Uso de la diafonía entre fenformina en aerosol, azul de metileno, terapia fotodinámica, zinc y potasio para tratar la infección grave por COVID-19 y su complicación inflamatoria

Utilización de la diafonía entre la fenformina en aerosol, el azul de metileno, la terapia fotodinámica, el zinc y el potasio para tratar la infección grave por COVID-19 y su complicación inflamatoria

Amr Ahmed (1), Mahmoud Elkazzaz (2), Tamer Haydara (3) y Abdullah Alkattan (4)

1. Director del programa de tuberculosis Ghubera, departamento de salud pública, primer clúster de salud, Ministerio de Salud, Arabia Saudita.
2. Departamento de química y bioquímica, Facultad de Ciencias, Universidad Damietta, Egipto.
3. Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad Kafrelsheikh, Egipto.
4. Ministerio de Salud, Riyadh, Arabia Saudita.

El SARS-CoV-2 representa el mayor desafío sanitario actual para la sociedad. Además, se están rastreando numerosas variantes del virus que causa el COVID-19 en los Estados Unidos y en todo el mundo durante esta pandemia. Aquí, utilizaremos una terapia combinada que involucra agentes con actividad significativa y diferentes mecanismos de acción contra covid-19 y su complicación inflamatoria. Las actividades excesivas de las catepsinas de cisteinil (CysCts) contribuyen al progreso de muchas enfermedades. sin embargo, la inhibición terapéutica ha sido problemática. La catepsina L es crucial en términos de endocitosis al escindir la proteína espiga, lo que permite la fusión de la membrana viral con la membrana endosomal, y logra la liberación del genoma viral a la célula huésped. Por lo tanto, la inhibición de la catepsina L puede ser ventajosa en términos de disminución de la infección causada por el SARS-CoV-2. Es bien sabido que el zinc (Zn) posee una variedad de propiedades antivirales directas e indirectas, que se realizan a través de diferentes mecanismos. La administración de suplementos de Zn tiene el potencial de mejorar la inmunidad antiviral y restaurar la función de las células inmunitarias agotadas, en particular en pacientes inmunocomprometidos. Se ha encontrado que la deficiencia de Zn 2+ conduce a una actividad exagerada de la catepsina cisteína aumentando la respuesta autoinmune/inflamatoria. . Zn2+ es un inhibidor natural de proteasas con díadas CysHis o tríadas CysHis(Xaa). Implicación de la cisteína proteasa catepsina L (CatL) con el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y COVID-19 desde diferentes puntos de vista. Para este propósito, el metal Zn 2+ se puede combinar de manera segura con fenformina, un fármaco que aumenta el efecto antiproteolítico del Zn 2+ endógeno y reduce la actividad excesiva de algunos CysCts.; Un estudio encontró que el complejo fenformina-Zn2+ se identifica como un farmacóforo modificable para la síntesis de inhibidores terapéuticos de CysCt con una amplia gama de potencias y especificidades. La fenformina estabiliza un "sándwich de Zn2+" entre el fármaco y el sitio activo de la proteasa. Además, se encontró que la fenformina es un potente inhibidor de IL-6 R, con el tratamiento con fenformina (100 µM) durante 48 h, la disminución de la expresión de IL-6R en ANBL6, RPMI, U266, MM1S y JJN3 fue de 5,51 (p = 0,0025), 3,03 (p = 0,0005), 1,55 (p < 0,05), 2,09 (p = 0,0082) y 1,19 veces, respectivamente. Además, se descubrió que la fenformina se une potencial y fuertemente a los receptores ACE2, según una investigación de acoplamiento realizada por los principales investigadores de este estudio clínico, por lo tanto, se espera que la fenformina se una potencialmente a los receptores ACE2 y conduzca a su regulación negativa, un mecanismo inhibidor que puede combatir y bloquear la infección por COVID-19 en las células epiteliales del pulmón. La fenformina puede inducir acidosis láctica, por lo tanto, según el investigador principal, la fenformina se utilizará como aerosol por inhalación para el tratamiento de COVID-19 y esta puede ser una nueva estrategia de tratamiento eficaz que limitaría el riesgo de efectos secundarios sistémicos asociados con las biguanidas debido a la dosis inhalada baja. Además, utilizaremos fenformina en aerosol en combinación con azul de metileno. Un estudio encontró que se produjo una mejora muy marcada en las concentraciones de lactato y piruvato dentro de las seis horas posteriores al comienzo de la administración de azul de metileno en humanos. Se sabe desde hace algún tiempo que el azul de metileno es un aceptor de hidrógeno moderadamente eficiente en varios sistemas enzimáticos y reduce significativamente el estrés oxidativo mediante la eliminación de ROS. Además, el azul de metileno tiene actividad antiviral y se descubrió que inhibe la interacción proteína-proteína Spike-ACE2, un mecanismo que puede contribuir a su actividad antiviral contra el COVID-19. Por muchas razones, el azul de metileno es un fármaco prometedor para un tratamiento activo contra el SARS. -CoV-2. Dado que el azul de metileno puede funcionar como fotosensibilizador, la terapia fotodinámica como tratamiento antiviral tiene un gran potencial en el tratamiento de la COVID-19. Este estudio clínico investigará la efectividad del tratamiento de personas infectadas con SARS-CoV-2 con azul de metileno y la siguiente terapia fotodinámica, después de eso, nuestros pacientes clínicamente aprobados recibirán fenformina y zinc. Pero el azul de metileno puede conducir a una disminución de la concentración de potasio. Por lo tanto, agregaremos un suplemento de potasio a esta combinación.