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Acalabrutinib 和 Rituximab 治疗先前未治疗的套细胞淋巴瘤 (CARAMEL)

2026年6月18日 更新者：University College, London

Acalabrutinib 和 Rituximab 用于既往未治疗的套细胞淋巴瘤老年或虚弱患者的 II 期研究

这是一项关于 acalabrutinib 和利妥昔单抗用于先前未治疗的套细胞淋巴瘤的老年或虚弱患者的 II 期、单组、开放标签、多中心研究。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、多中心、单臂、开放标签试验性研究，旨在评估 acalabrutinib 联合利妥昔单抗对先前未治疗的老年衰弱套细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性。

将在 18 个月内从 12 个英国中心招募 26 名患者。

患者将接受最多六个周期的 acalabrutinib 和利妥昔单抗。 周期长度为28天。 具体而言，患者将接受 acalabrutinib 口服给药，剂量为 100 mg，每天两次，持续 28 天，并在每个周期的第 1 天 (+/-3) 静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2。 * 在第 12 周（第 3 周期结束）和第 24 周评估（第 6 周期结束）时出现任何程度反应的患者将继续接受 acalabrutinib 单药治疗，剂量为 100 mg，每天两次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或任何其他原因（以较早发生者为准）。

* 注意：Acalabrutinib 可根据当地研究者的判断，以 100 mg od po 的剂量给药第 1 周期第 1-7 天。 如果没有毒性，剂量应在第 8 天、第 1 周期增加至全剂量（100 mg bd）（参见剂量调整部分）。 在第 1 周期静脉剂量 375 mg/m2 后，从第 2 周期开始，利妥昔单抗可以 1400 mg 的固定剂量皮下给药。 考虑在少数表现为白细胞计数 >25 x 109/L 的 MCL 患者中，在第 1 周期拆分第一剂利妥昔单抗。 考虑在第 1 周期的第 1 天拆分 25mg/m2，在第 2 天拆分 350mg/m2。

所有患者在注册参加试验后将接受至少 2 年的随访。 对于随访超过 2 年的患者，每年的生存和疾病状态随访将持续到试验结束。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Bournemouth、英国
        • The Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff、英国
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow、英国
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London、英国
        • University College London Hospital
      • London、英国
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester、英国
        • The Christie Hospital
      • Metropolitan Borough of Wirral、英国
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Norwich、英国
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Oxford、英国
        • Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
      • Plymouth、英国
        • Derriford Hospital
      • Stoke-on-Trent、英国
        • Royal Stoke Hospital
      • Truro、英国
        • Royal Cornwall Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 60 岁的男性和女性。
  2. 经病理证实的 MCL，具有染色体易位 t(11;14)(q13;q32) 和/或过度表达细胞周期蛋白 D1 的单克隆 B 细胞的文件。
  3. II-IV 期 MCL 并根据治疗临床医生的意见需要治疗。
  4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-3 (

  5. 以下一项或多项：

    • 80岁以上
    • 老年病累积疾病评定量表 (CIRS-G) 评分 6 分或更高
    • 通过超声心动图或多门冠状动脉造影术 (MUGA) 评估的左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 50%
    • 显着的合并症或心脏危险因素使得含蒽环类药物的化疗不可取
    • 由于 MCL 以外的原因导致纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭 II 级临床确定的心力衰竭
    • 由于 MCL 以外的原因，呼吸功能受损且 DLCO 和/或 FVC/FEV1 比率低于预测值的 75%
    • 严重的呼吸道疾病，例如中度或重度慢性阻塞性肺病/支气管扩张症
    • 研究者认为会排除使用标准免疫化疗的其他合并症（将通过 UCL CTC 与 TMG 逐案讨论）
  6. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
  7. 育龄妇女 (WOCBP) 血清或尿液妊娠试验阴性。
  8. 愿意遵守试验的避孕要求（见 6.3.4 节）。
  9. 书面知情同意书。

排除标准：

  1. MCL 的任何先前治疗（包括靶向抑制剂）（除了先前的局部放疗、为期 10 天的高剂量类固醇脉冲治疗或持续超过 20mg od 的持续强的松龙以控制症状）。
  2. 被认为足够适合接受标准全剂量细胞毒性免疫化疗作为不符合移植条件的 MCL 治疗的患者，例如全剂量 R-CHOP、VR-CAP、R-DHAP、R-苯达莫司汀、R-FC。
  3. 先前的恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、局限性前列腺癌或受试者已无病 ≥ 2 年或将不将生存期限制在 < 5 年。
  4. 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内无法控制的心律失常或心肌梗塞，或纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒在放映时。
  5. 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或可能影响吸收的胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病，部分或完全肠梗阻，或胃限制和减肥手术，如胃旁路术。
  6. 已知的 HIV 感染史或任何不受控制的活动性全身感染（例如，细菌、病毒或真菌）。
  7. 对任何研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）的药物特异性超敏反应或过敏反应的已知病史。
  8. 活动性出血或出血素质史（例如 血友病或血管性血友病。
  9. 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）。
  10. 筛选前 3 个月内通过内窥镜检查诊断出已知存在胃肠道溃疡。
  11. 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗。
  12. 需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如 苯丙香豆素）在首次服用研究药物后 7 天内服用。
  13. 凝血酶原时间 (PT)/INR 或 aPTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x 正常上限 (ULN)。
  14. 需要用质子泵抑制剂治疗（例如 奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
  15. 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血。
  16. 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  17. 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗 HB 核心）阳性且表面抗原阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应 (PCR) 检测。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 排除丙肝抗体或PCR阳性者（不排除丙肝抗体阳性而PCR阴性者）。
  18. 中性粒细胞绝对计数 <1.0 x 109/L（或需要生长因子支持以维持中性粒细胞绝对计数 >1.0 x 109/L）和/或血小板 <75 x109/L，与生长因子支持无关，除非与骨髓浸润或脾肿大相关由于潜在的 MCL（血小板在 50-75 x109/L 之间是可以接受的）
  19. 总胆红素 > 1.5 x ULN，除非是由于吉尔伯特综合征或非肝脏来源。
  20. AST 和/或 ALT > 3 x ULN。
  21. 计算的肌酐清除率 <30 mL/min。
  22. 母乳喂养或怀孕。
  23. 同时参与另一项治疗性临床试验。
  24. 首次研究剂量后 28 天内接种活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Acalabrutinib 和利妥昔单抗
未经治疗的套细胞淋巴瘤患者将接受最多六个周期的 acalabrutinib 和利妥昔单抗治疗。 每个周期将包括 acalabrutinib 100mg，每天两次口服，持续 28 天，以及在每个周期的第 1 天（+/1 3 天）IV 利妥昔单抗 375mg/m2。
药品：阿卡拉布替尼
患者将每天两次接受 acalabrutinib 100mg，最多六个 28 天周期。 根据研究者的决定，患者可以在第 1 周期、第 1 天到第 7 天接受 100mg 每天一次。
药品：利妥昔单抗
患者将在每个周期的第 1 天（+/- 3 天）接受利妥昔单抗 375 mg/m2 IV，最多 6 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
整体回复率
大体时间：24周
确定 acalabrutinib 联合利妥昔单抗在疾病反应方面的疗效。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从 acalabrutinib 首次给药之日起至疾病进展或死亡之日。评估长达 42 个月。
无进展生存期从首次服用 acalabrutinib 之日起计算，直至首次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日。
从 acalabrutinib 首次给药之日起至疾病进展或死亡之日。评估长达 42 个月。
总生存期
大体时间：从首次服用 acalabrutinib 之日起至死亡之日止。评估长达 42 个月。
从首次服用阿卡替尼之日起至因任何原因死亡之日计算的总生存期。
从首次服用 acalabrutinib 之日起至死亡之日止。评估长达 42 个月。
长达 24 个月的生活质量
大体时间：在基线、第 12 周、第 24 周、第 12 个月和第 24 个月
EORTC QLQ-C30 将用于衡量参与者评估的生活质量
在基线、第 12 周、第 24 周、第 12 个月和第 24 个月
两个治疗组中 1-2 级和 3+ 级不良事件的发生率和频率。
大体时间：从研究治疗开始到最后一次 IMP 给药后 30 个日历日。
安全性和毒性将根据 CTCAE v5.0 评估的不良事件进行表征。 将评估治疗期间和治疗后不良事件的发生率和频率。
从研究治疗开始到最后一次 IMP 给药后 30 个日历日。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University College, London

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Toby Eyre、Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月30日

初级完成 (估计的)

2026年6月8日

研究完成 (估计的)

2028年6月8日

研究注册日期

首次提交

2021年6月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月4日

首次发布 (实际的)

2021年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月18日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UCL/137775
  • 2021-002393-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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