Utilizzo della diafonia tra fenformina aerosol, blu di metilene, terapia fotodinamica, zinco e potassio per il trattamento dell'infezione grave da COVID-19 e delle sue complicanze infiammatorie

Utilizzo della diafonia tra fenformina aerosol, blu di metilene, terapia fotodinamica, zinco e potassio per il trattamento dell'infezione grave da COVID-19 e delle sue complicanze infiammatorie

Amr Ahmed(1), Mahmoud Elkazzaz(2), Tamer Haydara(3) e Abdullah Alkattan(4)

1. Direttore del programma per la tubercolosi Ghubera, dipartimento di sanità pubblica, primo distretto sanitario, ministero della salute, Arabia Saudita.
2. Dipartimento di chimica e biochimica, Facoltà di Scienze, Università di Damietta, Egitto.
3. Dipartimento di Medicina Interna, Facoltà di Medicina, Università Kafrelsheikh, Egitto.
4. Ministero della Salute, Riyadh, Arabia Saudita.

SARS-CoV-2 rappresenta la più grande sfida sanitaria attuale per la società. Inoltre, numerose varianti del virus che causa il COVID-19 vengono monitorate negli Stati Uniti e nel mondo durante questa pandemia. Qui utilizzeremo una terapia combinata che coinvolge agenti con attività significativa e diversi meccanismi di azione contro il covid-19 e la sua complicazione infiammatoria. Attività eccessive di cisteinil catepsine (CysCts) contribuiscono al progresso di molte malattie. tuttavia, l'inibizione terapeutica è stata problematica. La catepsina L è cruciale in termini di endocitosi scindendo la proteina spike, che consente la fusione della membrana virale con la membrana endosomiale, ed è seguita dal rilascio del genoma virale nella cellula ospite. Pertanto, l'inibizione della catepsina L può essere vantaggiosa in termini di diminuzione dell'infezione causata da SARS-CoV-2. È ben noto che lo zinco (Zn) possiede una varietà di proprietà antivirali dirette e indirette, che si realizzano attraverso diversi meccanismi. La somministrazione di integratori di Zn ha il potenziale per migliorare l'immunità antivirale e ripristinare la funzione delle cellule immunitarie impoverite, in particolare nei pazienti immunocompromessi. È stato riscontrato che la carenza di Zn 2+ porta ad un'attività esagerata della cisteina catepsina aumentando la risposta autoimmune/infiammatoria. . Zn2+ è un inibitore naturale delle proteasi con diadi CysHis o triadi CysHis(Xaa). coinvolgimento della cisteina proteasi Catepsina L (CatL) con sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) e COVID-19 da diversi punti di vista. A questo scopo lo Zn 2+ metallico può essere tranquillamente combinato con la fenformina un farmaco che aumenta l'effetto antiproteolitico dello Zn 2+ endogeno diminuendo l'attività eccessiva di alcuni CysCts.; Uno studio ha rilevato che il complesso fenformina-Zn2+ è identificato come un farmacoforo modificabile per la sintesi di inibitori terapeutici di CysCt con un'ampia gamma di potenze e specificità. La fenformina stabilizza un "sandwich Zn2+" tra il farmaco e il sito attivo della proteasi. Inoltre, la fenformina è risultata essere un potente inibitore dell'IL-6 R, con il trattamento con fenformina (100 µM) per 48 ore, la diminuzione dell'espressione dell'IL-6R in ANBL6, RPMI, U266, MM1S e JJN3 era 5,51 (p = 0,0025), 3,03 (p = 0,0005), 1,55 (p <0,05), 2,09 (p = 0,0082) e 1,19 volte, rispettivamente. Inoltre, è stato scoperto che la fenformina si lega potenzialmente e fortemente ai recettori ACE2, secondo una ricerca di docking condotta dai principali ricercatori di questo studio clinico, pertanto si prevede che la fenformina si leghi potenzialmente ai recettori ACE2 e porti alla sua downregulation, un meccanismo inibitorio che può combattere e bloccare l'infezione da COVID-19 nelle cellule epiteliali polmonari. Pertanto, secondo il ricercatore principale, la fenformina può indurre acidosi lattica La fenformina sarà utilizzata come aerosol per inalazione per il trattamento di COVID-19 e questa potrebbe essere una nuova strategia di trattamento efficace che limiterebbe il rischio di effetti collaterali sistemici associati alle biguanidi a causa del bassa dose inalata. Inoltre, utilizzeremo fenformina aerosol in combinazione con blu di metilene. Uno studio ha rilevato che un miglioramento molto marcato delle concentrazioni di lattato e piruvato si è verificato entro sei ore dall'inizio della somministrazione di blu di metilene nell'uomo. È noto da tempo che il blu di metile è un accettore di idrogeno moderatamente efficiente in diversi sistemi enzimatici e riduce significativamente lo stress ossidativo eliminando i ROS. Inoltre, il blu di metilene ha attività antivirale ed è stato scoperto che inibisce l'interazione proteina-proteina Spike-ACE2, un meccanismo che può contribuire alla sua attività antivirale contro COVID-19 Per molte ragioni, il blu di metilene è un farmaco promettente per un trattamento attivo contro la SARS -CoV-2. Poiché il blu di metilene può funzionare come fotosensibilizzante, la terapia fotodinamica come trattamento antivirale ha un grande potenziale nel trattamento del COVID-19.. Questo studio clinico esaminerà l'efficacia del trattamento delle persone infette da SARS-CoV-2 utilizzando il blu di metilene e la successiva terapia fotodinamica, dopodiché i nostri pazienti clinicamente approvati riceveranno fenformina e zinco. Ma il blu di metilene può portare ad un abbassamento della concentrazione di potassio. Pertanto, aggiungeremo un supplemento di potassio a questa combinazione.