未治療のマントル細胞リンパ腫におけるアカラブルチニブとリツキシマブ (CARAMEL)
2026年6月18日 更新者：University College, London
未治療のマントル細胞リンパ腫の高齢者または虚弱患者を対象としたアカラブルチニブとリツキシマブの第II相研究
これは、未治療のマントル細胞リンパ腫の高齢者または虚弱患者を対象とした、アカラブルチニブとリツキシマブの第II相単群非盲検多施設共同研究である。
調査の概要
詳細な説明
これは、未治療の高齢虚弱マントル細胞リンパ腫患者を対象に、リツキシマブと併用したアカラブルチニブの安全性と有効性を評価する第II相、多施設共同、単群、非盲検パイロット研究である。
英国の12のセンターから18カ月かけて26人の患者が募集される。
患者はアカラブルチニブとリツキシマブを最大6サイクル投与される。 周期は28日です。 具体的には、患者はアカラブルチニブを100 mgの用量で1日2回、28日間経口投与され、各サイクルの1日目（+/-3）にリツキシマブ375 mg/m2が静脈内投与されます。 12週目（サイクル3の終わり）と24週目（サイクル6の終わり）の評価である程度の反応が得られた患者は、疾患の進行、許容できない毒性の発現、またはその他の症状が発現するまで、100mgを1日2回の用量でアカラブルチニブ単独療法を継続する。その他の理由（どちらか早く発生した方）。
* 注: アカラブルチニブは、現地治験責任医師の裁量により、サイクル 1 の 1 日目から 7 日目まで 100 mg 経口投与することができます。 毒性がない場合は、サイクル 1 の 8 日目までに用量を全用量 (100 mg bd) に増量する必要があります (用量変更のセクションを参照)。 リツキシマブは、サイクル 1 での 375 mg/m2 の静脈内投与に続き、サイクル 2 以降は 1400 mg の一定用量で皮下投与できます。 白血球数が 25 x 109/L を超える少数の MCL 患者に対しては、サイクル 1 でリツキシマブの初回投与を分割することを検討してください。 サイクル 1 の 1 日目には 25mg/m2、2 日目には 350mg/m2 を分割することを検討してください。
すべての患者は治験に登録されてから少なくとも2年間追跡調査されます。 2年以上追跡調査を受けている患者については、毎年の生存率と疾患状態の追跡調査が試験終了まで継続される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bournemouth、イギリス
- The Royal Bournemouth Hospital
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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Glasgow、イギリス
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、イギリス
- University College London Hospital
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London、イギリス
- St. Bartholomew's Hospital
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Manchester、イギリス
- The Christie Hospital
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Metropolitan Borough of Wirral、イギリス
- Clatterbridge Cancer Centre
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Norwich、イギリス
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Oxford、イギリス
- Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
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Plymouth、イギリス
- Derriford Hospital
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Stoke-on-Trent、イギリス
- Royal Stoke Hospital
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Truro、イギリス
- Royal Cornwall Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 60歳以上の男性および女性。
- 染色体転座 t(11;14)(q13;q32) および/またはサイクリン D1 を過剰発現するモノクローナル B 細胞の記録を伴う、病理学的に確認された MCL。
- ステージ II ～ IV の MCL であり、治療を担当する臨床医の意見では治療が必要です。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 3 (
次の 1 つ以上:
- 年齢 80歳以上
- 累積疾病評価尺度（CIRS-G）スコア 6 以上
- 心エコー図またはマルチゲート冠動脈造影法（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）が50％以下である
- 重大な併存疾患または心臓の危険因子により、アントラサイクリンを含む化学療法は勧められない
- MCL以外の原因によるニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIIの障害の存在によって臨床的に判定される心不全
- MCL以外の原因によるDLCOおよび/またはFVC/FEV1比が予測値の75%未満である呼吸機能障害
- 重度の呼吸器疾患（中等度または重度のCOPD / 気管支拡張症など）
- 標準的な免疫化学療法の使用を妨げると治験責任医師が判断したその他の併存疾患（UCL CTCを通じてTMGとケースバイケースで協議）
- カプセルの嚥下を含め、この研究プロトコールで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる。
- 妊娠の可能性のある女性に対する血清または尿の妊娠検査が陰性（WOCBP）。
- 治験の避妊要件に従う意思がある(セクション6.3.4を参照)。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- MCLに対する以前の治療（標的阻害剤を含む）（以前の局所放射線療法、高用量ステロイドの10日間パルス、または症状制御のための20mgを超える連続プレドニゾロンの継続投与を除く）。
- 非移植適格MCLの治療として標準的な全用量の細胞傷害性免疫化学療法（全用量のR-CHOP、VR-CAP、R-DHAP、R-ベンダムスチン、R-FCなど）を受けるのに十分であると考えられる患者。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、上皮内子宮頸癌、限局性前立腺癌、または被験者が2年以上無病であるか、今後無病である他の癌を除く、過去の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とするその他の悪性腫瘍）生存期間を 5 年未満に制限しないでください。
- -スクリーニング後6か月以内の制御不能な不整脈や心筋梗塞などの臨床的に重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類によって定義されるクラス3または4の心臓病、または補正QT間隔（QTc）> 480ミリ秒上映会で。
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性がある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または胃制限および胃バイパスなどの肥満手術。
- HIVまたは制御されていない活動性全身感染症（細菌、ウイルス、真菌など）の既知の感染歴。
- -いずれかの治験薬（活性製品または賦形剤成分を含む）に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴。
- 活動性出血または出血素因の病歴（例： 血友病またはフォン・ヴィレブランド病。
- 制御不能な AIHA (自己免疫性溶血性貧血) または ITP (特発性血小板減少性紫斑病)。
- -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査により診断された胃腸潰瘍の既知の存在。
- 強力なチトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。
- ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例: フェンプロクモン）治験薬の初回投与から7日以内。
- プロトロンビン時間 (PT)/INR または aPTT (狼瘡抗凝固剤の非存在下) > 2 x 正常値の上限 (ULN)。
- プロトンポンプ阻害剤（例、プロトンポンプ阻害剤）による治療が必要です。 オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）。 プロトンポンプ阻害剤を受けている被験者が、H2 受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える場合は、この研究への登録資格があります。
- -治験薬の最初の投与前の6か月以内に、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴。
- -治験薬の初回投与後28日以内に大規模な外科的処置を行った患者。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
- B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBコア）陽性で表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は除外されます。 C型肝炎抗体またはPCR陽性の方は除外されます（C型肝炎抗体陽性かつPCR陰性の方は除外されません）。
- 好中球絶対数 < 1.0 x 109/L (または好中球絶対数 > 1.0 x 109/L を維持するには成長因子サポートが必要)、および/または骨髄浸潤または脾腫に関連しない限り、成長因子サポートに関係なく血小板 < 75 x109/L基礎的なMCLによるもの（50〜75 x109/Lの血小板が許容される場合）
- ギルバート症候群または非肝臓由来の場合を除き、総ビリルビン > 1.5 x ULN。
- AST および/または ALT > 3 x ULN。
- 計算上のクレアチニンクリアランス < 30 mL/分。
- 授乳中または妊娠中。
- 別の治療臨床試験への同時参加。
- 最初の研究用量から28日以内の生ワクチン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アカラブルチニブとリツキシマブ
未治療のマントル細胞リンパ腫患者には、アカラブルチニブとリツキシマブが最大6サイクル投与されます。
各サイクルは、アカラブルチニブ 100mg を 1 日 2 回 28 日間経口投与し、各サイクルの 1 日目 (+/1 3 日) にリツキシマブ 375mg/m2 IV で構成されます。
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患者はアカラブルチニブ 100mg を 1 日 2 回、28 日を最大 6 サイクル投与します。
患者は、治験責任医師の裁量に従って、サイクル 1 の 1 日目から 7 日目まで 1 日 1 回 100 mg を投与できます。
患者は各サイクルの 1 日目 (+/- 3 日) にリツキシマブ 375 mg/m2 IV を最大 6 サイクル投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：24週間
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疾患反応の観点から、アカラブルチニブとリツキシマブの併用の有効性を判定する。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：アカラブルチニブの初回投与日から進行または死亡の日まで。最長 42 か月まで評価されます。
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無増悪生存期間は、アカラブルチニブの初回投与日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日まで測定されます。
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アカラブルチニブの初回投与日から進行または死亡の日まで。最長 42 か月まで評価されます。
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全生存
時間枠：アカラブルチニブの初回投与日から死亡日まで。最長 42 か月まで評価されます。
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アカラブルチニブの初回投与日から何らかの原因による死亡日まで測定された全生存期間。
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アカラブルチニブの初回投与日から死亡日まで。最長 42 か月まで評価されます。
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最長 24 か月の生活の質
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、12ヶ月目、24ヶ月目
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EORTC QLQ-C30 は、参加者が評価する生活の質を測定するために使用されます。
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ベースライン、12週目、24週目、12ヶ月目、24ヶ月目
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両治療群で見られたグレード 1～2 および 3+ の有害事象の発生率と頻度。
時間枠：研究治療の開始から最後のIMP投与後30暦日の間。
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安全性と毒性は、CTCAE v5.0 によって評価される有害事象の観点から特徴付けられます。
治療中および治療後の有害事象の発生率と頻度が評価されます。
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研究治療の開始から最後のIMP投与後30暦日の間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Toby Eyre、Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月30日
一次修了 (推定)
2026年6月8日
研究の完了 (推定)
2028年6月8日
試験登録日
最初に提出
2021年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月4日
最初の投稿 (実際)
2021年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCL/137775
- 2021-002393-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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