Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acalabrutinib og Rituximab i tidligere ubehandlet kappecellelymfom (CARAMEL)

7. april 2025 opdateret af: University College, London

Fase II undersøgelse af Acalabrutinib og Rituximab til ældre eller svage patienter med tidligere ubehandlet kappecellelymfom

Dette er et fase II, enkelt-arm, åbent, multicenter studie af acalabrutinib og rituximab til ældre eller svage patienter med tidligere ubehandlet kappecellelymfom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, multicenter, enkeltarms, åbent pilotstudie for at vurdere sikkerheden og effekten af ​​acalabrutinib i kombination med rituximab til tidligere ubehandlede ældre patienter med skrøbelige mantelcellelymfom.

26 patienter vil blive rekrutteret fra 12 britiske centre over 18 måneder.

Patienterne vil modtage acalabrutinib og rituximab i op til seks cyklusser. Cykluslængden er 28 dage. Specifikt vil patienter modtage acalabrutinib, oralt, i en dosis på 100 mg to gange dagligt i 28 dage og rituximab 375 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1 (+/-3) i hver cyklus.* Patienter med en hvilken som helst grad af respons i uge 12 (slutningen af ​​cyklus 3) og uge 24 vurderinger (slutningen af ​​cyklus 6) vil fortsætte med acalabrutinib monoterapi i en dosis på 100 mg to gange dagligt indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet eller evt. anden årsag (alt efter hvad der indtræffer først).

* Bemærk: Acalabrutinib kan administreres i en dosis på 100 mg od po i cyklus 1 dag 1-7 efter den lokale investigators skøn. Dosis bør eskaleres til fuld dosis (100 mg bd) på dag 8, cyklus 1, hvis ingen toksicitet (se afsnittet om dosisændring). Rituximab kan administreres subkutant i en flad dosis på 1400 mg fra cyklus 2 og fremefter efter en intravenøs dosis på 375 mg/m2 i cyklus 1. Overvej at opdele den første dosis af rituximab i cyklus 1 i minoriteten af ​​MCL-patienter med et antal hvide blodlegemer på >25 x 109/L. Overvej at dele 25 mg/m2 på dag 1 og 350 mg/m2 på dag 2 i cyklus 1.

Alle patienter vil blive fulgt op i minimum 2 år efter at være blevet registreret i forsøget. For patienter, der har været i opfølgning i mere end 2 år, vil årlig overlevelses- og sygdomsopfølgning fortsætte indtil afslutningen af ​​forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Renata Walewska
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital of Wales
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Clare Rowntree
      • Cornwall, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • David Tucker
        • Kontakt:
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Pamela McKay
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jonathan Lambert
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St. Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
          • Rebecca Auer
        • Kontakt:
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Norwich, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Kontakt:
          • Joel Cunningham
        • Kontakt:
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • David Lewis
        • Kontakt:
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Stoke Hospital
        • Kontakt:
          • Neil Phillips
      • Wirral, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Matthew Wells

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder ≥ 60 år.
  2. Patologisk bekræftet MCL, med dokumentation for monoklonale B-celler, der har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) og/eller overudtrykker cyclin D1.
  3. Stadie II-IV MCL og behandlingskrævende efter den behandlende klinikers vurdering.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-3 (

  5. En eller flere af følgende:

    • Alder 80 år eller mere
    • Kumulativ sygdomsvurderingsskala for geriatri (CIRS-G) score 6 eller højere
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller multi-gated koronar angiografi (MUGA)
    • Væsentlige komorbiditeter eller hjerterisikofaktorer, der gør antracyklinholdig kemoterapi utilrådelig
    • Hjertesvigt klinisk bestemt af tilstedeværelsen af ​​New York Heart Association (NYHA) svigt grad II på grund af en anden årsag end MCL
    • Nedsat åndedrætsfunktion med DLCO og/eller FVC/FEV1-forhold mindre end 75 % af forventet på grund af en anden årsag end MCL
    • Betydelig luftvejssygdom, fx moderat eller svær KOL/bronkiektasi
    • Andre komorbiditeter, som efter investigators mening ville udelukke brugen af ​​standard immuno-kemoterapi (skal diskuteres fra sag til sag med TMG, via UCL CTC)
  6. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
  7. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
  8. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav (se afsnit 6.3.4).
  9. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere behandling (inklusive målrettede inhibitorer) for MCL (bortset fra tidligere lokaliseret strålebehandling, en 10-dages puls af højdosis steroider eller igangværende kontinuerlig prednisolon over 20 mg od til symptomkontrol).
  2. Patienter, der anses for at være egnede til at modtage fulddosis cytotoksisk immunkemoterapi som behandling for ikke-transplantationsberettiget MCL, f.eks. fuld dosis R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
  3. Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudcancer, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret prostatacancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som vil ikke begrænse overlevelse til < 5 år.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede arytmier eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek. ved fremvisning.
  5. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass.
  6. Kendt historie med infektion med HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svamp).
  7. Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi over for ethvert forsøgslægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter).
  8. Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili eller von Willebrands sygdom.
  9. Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
  10. Kendt tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening.
  11. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer.
  12. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  13. Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i fravær af lupus-antikoagulant) > 2 x øvre normalgrænse (ULN).
  14. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
  15. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  16. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  17. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HB-kerne), og som er overfladeantigennegative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) test. De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. De, der er hepatitis C-antistof eller PCR-positive, vil blive udelukket (dem, der er hepatitis C-antistofpositive og PCR-negative, vil ikke blive udelukket).
  18. Absolut neutrofiltal <1,0 x 109/L (eller kræver vækstfaktorstøtte for at opretholde absolut neutrofiltal >1,0 x 109/L) og/eller blodplader <75 x109/L uafhængigt af vækstfaktorstøtte, medmindre det er relateret til knoglemarvsinfiltration eller splenomegali på grund af underliggende MCL (hvor blodplader mellem 50-75 x109/L er acceptable)
  19. Total bilirubin > 1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse.
  20. AST og/eller ALT > 3 x ULN.
  21. Beregnet kreatininclearance <30 ml/min.
  22. Ammende eller gravid.
  23. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
  24. Levende vaccine inden for 28 dage efter første undersøgelsesdosis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Acalabrutinib og rituximab
Patienter med ubehandlet kappecellelymfom vil modtage acalabrutinib og rituximab i op til seks cyklusser. Hver cyklus vil bestå af acalabrutinib 100 mg to gange dagligt oralt i 28 dage og rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 (+/1 3 dage) i hver cyklus.
Medicin: Acalabrutinib
Patienterne vil modtage acalabrutinib 100 mg to gange dagligt i op til seks 28 dages cyklusser. Patienter kan modtage 100 mg én gang dagligt til cyklus 1, dag 1 til dag 7, ifølge investigatorens skøn.
Medicin: Rituximab
Patienten vil modtage rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 (+/- 3 dage) i hver cyklus i maksimalt 6 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 24 uger
At bestemme effekten af ​​acalabrutinib i kombination med rituximab med hensyn til sygdomsrespons.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af acalabrutinib indtil datoen for progression eller død. Vurderet op til 42 måneder.
Progressionsfri overlevelse målt fra datoen for første dosis acalabrutinib indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag.
Fra datoen for første dosis af acalabrutinib indtil datoen for progression eller død. Vurderet op til 42 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af acalabrutinib indtil dødsdatoen. Vurderet op til 42 måneder.
Samlet overlevelse målt fra datoen for første dosis acalabrutinib indtil datoen for dødsfald uanset årsag.
Fra datoen for første dosis af acalabrutinib indtil dødsdatoen. Vurderet op til 42 måneder.
Livskvalitet op til 24 måneder
Tidsramme: Ved baseline uge 12, uge ​​24, måned 12 og måned 24
EORTC QLQ-C30 vil blive brugt til at måle deltagervurderet livskvalitet
Ved baseline uge 12, uge ​​24, måned 12 og måned 24
Hyppighed og hyppighed af grad 1-2 og 3+ bivirkninger set i begge behandlingsarme.
Tidsramme: Mellem start af studiebehandling og 30 kalenderdage efter sidste IMP-administration.
Sikkerhed og toksicitet vil blive karakteriseret i form af uønskede hændelser som vurderet af CTCAE v5.0. Hyppigheden og hyppigheden af ​​bivirkninger under behandlingen og efter behandlingen vil blive vurderet.
Mellem start af studiebehandling og 30 kalenderdage efter sidste IMP-administration.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Toby Eyre, Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2021

Først opslået (Faktiske)

13. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/137775
  • 2021-002393-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med Acalabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner