Wykorzystanie przesłuchu fenforminy w aerozolu, błękitu metylenowego, terapii fotodynamicznej, cynku i potasu w leczeniu ciężkiej infekcji COVID-19 i jej powikłań zapalnych

Wykorzystanie przesłuchu między fenforminą w aerozolu, błękitem metylenowym, terapią fotodynamiczną, cynkiem i potasem w leczeniu ciężkiej infekcji COVID-19 i jej powikłań zapalnych

Amr Ahmed (1), Mahmoud Elkazzaz (2), Tamer Haydara (3) i Abdullah Alkattan (4)

1. Dyrektor programu gruźlicy Ghubera, Departament Zdrowia Publicznego, Pierwszy klaster zdrowia, Ministerstwo Zdrowia, Arabia Saudyjska.
2. Katedra chemii i biochemii, Wydział Nauk, Uniwersytet Damietta, Egipt.
3. Klinika Chorób Wewnętrznych Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Kafrelszejka w Egipcie.
4. Ministerstwo Zdrowia, Rijad, Arabia Saudyjska.

SARS-CoV-2 stanowi obecnie największe wyzwanie zdrowotne dla społeczeństwa. Co więcej, w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie podczas tej pandemii śledzone są liczne warianty wirusa wywołującego COVID-19. Tutaj wykorzystamy terapię skojarzoną, która obejmuje środki o znacznej aktywności i różnych mechanizmach działania przeciwko covid-19 i jego powikłaniom zapalnym. Nadmierna aktywność katepsyn cysteinylowych (CysCts) przyczynia się do rozwoju wielu chorób. jednak hamowanie terapeutyczne było problematyczne. Katepsyna L ma kluczowe znaczenie pod względem endocytozy poprzez rozszczepianie białka kolca, co umożliwia fuzję błony wirusowej z błoną endosomalną, a następnie uwolnienie genomu wirusa do komórki gospodarza. Tym samym hamowanie katepsyny L może być korzystne pod względem zmniejszania infekcji wywołanej przez SARS-CoV-2. Powszechnie wiadomo, że cynk (Zn) ma wiele bezpośrednich i pośrednich właściwości przeciwwirusowych, które są realizowane poprzez różne mechanizmy. Podawanie suplementu cynku może potencjalnie zwiększyć odporność przeciwwirusową i przywrócić wyczerpaną funkcję komórek odpornościowych, w szczególności u pacjentów z obniżoną odpornością. Stwierdzono, że niedobór Zn 2+ prowadzi do nadmiernej aktywności katepsyny cysteinowej zwiększającej odpowiedź autoimmunologiczną/zapalną. . Zn2+ jest naturalnym inhibitorem proteaz z diadami CysHis lub triadami CysHis(Xaa). Zaangażowanie proteazy cysteinowej Katepsyna L (CatL) w zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej, koronawirus 2 (SARS-CoV-2) i COVID-19 z różnych punktów widzenia. W tym celu metaliczny Zn 2+ można bezpiecznie łączyć z fenforminą, lekiem zwiększającym działanie antyproteolityczne endogennego Zn 2+, obniżającym nadmierną aktywność niektórych CysCt.; Badanie wykazało, że kompleks fenformina-Zn2+ jest identyfikowany jako modyfikowalny farmakofor do syntezy terapeutycznych inhibitorów CysCt o szerokim zakresie mocy i specyficzności. Fenformina stabilizuje „kanapkę Zn2+” pomiędzy lekiem a miejscem aktywnym proteazy. Ponadto stwierdzono, że fenformina jest silnym inhibitorem IL-6 R, przy leczeniu fenforminą (100 µM) przez 48 godzin, zmniejszona ekspresja IL-6R w ANBL6, RPMI, U266, MM1S i JJN3 wyniosła 5,51 (p = 0,0025), odpowiednio 3,03 (p = 0,0005), 1,55 (p < 0,05), 2,09 (p = 0,0082) i 1,19-krotnie. Ponadto odkryto, że fenformina potencjalnie i silnie wiąże się z receptorami ACE2, zgodnie z badaniami dokowania prowadzonymi przez głównych badaczy tego badania klinicznego, dlatego oczekuje się, że fenformina potencjalnie przyłączy się do receptorów ACE2 i doprowadzi do jego obniżenia, mechanizmu hamującego, który może zwalczać i blokować infekcję COVID-19 w komórkach nabłonka płuc. Fenformina może wywoływać kwasicę mleczanową, dlatego według głównego badacza Fenformina będzie stosowana w postaci aerozolu przez inhalację w leczeniu COVID-19 i może to być skuteczna nowa strategia leczenia, która ograniczyłaby ryzyko ogólnoustrojowych skutków ubocznych związanych z biguanidami ze względu na mała dawka inhalacyjna. Dodatkowo użyjemy fenforminy w aerozolu w połączeniu z błękitem metylenowym. Badanie wykazało, że bardzo wyraźna poprawa stężenia mleczanu i pirogronianu nastąpiła w ciągu sześciu godzin od rozpoczęcia podawania błękitu méthylene u ludzi. Od pewnego czasu wiadomo, że błękit metylenowy jest umiarkowanie wydajnym akceptorem wodoru w kilku systemach enzymatycznych i znacznie zmniejsza stres oksydacyjny poprzez wychwytywanie RFT. Co więcej, błękit metylenowy ma działanie przeciwwirusowe i stwierdzono, że hamuje interakcję białko-białko Spike-ACE2 - mechanizm, który może przyczynić się do jego aktywności przeciwwirusowej przeciwko COVID-19. Z wielu powodów błękit metylenowy jest obiecującym lekiem do aktywnego leczenia SARS -CoV-2. Ponieważ błękit metylenowy może działać jako fotouczulacz, terapia fotodynamiczna jako leczenie przeciwwirusowe ma ogromny potencjał w leczeniu COVID-19. To badanie kliniczne zbada skuteczność leczenia osób zakażonych SARS-CoV-2 za pomocą błękitu metylenowego, a następnie terapii fotodynamicznej, po której nasi klinicznie zatwierdzeni pacjenci otrzymają fenforminę i cynk. Ale błękit metylenowy może prowadzić do obniżenia stężenia potasu. Dlatego do tej kombinacji dodamy suplement potasu.