Gebruikmaken van de overspraak tussen fenformine in aërosol, methyleenblauw, fotodynamische therapie, zink en kalium voor de behandeling van ernstige COVID-19-infectie en de ontstekingscomplicatie ervan

Gebruikmakend van de overspraak tussen vernevelde fenformine, methyleenblauw, fotodynamische therapie, zink en kalium voor de behandeling van ernstige COVID-19-infectie en de inflammatoire complicatie ervan

Amr Ahmed(1), Mahmoud Elkazzaz(2), Tamer Haydara(3) en Abdullah Alkattan(4)

1. Directeur van het tuberculoseprogramma Ghubera, afdeling volksgezondheid, Eerste gezondheidscluster, Ministerie van Volksgezondheid, Saoedi-Arabië.
2. Afdeling scheikunde en biochemie, Faculteit Wetenschappen, Universiteit Damietta, Egypte.
3. Afdeling Interne Geneeskunde, Faculteit Geneeskunde, Kafrelsheikh Universiteit, Egypte.
4. Ministerie van Volksgezondheid, Riyad, Saoedi-Arabië.

SARS-CoV-2 vertegenwoordigt de grootste huidige gezondheidsuitdaging voor de samenleving. Bovendien worden tijdens deze pandemie talloze varianten van het virus dat COVID-19 veroorzaakt in de Verenigde Staten en wereldwijd gevolgd. Hier zullen we combinatietherapie gebruiken waarbij middelen met een significante activiteit en verschillende werkingsmechanismen tegen covid-19 en de inflammatoire complicatie ervan worden gebruikt. Overmatige activiteiten van cysteïnylcathepsines (CysCts) dragen bij aan de voortgang van vele ziekten. therapeutische remming is echter problematisch geweest. Cathepsine L is cruciaal in termen van de endocytose door het spike-eiwit te splitsen, wat virale membraanfusie met endosomale membraan mogelijk maakt, gevolgd door het vrijgeven van viraal genoom aan de gastheercel. Daardoor kan remming van cathepsine L voordelig zijn in termen van afnemende infectie veroorzaakt door SARS-CoV-2. Het is algemeen bekend dat zink (Zn) een verscheidenheid aan directe en indirecte antivirale eigenschappen bezit, die via verschillende mechanismen worden gerealiseerd. Toediening van een Zn-supplement kan de antivirale immuniteit versterken en de verzwakte immuuncelfunctie herstellen, met name bij immuungecompromitteerde patiënten. Gebleken is dat Zn2+-deficiëntie leidt tot een overdreven activiteit van cysteïne-cathepsine, waardoor de auto-immuun-/ontstekingsreactie toeneemt. . Zn2+ is een natuurlijke remmer van proteasen met CysHis-dyaden of CysHis(Xaa)-triaden. cysteïneprotease Cathepsin L (CatL) betrokkenheid bij ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en COVID-19 vanuit verschillende gezichtspunten. Voor dit doel kan Zn 2+-metaal veilig worden gecombineerd met fenformine, een medicijn dat het anti-proteolytische effect van endogeen Zn 2+ verhoogt, waardoor de overmatige activiteit van sommige CysCts wordt verlaagd; Uit een studie bleek dat het fenformine-Zn2+-complex is geïdentificeerd als een aanpasbare farmacofoor voor de synthese van therapeutische CysCt-remmers met een breed scala aan potenties en specificiteiten. Fenformine stabiliseert een "Zn2+-sandwich" tussen de actieve plaats van het geneesmiddel en het protease. Bovendien bleek fenformine een krachtige remmer van IL-6 R te zijn, met fenformine (100 µM) behandeling gedurende 48 uur, verminderde IL-6R-expressie in ANBL6, RPMI, U266, MM1S en JJN3 was 5,51 (p = 0,0025), 3,03 (p = 0,0005), 1,55 (p < 0,05), 2,09 (p = 0,0082) en 1,19-voudig, respectievelijk. Bovendien werd ontdekt dat fenformine mogelijk en sterk bindt aan ACE2-receptoren, volgens een docking-onderzoek dat wordt uitgevoerd door de hoofdonderzoekers van deze klinische studie. kan COVID-19-infectie in longepitheelcellen bestrijden en blokkeren. Fenformine kan daarom volgens de hoofdonderzoeker melkzuuracidose veroorzaken. Fenformine zal worden gebruikt als aerosol door inhalatie voor COVID-19-behandeling en dit kan een effectieve nieuwe behandelingsstrategie zijn die het risico op systemische bijwerkingen geassocieerd met biguaniden zou beperken vanwege de lage geïnhaleerde dosis. Daarnaast zullen we fenformine in de vorm van een aerosol gebruiken in combinatie met methyleenblauw. Uit een onderzoek bleek dat er binnen zes uur na het begin van de toediening van methylèenblauw bij de mens een zeer duidelijke verbetering van de lactaat- en pyruvaatconcentraties optrad. Het is al enige tijd bekend dat methaanblauw een matig efficiënte waterstofacceptor is in verschillende enzymsystemen en oxidatieve stress aanzienlijk vermindert door ROS op te ruimen. Bovendien heeft methyleenblauw antivirale activiteit en bleek het de Spike-ACE2 eiwit-eiwitinteractie te remmen - een mechanisme dat kan bijdragen aan zijn antivirale activiteit tegen COVID-19. Om vele redenen is methyleenblauw een veelbelovend medicijn voor een actieve behandeling tegen SARS -CoV-2. Aangezien methyleenblauw kan werken als fotosensibilisator, heeft fotodynamische therapie als antivirale behandeling een groot potentieel bij de behandeling van COVID-19. Deze klinische studie zal de effectiviteit onderzoeken van de behandeling van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde mensen met methyleenblauw en de volgende fotodynamische therapie, waarna onze klinisch goedgekeurde patiënten fenformine en zink zullen krijgen. Maar methyleenblauw kan leiden tot een verlaging van de kaliumconcentratie. Daarom zullen we kaliumsupplementen aan deze combinatie toevoegen.