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Acalabrutinib e Rituximab nel linfoma mantellare precedentemente non trattato (CARAMEL)

7 aprile 2025 aggiornato da: University College, London

Studio di fase II su acalabrutinib e rituximab per pazienti anziani o fragili con linfoma mantellare precedentemente non trattato

Questo è uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto, multicentrico su acalabrutinib e rituximab per pazienti anziani o fragili con linfoma mantellare non precedentemente trattato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota di fase II, multicentrico, a braccio singolo, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di acalabrutinib in combinazione con rituximab per pazienti anziani con linfoma mantellare fragile non precedentemente trattati.

Verranno reclutati 26 pazienti da 12 centri del Regno Unito nell'arco di 18 mesi.

I pazienti riceveranno acalabrutinib e rituximab per un massimo di sei cicli. La durata del ciclo è di 28 giorni. Nello specifico, i pazienti riceveranno acalabrutinib, per via orale, alla dose di 100 mg due volte al giorno per 28 giorni e rituximab 375 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1 (+/-3) di ogni ciclo.* I pazienti con qualsiasi grado di risposta alla settimana 12 (fine del ciclo 3) e alla settimana 24 (fine del ciclo 6) continueranno con acalabrutinib in monoterapia alla dose di 100 mg due volte al giorno fino alla progressione della malattia, allo sviluppo di tossicità inaccettabile o qualsiasi altro motivo (quello che si verifica prima).

* Nota: Acalabrutinib può essere somministrato a una dose di 100 mg od PO per il ciclo 1 giorni 1-7 a discrezione dello sperimentatore locale. La dose deve essere aumentata a dose piena (100 mg bd) entro il giorno 8, ciclo 1 in assenza di tossicità (vedere la sezione sulla modifica della dose). Rituximab può essere somministrato per via sottocutanea a una dose fissa di 1400 mg dal ciclo 2 in poi dopo una dose endovenosa di 375 mg/m2 nel ciclo 1. Considerare la suddivisione della prima dose di rituximab al ciclo 1 nella minoranza di pazienti con MCL che presentano una conta leucocitaria >25 x 109/L. Prendi in considerazione la suddivisione di 25 mg/m2 il giorno 1 e 350 mg/m2 il giorno 2 del ciclo 1.

Tutti i pazienti saranno seguiti per un minimo di 2 anni dopo essere stati registrati nello studio. Per i pazienti che sono stati in follow-up per più di 2 anni, la sopravvivenza annuale e il follow-up dello stato della malattia continueranno fino alla fine dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Royal Bournemouth Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Renata Walewska
      • Cardiff, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospital of Wales
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Clare Rowntree
      • Cornwall, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Cornwall Hospital
        • Contatto:
          • David Tucker
        • Contatto:
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contatto:
          • Pamela McKay
        • Contatto:
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Jonathan Lambert
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St. Bartholomew's Hospital
        • Contatto:
          • Rebecca Auer
        • Contatto:
      • Manchester, Regno Unito
      • Norwich, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Contatto:
          • Joel Cunningham
        • Contatto:
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital
        • Contatto:
          • David Lewis
        • Contatto:
      • Stoke-on-Trent, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Stoke Hospital
        • Contatto:
          • Neil Phillips
      • Wirral, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Matthew Wells

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne di età ≥ 60 anni.
  2. MCL patologicamente confermato, con documentazione di cellule B monoclonali che hanno una traslocazione cromosomica t(11;14)(q13;q32) e/o sovraesprimono ciclina D1.
  3. MCL di stadio II-IV e richiedente trattamento secondo il parere del medico curante.
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 (

  5. Uno o più dei seguenti:

    • Età 80 anni o più
    • Punteggio cumulativo della scala di valutazione delle malattie per la geriatria (CIRS-G) 6 o superiore
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 50% valutata mediante ecocardiogramma o angiografia coronarica multi-gated (MUGA)
    • Significative comorbilità o fattori di rischio cardiaco che rendono sconsigliabile la chemioterapia contenente antracicline
    • Insufficienza cardiaca clinicamente determinata dalla presenza di insufficienza di grado II della New York Heart Association (NYHA) dovuta a una causa diversa dal MCL
    • Funzione respiratoria compromessa con DLCO e/o rapporto FVC/FEV1 inferiore al 75% del previsto a causa di una causa diversa dal MCL
    • Malattia respiratoria significativa, ad esempio BPCO moderata o grave / bronchiectasie
    • Altre comorbilità che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbero l'uso di immuno-chemioterapia standard (da discutere caso per caso con il TMG, tramite UCL CTC)
  6. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà.
  7. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile (WOCBP).
  8. Disponibilità a rispettare i requisiti contraccettivi della sperimentazione (vedere sezione 6.3.4).
  9. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi terapia precedente (inclusi inibitori mirati) per MCL (diversa da precedente radioterapia localizzata, un impulso di 10 giorni di steroidi ad alte dosi o prednisolone continuo in corso superiore a 20 mg una volta al giorno per il controllo dei sintomi).
  2. Pazienti considerati idonei a ricevere immunochemioterapia citotossica standard a dose piena come trattamento per MCL non idoneo al trapianto, ad es. dose piena di R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustina, R-FC.
  3. Tumore maligno pregresso (o qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato o altro tumore da cui il soggetto è stato libero da malattia per ≥ 2 anni o che lo farà non limitare la sopravvivenza a < 5 anni.
  4. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec allo screening.
  5. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica, come il bypass gastrico.
  6. Storia nota di infezione da HIV o qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata (ad esempio, batterica, virale o fungina).
  7. Anamnesi nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi a qualsiasi farmaco in studio (incluso il prodotto attivo o componenti eccipienti).
  8. Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad es. emofilia o malattia di von Willebrand.
  9. AIHA non controllata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica).
  10. Presenza nota di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening.
  11. Richiede un trattamento con un potente inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
  12. Richiede o riceve terapia anticoagulante con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad es. fenprocumone) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  13. Tempo di protrombina (PT)/INR o aPTT (in assenza di lupus anticoagulante) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  14. Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
  15. - Storia di malattia/evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  16. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  17. Stato sierologico dell'epatite B o C: i soggetti positivi per gli anticorpi core dell'epatite B (core anti-HB) e negativi per l'antigene di superficie dovranno sottoporsi a un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o positivi alla PCR dell'epatite B. Coloro che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C o alla PCR saranno esclusi (quelli che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C e negativi alla PCR non saranno esclusi).
  18. Conta assoluta dei neutrofili <1,0 x 109/L (o richiede il supporto del fattore di crescita per mantenere una conta assoluta dei neutrofili >1,0 x 109/L) e/o delle piastrine <75 x109/L indipendentemente dal supporto del fattore di crescita, a meno che non siano correlati a infiltrazione del midollo osseo o splenomegalia a causa di MCL sottostante (dove sono accettabili piastrine tra 50-75 x109/L)
  19. Bilirubina totale > 1,5 x ULN, a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica.
  20. AST e/o ALT > 3 x ULN.
  21. Clearance della creatinina calcolata <30 ml/min.
  22. Allattamento o gravidanza.
  23. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
  24. Vaccino vivo entro 28 giorni dalla prima dose dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acalabrutinib e rituximab
I pazienti con linfoma mantellare non trattato riceveranno acalabrutinib e rituximab per un massimo di sei cicli. Ogni ciclo comprenderà acalabrutinib 100 mg due volte al giorno per via orale per 28 giorni e rituximab 375 mg/m2 EV il giorno 1 (+/1 3 giorni) di ogni ciclo.
Droga: Acalabrutinib
I pazienti riceveranno acalabrutinib 100 mg due volte al giorno per un massimo di sei cicli di 28 giorni. I pazienti possono ricevere 100 mg una volta al giorno per il ciclo 1, dal giorno 1 al giorno 7, a discrezione dello sperimentatore.
Droga: Rituximab
Il paziente riceverà rituximab 375 mg/m2 EV il giorno 1 (+/- 3 giorni) di ogni ciclo, per un massimo di 6 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 24 settimane
Per determinare l'efficacia di acalabrutinib in combinazione con rituximab in termini di risposta alla malattia.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di acalabrutinib fino alla data della progressione o del decesso. Valutato fino a 42 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione misurata dalla data della prima dose di acalabrutinib fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa.
Dalla data della prima dose di acalabrutinib fino alla data della progressione o del decesso. Valutato fino a 42 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di acalabrutinib fino alla data del decesso. Valutato fino a 42 mesi.
Sopravvivenza globale misurata dalla data della prima dose di acalabrutinib fino alla data del decesso per qualsiasi causa.
Dalla data della prima dose di acalabrutinib fino alla data del decesso. Valutato fino a 42 mesi.
Qualità della vita fino a 24 mesi
Lasso di tempo: Al basale, settimana 12, settimana 24, mese 12 e mese 24
L'EORTC QLQ-C30 verrà utilizzato per misurare la qualità della vita valutata dai partecipanti
Al basale, settimana 12, settimana 24, mese 12 e mese 24
Incidenza e frequenza degli eventi avversi di grado 1-2 e 3+ osservati in entrambi i bracci di trattamento.
Lasso di tempo: Tra l'inizio del trattamento in studio e 30 giorni di calendario dopo l'ultima somministrazione di IMP.
La sicurezza e la tossicità saranno caratterizzate in termini di eventi avversi valutati da CTCAE v5.0. Verranno valutate l'incidenza e la frequenza degli eventi avversi durante il trattamento e dopo il trattamento.
Tra l'inizio del trattamento in studio e 30 giorni di calendario dopo l'ultima somministrazione di IMP.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Toby Eyre, Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/137775
  • 2021-002393-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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