Utilizando a conversa cruzada entre fenformina em aerossol, azul de metileno, terapia fotodinâmica, zinco e potássio para tratar a infecção grave por COVID-19 e sua complicação inflamatória

Utilizando o crosstalk entre fenformina em aerossol, azul de metileno, terapia fotodinâmica, zinco e potássio para tratar a infecção grave por COVID-19 e sua complicação inflamatória

Amr Ahmed (1), Mahmoud Elkazzaz (2), Tamer Haydara (3) e Abdullah Alkattan (4)

1. Diretor do programa de tuberculose Ghubera, departamento de saúde pública, Primeiro grupo de saúde, Ministério da saúde, Arábia Saudita.
2. Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Damietta University, Egito.
3. Departamento de Medicina Interna, Faculdade de Medicina, Universidade Kafrelsheikh, Egito.
4. Ministério da Saúde, Riade, Arábia Saudita.

O SARS-CoV-2 representa o maior desafio de saúde atual para a sociedade. Além disso, várias variantes do vírus que causa o COVID-19 estão sendo rastreadas nos Estados Unidos e no mundo durante esta pandemia. Aqui, usaremos terapia combinada que envolve agentes com atividade significativa e diferentes mecanismos de ação contra a covid-19 e sua complicação inflamatória. Atividades excessivas de cisteinil catepsinas (CysCts) contribuem para o progresso de muitas doenças. no entanto, a inibição terapêutica tem sido problemática. As catepsinas L são cruciais em termos de endocitose pela clivagem da proteína spike, que permite a fusão da membrana viral com a membrana endossomal, e consegue-se a liberação do genoma viral para a célula hospedeira. Assim, a inibição da catepsina L pode ser vantajosa em termos de diminuição da infecção causada por SARS-CoV-2. É bem conhecido que o zinco (Zn) possui uma variedade de propriedades antivirais diretas e indiretas, que são realizadas através de diferentes mecanismos. A administração de suplementos de Zn tem potencial para aumentar a imunidade antiviral e restaurar a função das células imunológicas depletadas, principalmente em pacientes imunocomprometidos. Verificou-se que a deficiência de Zn 2+ leva a uma atividade exagerada da cisteína catepsina aumentando a resposta autoimune/inflamatória. . Zn2+ é um inibidor natural de proteases com díades CysHis ou tríades CysHis(Xaa). Envolvimento de cisteína protease Catepsina L (CatL) com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e COVID-19 de diferentes pontos de vista. Para tanto, o metal Zn 2+ pode ser combinado com segurança com a fenformina, uma droga que aumenta o efeito antiproteolítico do Zn 2+ endógeno diminuindo a atividade excessiva de alguns CysCts.; Um estudo descobriu que o complexo fenformina-Zn2+ é identificado como um farmacoforo modificável para a síntese de inibidores terapêuticos de CysCt com uma ampla gama de potências e especificidades. A fenformina estabiliza um "sanduíche Zn2+" entre o fármaco e o sítio ativo da protease. Além disso, fenformina mostrou ser um potente inibidor de IL-6 R, com tratamento com fenformina (100 µM) por 48 h, diminuição da expressão de IL-6R em ANBL6, RPMI, U266, MM1S e JJN3 foi de 5,51 (p = 0,0025), 3,03 (p = 0,0005), 1,55 (p < 0,05), 2,09 (p = 0,0082) e 1,19 vezes, respectivamente. Além disso, descobriu-se que a fenformina se liga potencial e fortemente aos receptores ACE2, de acordo com uma pesquisa de encaixe conduzida pelos principais investigadores deste estudo clínico. pode combater e bloquear a infecção por COVID-19 nas células epiteliais do pulmão. A fenformina pode induzir acidose láctica, portanto, de acordo com o investigador principal A fenformina será utilizada como aerossol por inalação para o tratamento de COVID-19 e esta pode ser uma nova estratégia de tratamento eficaz que limitaria o risco de efeitos colaterais sistêmicos associados às biguanidas devido ao baixa dose inalada. Além disso, usaremos fenformina em aerossol em combinação com azul de metileno. Um estudo descobriu que uma melhora muito marcante nas concentrações de lactato e piruvato ocorreu dentro de seis horas após o início da administração de azul de metileno em humanos. Já se sabe há algum tempo que o azul de metileno é um aceptor de hidrogênio moderadamente eficiente em vários sistemas enzimáticos e reduz significativamente o estresse oxidativo ao eliminar ROS. Além disso, o azul de metileno tem atividade antiviral e descobriu-se que inibe a interação proteína-proteína Spike-ACE2 - um mecanismo que pode contribuir para sua atividade antiviral contra o COVID-19 Por muitas razões, o azul de metileno é um medicamento promissor para um tratamento ativo contra a SARS -CoV-2 . Como o azul de metileno pode funcionar como fotossensibilizador, a terapia fotodinâmica como tratamento antiviral tem grande potencial no tratamento da COVID-19. Este estudo clínico investigará a eficácia do tratamento de pessoas infectadas com SARS-CoV-2 usando azul de metileno e a seguinte terapia fotodinâmica, depois que nossos pacientes clinicamente aprovados receberão fenformina e zinco. Mas o azul de metileno pode levar à diminuição da concentração de potássio. Portanto, adicionaremos suplemento de potássio a esta combinação.