Använda överhörningen bland aerosoliserat fenformin, metylenblått, fotodynamisk terapi, zink och kalium för behandling av allvarlig covid-19-infektion och dess inflammatoriska komplikationer

Använda överhörningen mellan aerosoliserat fenformin, metylenblått, fotodynamisk terapi, zink och kalium för att behandla allvarlig COVID-19-infektion och dess inflammatoriska komplikation

Amr Ahmed(1), Mahmoud Elkazzaz(2), Tamer Haydara(3) och Abdullah Alkattan(4)

1. Direktör för tuberkulosprogrammet Ghubera, folkhälsoavdelningen, Första hälsoklustret, Hälsoministeriet, Saudiarabien.
2. Institutionen för kemi och biokemi, Naturvetenskapliga fakulteten, Damietta University, Egypten.
3. Institutionen för internmedicin, Medicinska fakulteten, Kafrelsheikh University, Egypten.
4. Hälsoministeriet, Riyadh, Saudiarabien.

SARS-CoV-2 representerar den största aktuella hälsoutmaningen för samhället. Dessutom spåras många varianter av viruset som orsakar COVID-19 i USA och globalt under denna pandemi. Här kommer vi att använda kombinationsterapi som involverar medel med betydande aktivitet och olika verkningsmekanismer mot covid-19 och dess inflammatoriska komplikation. Överdriven aktivitet av cysteinylkatepsiner (CysCts) bidrar till utvecklingen av många sjukdomar. terapeutisk hämning har dock varit problematisk. Cathepsin L är avgörande när det gäller endocytosen genom att spjälka spikproteinet, vilket möjliggör viral membranfusion med endosomalt membran, och efterföljs av frisättningen av viralt genom till värdcellen. Därigenom kan hämning av cathepsin L vara fördelaktigt när det gäller att minska infektion orsakad av SARS-CoV-2. Det är välkänt att zink (Zn) har en mängd olika direkta och indirekta antivirala egenskaper, som realiseras genom olika mekanismer. Administrering av Zn-tillskott har en potential att förbättra antiviral immunitet och att återställa utarmade immuncellers funktion, i synnerhet hos patienter med nedsatt immunförsvar. Det har visat sig att Zn2+-brist leder till en överdriven aktivitet av cysteinkatepsin som ökar det autoimmuna/inflammatoriska svaret. . Zn2+ är en naturlig hämmare av proteaser med CysHis-dyader eller CysHis(Xaa)-triader. cysteinproteas Cathepsin L (CatL) involvering med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) och COVID-19 ur olika synvinklar. I detta syfte kan Zn 2+ metall säkert kombineras med fenformin, ett läkemedel som ökar den antiproteolytiska effekten av endogen Zn 2+ och sänker den överdrivna aktiviteten hos vissa CysCts.; En studie fann att fenformin-Zn2+-komplex identifieras som en modifierbar farmakofor för syntes av terapeutiska CysCt-hämmare med ett brett spektrum av styrkor och specificiteter. Fenformin stabiliserar en "Zn2+ sandwich" mellan läkemedlet och proteasets aktiva plats. Dessutom befanns fenformin vara potent hämmare av IL-6 R, med fenformin (100 µM) behandling i 48 timmar, minskat IL-6R uttryck i ANBL6, RPMI, U266, MM1S och JJN3 var 5,51 (p = 0,0025), 3,03 (p = 0,0005), 1,55 (p < 0,05), 2,09 (p = 0,0082) respektive 1,19-faldigt. Dessutom upptäcktes fenformin att potentiellt och starkt binda till ACE2-receptorer, enligt en dockningsforskning som utförs av huvudutredarna av denna kliniska studie. Därför förväntas fenformin potentiellt binda till ACE2-receptorer och leda till dess nedreglering, en hämmande mekanism som kan bekämpa och blockera covid-19-infektion i lungepitelceller. Fenformin kan inducera laktacidos därför enligt huvudutredaren. Fenforminet kommer att användas som aerosoliserat genom inhalation för covid-19-behandling och detta kan vara en effektiv ny behandlingsstrategi som skulle begränsa risken för systemiska biverkningar associerade med biguanider på grund av låg inhalerad dos. Dessutom kommer vi att använda aerosoliserat fenformin i kombination med metylenblått. En studie fann att en mycket markant förbättring av laktat- och pyruvatkoncentrationerna inträffade inom sex timmar efter början av administrering av metylenblått hos människor. Det har varit känt under en tid att metylenblått är en måttligt effektiv väteacceptor i flera enzymsystem och reducerar signifikant oxidativ stress genom att avlägsna ROS. Dessutom har metylenblått antiviral aktivitet och visade sig hämma interaktionen Spike-ACE2 protein-protein-en mekanism som kan bidra till dess antivirala aktivitet mot covid-19 Av många anledningar är metylenblått ett lovande läkemedel för en aktiv behandling mot SARS -CoV-2. Eftersom metylenblått kan fungera som fotosensibiliserande, har fotodynamisk terapi som antiviral behandling stor potential vid behandling av COVID-19. Denna kliniska studie kommer att undersöka effektiviteten av behandling med SARS-CoV-2-infekterade personer med metylenblått och följande fotodynamiska terapi efter att våra kliniskt godkända patienter kommer att få fenformin och zink. Men metylenblått kan leda till sänkning av kaliumkoncentrationen. Därför kommer vi att lägga till kaliumtillskott till denna kombination.