBL6、RPMI、U266、MM1S、および JJN3 での IL-6R 発現の減少は 5.51 (p = 0.0025) でした。それぞれ 3.03 (p = 0.0005)、1.55 (p < 0.05)、2.09 (p = 0.0082)、1.19 倍。 さらに、この臨床研究の主任研究者によって実施されているドッキング研究によると、フェンホルミンは潜在的かつ強力に ACE2 受容体に結合することが発見されました。肺上皮細胞における COVID-19 感染と戦い、ブロックする可能性があります。 フェンホルミンは乳酸アシドーシスを誘発する可能性があるため、主任研究者によると、フェンホルミンはCOVID-19治療のために吸入によりエアロゾル化されて利用され、これはビグアニドに関連する全身性副作用のリスクを制限する効果的な新しい治療戦略である可能性があります。吸入量が少ない。 さらに、エアロゾル化フェンホルミンをメチレン ブルーと組み合わせて使用します。 ある研究では、乳酸およびピルビン酸濃度の非常に顕著な改善が、ヒトでのメチレンブルー投与の開始から6時間以内に発生したことがわかりました. メチレンブルーは、いくつかの酵素系で適度に効率的な水素受容体であり、ROS を除去することによって酸化ストレスを大幅に軽減することが、しばらく前から知られていました。 さらに、メチレンブルーには抗ウイルス活性があり、COVID-19 に対する抗ウイルス活性に寄与できるメカニズムであるスパイク-ACE2 タンパク質-タンパク質相互作用を阻害することがわかっています。多くの理由から、メチレンブルーは SARS に対する積極的な治療に有望な薬剤です-CoV-2 . メチレンブルーは光増感剤として機能する可能性があるため、抗ウイルス治療としての光線力学療法は、COVID-19 の治療に大きな可能性を秘めています。 この臨床研究では、臨床的に承認された患者がフェンホルミンと亜鉛を投与された後、メチレンブルーと次の光線力学療法を使用したSARS-CoV-2感染者治療の有効性を調査します。 しかし、メチレンブルーはカリウム濃度の低下につながる可能性があります。したがって、この組み合わせにカリウムサプリメントを追加します.
調査の概要
詳細な説明
この研究は、ランダム化された介入比較第 I/II 相試験です。 COVID-19 陽性と診断され、以下に概説する選択基準を満たす 360 人の成人男性および女性患者が研究に登録されます。
--私たちの臨床試験の有望な機能
-Il-6 阻害戦略
- フェンホルミンは IL-6 R の強力な阻害剤であることが判明し、48 時間のフェンホルミン (100 μM) 処理により、ANBL6、RPMI、U266、MM1S、および JJN3 での IL-6R 発現の減少は 5.51 (p = 0.0025)、3.03 ( p = 0.0005)、1.55 (p < 0.05)、2.09 (p = 0.0082)、1.19 倍。
- メチレン ブルーは、IL-6 レベルを抑制し、ラットの後肢虚血再灌流によって誘発される肺損傷を軽減しました。
- 多くの理由から、メチレン ブルーは、SARS-CoV-2 感染患者に対する積極的な治療に有望な薬剤です。 メチレンブルーは光増感剤として機能する可能性があるため、抗ウイルス治療としての光力学療法は COVID-19 の治療に大きな可能性を秘めています。 この臨床研究では、メチレンブルーを使用したSARS-CoV-2感染者の治療と、以下の光線力学療法の有効性を調査しました
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mahmoud Elkazzaz,
- 電話番号：00201090302015
- メール：mahmoudramadan2051@yahoo.com
研究場所
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Riyadh、サウジアラビア
- Ministry of health.First health cluster ,Riaydh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
PCRで確認された2019-ncov感染の成人SARI患者。リンパ球の絶対値 < 0.6x109/L; 48時間以内の重度の呼吸不全で、ICUへの入院が必要。 (重度の呼吸不全は、PaO2/FiO2 < 200 mmHg として定義され、陽圧人工呼吸器 (非侵襲的および侵襲的な人工呼吸器、PEEP>=5cmH2O を含む) によってサポートされていました)
除外基準:
- 年齢 < 18
- -腎不全の病歴（少なくとも6か月間回復しない限り）、乳酸アシドーシス、再発性または重度の低血糖。
- -既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症の病歴。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、その他の制御されていない併発疾患
- 実験薬に対するアレルギーおよび患者には、次の条件があります。
- 肝硬変のカルテ
- 患者が研究に含まれた後、介入前に発症した心筋梗塞
- 患者が研究に参加した後、介入前に発生した出血
- 人工肺換気への接続は、患者が研究に含まれた後、介入前に開発されました
- 活動性感染症、または免疫抑制治療で悪化する可能性のある慢性または持続性感染症 (例: HIV、B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルス、結核 [TB])
- 肝疾患
- 腎疾患
- 妊娠
- 授乳
- うつ病性障害
- -ボディマス指数が18ポイント未満または25ポイント以上
- ホルモン避妊または子宮内避妊器具の禁忌。
- 自己免疫疾患
- -臓器、骨髄または造血幹細胞移植の病歴
- 抗HCV治療を受けている患者
- 有能な医師が研究への参加を不適切と判断した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：併用療法と標準療法
メチレン ブルー 1 mg/kg 水溶液。 参加者は、1 mg/kg 濃度のメチレン ブルー溶液を 1 回経口投与します。 メチレン ブルー投与の 3 時間後、650 nm レーザー光源を使用して、18 J/cm^2 のエネルギー線量で胸部の照射を行います。 患者には治験薬が投与されます (1 日あたり 100 ～ 150 mg のフェンホルミンを吸入、または 1 日 3 回に分割する場合は 30 ～ 50 mg/回)。 この線量は、1 日 1 回 5 日間、入院している患者の場合は最大 7 日間です。 患者は、234.5 mmol の微結晶 KCl を含む強化グレープ ジュースを受け取ります (2 EGJ で合計 6000 mg の K ですが、毎日 2 回に分けて摂取します)。 受け取った患者は、グルコン酸亜鉛カプセルを1日あたり15 mg x 2 14日間受け取ります |
メチレン ブルー 1 mg/kg 水溶液。 参加者は、1 mg/kg 濃度のメチレン ブルー溶液を 1 回経口投与します。 メチレン ブルー投与の 3 時間後、650 nm レーザー光源を使用して、18 J/cm^2 のエネルギー線量で胸部の照射を行います。 患者には治験薬が投与されます (1 日あたり 100 ～ 150 mg のフェンホルミンを吸入、または 1 日 3 回に分割する場合は 30 ～ 50 mg/回)。 この線量は、1 日 1 回 5 日間、入院している患者の場合は最大 7 日間です。 患者は、234.5 mmol の微結晶 KCl を含む強化グレープ ジュースを受け取ります (2 EGJ で合計 6000 mg の K ですが、毎日 2 回に分けて摂取します)。 受け取った患者は、グルコン酸亜鉛カプセルを1日あたり15 mg x 2 14日間受け取ります
メチレン ブルー投与の 3 時間後、650 nm レーザー光源を使用して、18 J/cm^2 のエネルギー線量で胸部の照射を行います。
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SHAM_COMPARATOR：標準療法
感染した患者は、COVID-19 の標準治療を 14 日間受ける
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感染した患者は、COVID-19 の標準治療を 14 日間受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺損傷スコア
時間枠：7日と14日で]
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治療後に減少または増加した肺損傷スコアの割合
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7日と14日で]
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無換気日
時間枠：14日で
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14日で
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アンジオテンシン 1-5 (Ang 1-5) の経時変化
時間枠：7日目と14日目
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7日目と14日目
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アルドステロンは時間の経過とともに変化します
時間枠：7日目と14日目
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7日目と14日目
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有害事象および重篤な有害事象の頻度
時間枠：14日間
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14日間
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アンギオテンシン II (Ang II) は経時的に変化します
時間枠：7日目と14日目
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7日目と14日目
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レニンは時間の経過とともに変化します
時間枠：7日目と14日目
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7日目と14日目
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アンジオテンシン変換酵素 II (ACE2) の経時変化
時間枠：7日目と14日目
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7日目と14日目
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トロンビン時間 (TT)
時間枠：7日目と14日目
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7日目と14日目
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IL-6、TNF、TLR3、CRP、ESR、I型インターフェロンの血清レベル
時間枠：7日目と14日目
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7日目と14日目
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COVID19 RNAの血清レベル
時間枠：7日目と14日目
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7日目と14日目
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全死因死亡率
時間枠：: 7 日目と 14 日目
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: 7 日目と 14 日目
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ICUフリーデー
時間枠：:14日
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:14日
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D-ダイマーが 250 ng/mL 未満、または血液サンプルの 0.4 mcg/mL 未満
時間枠：: 3-5daysで
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: 3-5daysで
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NPスワップにおける最初のSARS-CoV-2 PCR陰性までの時間
時間枠：14日以内
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14日以内
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アンギオテンシン 1-7 (Ang 1-7) の経時変化
時間枠：:7日目と14日目
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:7日目と14日目
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経時的臓器不全評価スコア(SOFAスコア)と14]
時間枠：7日目
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7日目
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パルスオキシメータによる治療前後の酸素飽和度動態の比較
時間枠：光線力学療法の 12 時間後および 24 時間後
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光線力学療法の 12 時間後および 24 時間後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Novel treatment of COVID-19
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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