중증 COVID-19 감염 및 염증성 합병증 치료를 위한 에어로졸화된 펜포르민, 메틸렌 블루, 광역학 요법, 아연 및 칼륨 간의 혼선 활용

중증 COVID-19 감염 및 염증 합병증 치료를 위해 에어로졸화된 펜포르민, 메틸렌 블루, 광역학 요법, 아연 및 칼륨 간의 혼선 활용

Amr Ahmed(1), Mahmoud Elkazzaz(2), Tamer Haydara(3), Abdullah Alkattan(4)

1. 결핵 프로그램 책임자 Ghubera, 공중 보건부, First health cluster, 보건부, 사우디 아라비아.
2. 이집트 다미에타 대학교 이학부 화학 및 생화학과.
3. 이집트 카프렐셰이크 대학교 의과대학 내과학교실.
4. 사우디아라비아 리야드 보건부.

SARS-CoV-2는 현재 사회의 가장 큰 건강 문제를 나타냅니다. 더욱이, COVID-19를 유발하는 수많은 변종 바이러스가 이 팬데믹 기간 동안 미국과 전 세계에서 추적되고 있습니다. 여기에서 우리는 covid-19 및 그 염증성 합병증에 대해 상당한 활성과 다른 작용 메커니즘을 가진 약제를 포함하는 병용 요법을 사용할 것입니다. 시스테이닐 카텝신(CysCts)의 과도한 활동은 많은 질병의 진행에 기여합니다. 그러나, 치료적 억제는 문제가 되어 왔다. Cathepsin L은 엔도솜 막과 바이러스 막 융합을 허용하고 바이러스 게놈을 숙주 세포로 방출함으로써 성공하는 스파이크 단백질을 절단함으로써 엔도사이토시스 측면에서 중요합니다. 따라서 카텝신 L의 억제는 SARS-CoV-2로 인한 감염 감소 측면에서 유리할 수 있습니다. 아연(Zn)이 다양한 메커니즘을 통해 실현되는 다양한 직접 및 간접 항바이러스 특성을 가지고 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. Zn 보충제의 투여는 항바이러스 면역을 강화하고 특히 면역 저하 환자에서 고갈된 면역 세포 기능을 회복할 가능성이 있습니다. Zn 2+ 결핍은 자가 면역/염증 반응을 증가시키는 시스테인 카텝신의 과장된 활동으로 이어진다는 것이 밝혀졌습니다. . Zn2+는 CysHis dyads 또는 CysHis(Xaa) triads가 있는 프로테아제의 천연 억제제입니다. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 및 COVID-19와 관련된 시스테인 프로테아제 Cathepsin L(CatL)은 다른 관점에서 볼 수 있습니다. 이 목적에서 Zn 2+ 금속은 일부 CysCts의 과도한 활성을 낮추는 내인성 Zn 2+의 항단백질 분해 효과를 증가시키는 약물인 펜포르민과 안전하게 결합될 수 있습니다.; 한 연구에 따르면 펜포르민-Zn2+ 복합체는 광범위한 효능과 특이성을 가진 치료용 CysCt 억제제 합성을 위한 수정 가능한 약물 전달단으로 확인되었습니다. 펜포르민은 약물과 프로테아제 활성 부위 사이의 "Zn2+ 샌드위치"를 안정화시킵니다. 또한, 펜포르민은 48시간 동안 펜포르민(100 μM) 처리로 IL-6 R의 강력한 억제제인 ​​것으로 밝혀졌으며, ANBL6, RPMI, U266, MM1S 및 JJN3에서 IL-6R 발현이 5.51(p = 0.0025) 감소했습니다. 각각 3.03(p = 0.0005), 1.55(p < 0.05), 2.09(p = 0.0082) 및 1.19배. 또한 펜포르민은 ACE2 수용체에 잠재적으로 그리고 강력하게 결합하는 것으로 밝혀졌으며, 본 임상 연구의 주임 연구자가 수행한 도킹 연구에 따라 펜포르민은 잠재적으로 ACE2 수용체에 부착하여 억제 메커니즘인 하향 조절을 유도할 것으로 예상됩니다. 폐 상피 세포에서 COVID-19 감염을 퇴치하고 차단할 수 있습니다. 따라서 수석 연구원에 따르면 펜포르민은 유산산증을 유발할 수 있습니다. 펜포르민은 COVID-19 치료를 위해 흡입에 의해 에어로졸화되어 사용될 것이며 이는 낮은 흡입량. 또한 메틸렌 블루와 함께 에어로졸화된 펜포르민을 사용할 것입니다. 한 연구에 따르면 사람에게 메틸렌 블루를 투여한 후 6시간 이내에 젖산염과 피루브산염 농도가 현저하게 개선되는 것으로 나타났습니다. 메틸렌 블루는 여러 효소 시스템에서 적당히 효율적인 수소 수용체이며 ROS를 제거하여 산화 스트레스를 상당히 감소시킨다는 것은 한동안 알려져 왔습니다. 또한, 메틸렌 블루는 항바이러스 활성이 있으며 COVID-19에 대한 항바이러스 활성에 기여할 수 있는 메커니즘인 스파이크-ACE2 단백질-단백질 상호작용을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. -CoV-2. 메틸렌 블루는 광감작제로 작용할 수 있기 때문에 항바이러스 치료제로서의 광역동 요법은 코로나19 치료에 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 이 임상 연구는 임상적으로 승인된 환자가 펜포르민과 아연을 투여받은 후 메틸렌 블루와 다음 광역학 요법을 사용한 SARS-CoV-2 감염자 치료의 효과를 조사할 것입니다. 그러나 메틸렌 블루는 칼륨 농도를 낮출 수 있으므로 이 조합에 칼륨 보충제를 추가할 것입니다.