Bruk av krysstale mellom aerosolisert fenformin, metylenblått, fotodynamisk terapi, sink og kalium for behandling av alvorlig covid-19-infeksjon og dens inflammatoriske komplikasjoner

Bruke krysstale mellom aerosolisert fenformin, metylenblått, fotodynamisk terapi, sink og kalium for å behandle alvorlig COVID-19-infeksjon og dens inflammatoriske komplikasjon

Amr Ahmed(1), Mahmoud Elkazzaz(2), Tamer Haydara(3) og Abdullah Alkattan(4)

1. Direktør for tuberkuloseprogrammet Ghubera, folkehelseavdelingen, Første helseklynge, Helsedepartementet, Saudi-Arabia.
2. Institutt for kjemi og biokjemi, Det naturvitenskapelige fakultet, Damietta University, Egypt.
3. Institutt for indremedisin, Det medisinske fakultet, Kafrelsheikh University, Egypt.
4. Helsedepartementet, Riyadh, Saudi-Arabia.

SARS-CoV-2 representerer den største aktuelle helseutfordringen for samfunnet. Dessuten spores mange varianter av viruset som forårsaker COVID-19 i USA og globalt under denne pandemien. Her vil vi bruke kombinasjonsbehandling som involverer midler med betydelig aktivitet og ulike virkningsmekanismer mot covid-19 og dets inflammatoriske komplikasjon. Overdreven aktivitet av cysteinylkatepsiner (CysCts) bidrar til utviklingen av mange sykdommer. terapeutisk hemming har imidlertid vært problematisk. Cathepsin L er avgjørende når det gjelder endocytose ved å spalte spikeproteinet, som tillater viral membranfusjon med endosomal membran, og etterfulgt av frigjøring av viralt genom til vertscellen. Derved kan hemming av cathepsin L være fordelaktig når det gjelder å redusere infeksjon forårsaket av SARS-CoV-2. Det er velkjent at sink (Zn) har en rekke direkte og indirekte antivirale egenskaper, som realiseres gjennom forskjellige mekanismer. Administrering av Zn-supplement har et potensial til å forbedre antiviral immunitet og gjenopprette utarmede immuncellefunksjoner, spesielt hos immunkompromitterte pasienter. Det er funnet at Zn 2+-mangel fører til en overdreven aktivitet av cysteinkathepsin som øker den autoimmune/inflammatoriske responsen. . Zn2+ er en naturlig hemmer av proteaser med CysHis-dyader eller CysHis(Xaa)-triader. cysteinprotease Cathepsin L (CatL) involvering med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) og COVID-19 fra forskjellige synspunkter. For dette formål kan Zn 2+ metall trygt kombineres med fenformin, et medikament som øker den antiproteolytiske effekten av endogen Zn 2+ og senker den overdrevne aktiviteten til noen CysCts.; En studie fant at fenformin-Zn2+ kompleks er identifisert som en modifiserbar farmakofor for syntese av terapeutiske CysCt-hemmere med et bredt spekter av potenser og spesifisiteter. Phenformin stabiliserer en "Zn2+ sandwich" mellom stoffet og det aktive proteasestedet. I tillegg ble fenformin funnet å være potent hemmer av IL-6 R, med fenformin (100 µM) behandling i 48 timer, redusert IL-6R-ekspresjon i ANBL6, RPMI, U266, MM1S og JJN3 var 5,51 (p = 0,0025), 3,03 (p = 0,0005), 1,55 (p < 0,05), 2,09 (p = 0,0082) og 1,19 ganger. Videre ble fenformin oppdaget å potensielt og sterkt binde seg til ACE2-reseptorer, ifølge en docking-forskning utført av hovedetterforskerne av denne kliniske studien. Derfor forventes Phenformin å potensielt binde seg til ACE2-reseptorer og føre til nedregulering, en hemmende mekanisme som kan bekjempe og blokkere COVID-19-infeksjon i lungeepitelceller. Fenformin kan indusere laktacidose, derfor ifølge hovedetterforskeren. Fenforminet vil bli brukt som aerosolisert ved inhalasjon for COVID-19-behandling, og dette kan være en effektiv ny behandlingsstrategi som vil begrense risikoen for systemiske bivirkninger forbundet med biguanider på grunn av lav inhalert dose. I tillegg vil vi bruke aerosolisert fenformin i kombinasjon med metylenblått. En studie fant at en meget markant forbedring i laktat- og pyruvatkonsentrasjoner skjedde innen seks timer etter begynnelsen av administrasjonen av metylenblått hos mennesker. Det har vært kjent i noen tid at metylenblått er en moderat effektiv hydrogenakseptor i flere enzymsystemer og reduserer oksidativt stress betydelig ved å rense ROS. Dessuten har Methylene Blue antiviral aktivitet og ble funnet å hemme Spike-ACE2 Protein-Protein Interaction-en mekanisme som kan bidra til dens antivirale aktivitet mot COVID-19 Av mange grunner er metylenblått et lovende medikament for en aktiv behandling mot SARS -CoV-2. Siden metylenblått kan fungere som fotosensibilisator, har fotodynamisk terapi som antiviral behandling et stort potensiale i behandlingen av COVID-19. Denne kliniske studien vil undersøke effektiviteten av behandling med SARS-CoV-2-infiserte personer med metylenblått og følgende fotodynamiske terapi etter at våre klinisk godkjente pasienter vil motta fenformin og sink. Men metylenblått kan føre til reduksjon i kaliumkonsentrasjonen. Derfor vil vi legge til kaliumtilskudd til denne kombinasjonen.