Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akalabrutinib a rituximab u dříve neléčeného lymfomu z plášťových buněk (CARAMEL)

7. dubna 2025 aktualizováno: University College, London

Studie fáze II acalabrutinibu a rituximabu u starších nebo křehkých pacientů s dříve neléčeným lymfomem z plášťových buněk

Jedná se o fázi II, jednoramennou, otevřenou, multicentrickou studii acalabrutinibu a rituximabu u starších nebo křehkých pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, jednoramenná, otevřená pilotní studie fáze II, která hodnotí bezpečnost a účinnost acalabrutinibu v kombinaci s rituximabem u dříve neléčených starších pacientů s křehkým lymfomem z plášťových buněk.

Během 18 měsíců bude vybráno 26 pacientů z 12 britských center.

Pacienti budou dostávat acalabrutinib a rituximab po dobu až šesti cyklů. Délka cyklu je 28 dní. Konkrétně budou pacienti dostávat acalabrutinib perorálně v dávce 100 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů a rituximab 375 mg/m2 intravenózně v den 1 (+/-3) každého cyklu.* Pacienti s jakýmkoli stupněm odpovědi ve 12. týdnu (konec cyklu 3) a v týdnu 24 (konec cyklu 6) budou pokračovat v monoterapii acalabrutinibem v dávce 100 mg dvakrát denně až do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity nebo jakékoli z jiného důvodu (podle toho, co nastane dříve).

* Poznámka: Akalabrutinib může být podáván v dávce 100 mg jednou po po dobu cyklu 1 den 1-7 podle uvážení místního zkoušejícího. Dávka by měla být zvýšena na plnou dávku (100 mg dvakrát denně) do 8. dne, cyklu 1, pokud není toxická (viz část o úpravě dávky). Rituximab lze podávat subkutánně v paušální dávce 1400 mg od cyklu 2 dále po intravenózní dávce 375 mg/m2 v cyklu 1. Zvažte rozdělení první dávky rituximabu v cyklu 1 u menšiny pacientů s MCL s počtem bílých krvinek >25 x 109/l. Zvažte rozdělení 25 mg/m2 1. den a 350 mg/m2 2. den cyklu 1.

Všichni pacienti budou sledováni po dobu minimálně 2 let od registrace do studie. U pacientů, kteří byli ve sledování déle než 2 roky, bude roční sledování přežití a stavu onemocnění pokračovat až do konce studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království
      • Cardiff, Spojené království
      • Cornwall, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • David Tucker
        • Kontakt:
      • Glasgow, Spojené království
        • Nábor
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Pamela McKay
        • Kontakt:
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jonathan Lambert
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • St. Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
          • Rebecca Auer
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království
      • Norwich, Spojené království
      • Oxford, Spojené království
        • Nábor
        • Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Spojené království
      • Stoke-on-Trent, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Stoke Hospital
        • Kontakt:
          • Neil Phillips
      • Wirral, Spojené království
        • Nábor
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Matthew Wells

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 60 let.
  2. Patologicky potvrzený MCL, s dokumentací monoklonálních B buněk, které mají chromozomovou translokaci t(11;14)(q13;q32) a/nebo nadměrně exprimují cyklin D1.
  3. Stádium II-IV MCL a vyžadující léčbu podle názoru ošetřujícího lékaře.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 (

  5. Jedna nebo více z následujících:

    • Věk 80 let a více
    • Kumulativní škála hodnocení nemoci pro geriatrii (CIRS-G) skóre 6 nebo vyšší
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 50 % podle echokardiogramu nebo multi-gated koronarografie (MUGA)
    • Významná přidružená onemocnění nebo kardiální rizikové faktory, kvůli kterým se chemoterapie obsahující antracykliny nedoporučuje
    • Srdeční selhání klinicky určené přítomností stupně II selhání New York Heart Association (NYHA) z jiné příčiny než MCL
    • Zhoršená respirační funkce s DLCO a/nebo poměrem FVC/FEV1 nižším než 75 % předpokládané hodnoty z jiné příčiny než MCL
    • Závažné respirační onemocnění, např. středně závažná nebo závažná CHOPN / bronchiektázie
    • Další přidružená onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího znemožňovala použití standardní imunochemoterapie (bude projednáno případ od případu s TMG, prostřednictvím UCL CTC)
  6. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží.
  7. Negativní těhotenský test v séru nebo moči pro ženy ve fertilním věku (WOCBP).
  8. Ochota dodržovat antikoncepční požadavky studie (viz bod 6.3.4).
  9. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí léčba (včetně cílených inhibitorů) pro MCL (jiná než předchozí lokalizovaná radioterapie, 10denní puls vysokých dávek steroidů nebo pokračující kontinuální prednisolon v dávce nad 20 mg denně pro kontrolu symptomů).
  2. Pacienti, kteří jsou považováni za dostatečně vhodné, aby dostávali standardní plnou dávku cytotoxické imunochemoterapie jako léčbu MCL nezpůsobilého k transplantaci, např. plná dávka R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustin, R-FC.
  3. Předchozí malignita (nebo jakákoli jiná malignita vyžadující aktivní léčbu), s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, lokalizované rakoviny prostaty nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 2 let nebo která bude neomezuje přežití na < 5 let.
  4. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované arytmie nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association (NYHA) nebo korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms při screeningu.
  5. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.
  6. Známá anamnéza infekce HIV nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce (např. bakteriální, virové nebo plísňové).
  7. Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na jakýkoli studovaný lék (včetně aktivního produktu nebo pomocných složek).
  8. Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba.
  9. Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura).
  10. Známá přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem.
  11. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  12. Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
  13. Protrombinový čas (PT)/INR nebo aPTT (v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu) > 2 x horní hranice normálu (ULN).
  14. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
  15. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění/příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  16. Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
  17. Sérologický stav hepatitidy B nebo C: jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HB jádro) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni. Ti, kteří mají protilátky proti hepatitidě C nebo PCR pozitivní, budou vyloučeni (ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a negativní PCR, nebudou vyloučeni).
  18. Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l (nebo vyžaduje podporu růstovým faktorem k udržení absolutního počtu neutrofilů > 1,0 x 109/l) a/nebo krevních destiček < 75 x 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem, pokud to nesouvisí s infiltrací kostní dřeně nebo splenomegalií kvůli základnímu MCL (kde jsou přijatelné krevní destičky mezi 50-75 x109/l)
  19. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu.
  20. AST a/nebo ALT > 3 x ULN.
  21. Vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min.
  22. Kojící nebo těhotná.
  23. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
  24. Živá vakcína do 28 dnů od první studijní dávky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Acalabrutinib a rituximab
Pacienti s neléčeným lymfomem z plášťových buněk budou dostávat acalabrutinib a rituximab po dobu až šesti cyklů. Každý cyklus bude zahrnovat acalabrutinib 100 mg dvakrát denně perorálně po dobu 28 dnů a rituximab 375 mg/m2 IV v den 1 (+/1 3 dny) každého cyklu.
Lék: Acalabrutinib
Pacienti budou dostávat acalabrutinib 100 mg dvakrát denně po dobu až šesti 28denních cyklů. Pacienti mohou dostávat 100 mg jednou denně pro cyklus 1, den 1 až den 7, podle uvážení zkoušejícího.
Lék: Rituximab
Pacient bude dostávat rituximab 375 mg/m2 IV v den 1 (+/- 3 dny) každého cyklu, maximálně po 6 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 24 týdnů
Stanovit účinnost acalabrutinibu v kombinaci s rituximabem z hlediska odpovědi na onemocnění.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data první dávky acalabrutinibu do data progrese nebo úmrtí. Posuzuje se do 42 měsíců.
Přežití bez progrese měřené od data první dávky acalabrutinibu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data první dávky acalabrutinibu do data progrese nebo úmrtí. Posuzuje se do 42 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Od data první dávky acalabrutinibu do data úmrtí. Posuzuje se do 42 měsíců.
Celkové přežití měřené od data první dávky acalabrutinibu do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data první dávky acalabrutinibu do data úmrtí. Posuzuje se do 42 měsíců.
Kvalita života až 24 měsíců
Časové okno: Na začátku, týden 12, týden 24, měsíc 12 a měsíc 24
EORTC QLQ-C30 bude sloužit k měření kvality života hodnocené účastníky
Na začátku, týden 12, týden 24, měsíc 12 a měsíc 24
Incidence a frekvence nežádoucích účinků stupně 1-2 a 3+ pozorované v obou léčebných ramenech.
Časové okno: Mezi začátkem studijní léčby a 30 kalendářními dny po poslední aplikaci IMP.
Bezpečnost a toxicita budou charakterizovány z hlediska nežádoucích účinků, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0. Bude hodnocen výskyt a frekvence nežádoucích účinků během léčby a po léčbě.
Mezi začátkem studijní léčby a 30 kalendářními dny po poslední aplikaci IMP.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Toby Eyre, Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/137775
  • 2021-002393-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Klinické studie na Acalabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit