Utilisation de la diaphonie entre la phenformine en aérosol, le bleu de méthylène, la thérapie photodynamique, le zinc et le potassium pour traiter une infection grave au COVID-19 et ses complications inflammatoires

Utilisation de la diaphonie entre la phenformine en aérosol, le bleu de méthylène, la thérapie photodynamique, le zinc et le potassium pour traiter une infection grave au COVID-19 et sa complication inflammatoire

Amr Ahmed (1), Mahmoud Elkazzaz (2), Tamer Haydara (3) et Abdullah Alkattan (4)

1. Directeur du programme tuberculose Ghubera, département de santé publique, premier cluster santé, ministère de la santé, Arabie saoudite.
2. Département de chimie et de biochimie, Faculté des sciences, Université de Damiette, Égypte.
3. Département de médecine interne, Faculté de médecine, Université Kafrelsheikh, Égypte.
4. Ministère de la Santé, Riyad, Arabie Saoudite.

Le SRAS-CoV-2 représente le plus grand défi sanitaire actuel pour la société. De plus, de nombreuses variantes du virus qui cause le COVID-19 sont suivies aux États-Unis et dans le monde pendant cette pandémie. Ici, nous utiliserons des thérapies combinées qui impliquent des agents ayant une activité significative et différents mécanismes d'action contre le covid-19 et sa complication inflammatoire. Les activités excessives des cathepsines cystéinyliques (CysCts) contribuent à la progression de nombreuses maladies. cependant, l'inhibition thérapeutique a été problématique. La cathepsine L est cruciale en termes d'endocytose en clivant la protéine de pointe, ce qui permet la fusion de la membrane virale avec la membrane endosomale, et réussit par la libération du génome viral dans la cellule hôte. Ainsi, l'inhibition de la cathepsine L peut être avantageuse en termes de diminution de l'infection causée par le SRAS-CoV-2. Il est bien connu que le zinc (Zn) possède une variété de propriétés antivirales directes et indirectes, qui sont réalisées par différents mécanismes. L'administration d'un supplément de Zn a le potentiel d'améliorer l'immunité antivirale et de restaurer la fonction des cellules immunitaires épuisées, en particulier chez les patients immunodéprimés. Il a été découvert qu'une carence en Zn 2+ conduit à une activité exagérée de la cystéine cathepsine augmentant la réponse auto-immune/inflammatoire. . Le Zn2+ est un inhibiteur naturel des protéases avec les dyades CysHis ou les triades CysHis(Xaa). Implication de la cystéine protéase Cathepsine L (CatL) dans le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) et COVID-19 de différents points de vue. À cette fin, le métal Zn 2+ peut être combiné en toute sécurité avec la phenformine, un médicament qui augmente l'effet anti-protéolytique du Zn 2+ endogène en abaissant l'activité excessive de certains CysCts.; Une étude a révélé que le complexe phenformine-Zn2 + est identifié comme un pharmacophore modifiable pour la synthèse d'inhibiteurs thérapeutiques de CysCt avec un large éventail de puissances et de spécificités. La phenformine stabilise un "sandwich Zn2+" entre le site actif du médicament et de la protéase. De plus, la phenformine s'est avérée être un puissant inhibiteur de l'IL-6 R, avec un traitement à la phenformine (100 µM) pendant 48 h, une diminution de l'expression de l'IL-6R dans ANBL6, RPMI, U266, MM1S et JJN3 était de 5,51 (p = 0,0025), 3,03 (p = 0,0005), 1,55 (p < 0,05), 2,09 (p = 0,0082) et 1,19 fois, respectivement. En outre, il a été découvert que la phenformine se lie potentiellement et fortement aux récepteurs ACE2. peut combattre et bloquer l'infection au COVID-19 dans les cellules épithéliales pulmonaires. La phenformine peut donc induire une acidose lactique selon le chercheur principal. La phenformine sera utilisée sous forme d'aérosol par inhalation pour le traitement du COVID-19 et cela pourrait constituer une nouvelle stratégie de traitement efficace qui limiterait le risque d'effets secondaires systémiques associés aux biguanides en raison de la faible dose inhalée. De plus, nous utiliserons de la phenformine en aérosol en combinaison avec du bleu de méthylène. Une étude a révélé qu'une amélioration très marquée des concentrations de lactate et de pyruvate s'est produite dans les six heures suivant le début de l'administration de bleu de méthylène chez l'homme. On sait depuis un certain temps que le bleu de méthylène est un accepteur d'hydrogène modérément efficace dans plusieurs systèmes enzymatiques et qu'il réduit significativement le stress oxydatif en piégeant les ROS. De plus, le bleu de méthylène a une activité antivirale et s'est avéré inhiber l'interaction protéine-protéine Spike-ACE2, un mécanisme qui peut contribuer à son activité antivirale contre le COVID-19. Pour de nombreuses raisons, le bleu de méthylène est un médicament prometteur pour un traitement actif contre le SRAS. -CoV-2 . Étant donné que le bleu de méthylène peut fonctionner comme photosensibilisant, la thérapie photodynamique en tant que traitement antiviral a un grand potentiel dans le traitement du COVID-19. Cette étude clinique examinera l'efficacité du traitement des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 à l'aide de bleu de méthylène et de la thérapie photodynamique suivante, après quoi nos patients cliniquement approuvés recevront de la phenformine et du zinc. Mais le bleu de méthylène peut entraîner une baisse de la concentration en potassium. Par conséquent, nous ajouterons un supplément de potassium à cette combinaison.