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Acalabrutinib und Rituximab bei zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom (CARAMEL)

7. April 2025 aktualisiert von: University College, London

Phase-II-Studie zu Acalabrutinib und Rituximab bei älteren oder gebrechlichen Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zu Acalabrutinib und Rituximab bei älteren oder gebrechlichen Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, einarmige, offene Pilotstudie der Phase II zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Acalabrutinib in Kombination mit Rituximab bei zuvor unbehandelten älteren Patienten mit gebrechlichem Mantelzell-Lymphom.

26 Patienten werden über einen Zeitraum von 18 Monaten aus 12 britischen Zentren rekrutiert.

Die Patienten erhalten bis zu sechs Zyklen lang Acalabrutinib und Rituximab. Die Zykluslänge beträgt 28 Tage. Konkret erhalten die Patienten Acalabrutinib oral in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich über 28 Tage und Rituximab 375 mg/m2 intravenös am Tag 1 (+/-3) jedes Zyklus.* Patienten, die bei den Beurteilungen in Woche 12 (Ende von Zyklus 3) und Woche 24 (Ende von Zyklus 6) einen beliebigen Grad an Ansprechen aufweisen, werden mit der Acalabrutinib-Monotherapie in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich fortfahren, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder etwas anderes auftritt anderer Grund (je nachdem, was früher eintritt).

* Hinweis: Acalabrutinib kann nach Ermessen des örtlichen Prüfers in einer Dosis von 100 mg einmal täglich für Zyklus 1, Tag 1–7, verabreicht werden. Die Dosis sollte bis zum 8. Tag, Zyklus 1, auf die volle Dosis (100 mg zweimal täglich) erhöht werden, wenn keine Toxizität auftritt (siehe Abschnitt zur Dosisänderung). Rituximab kann subkutan in einer Pauschaldosis von 1400 mg ab Zyklus 2 verabreicht werden, gefolgt von einer intravenösen Dosis von 375 mg/m2 in Zyklus 1. Erwägen Sie eine Aufteilung der ersten Rituximab-Dosis auf Zyklus 1 bei der Minderheit der MCL-Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen von >25 x 109/l. Erwägen Sie eine Aufteilung auf 25 mg/m2 an Tag 1 und 350 mg/m2 an Tag 2 von Zyklus 1.

Alle Patienten werden nach der Registrierung für die Studie mindestens zwei Jahre lang nachbeobachtet. Bei Patienten, die seit mehr als 2 Jahren in der Nachbeobachtung sind, wird die jährliche Überwachung des Überlebens und des Krankheitsstatus bis zum Ende der Studie fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Renata Walewska
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Wales
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Clare Rowntree
      • Cornwall, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • David Tucker
        • Kontakt:
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Pamela McKay
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jonathan Lambert
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St. Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
          • Rebecca Auer
        • Kontakt:
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
      • Norwich, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Kontakt:
          • Joel Cunningham
        • Kontakt:
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • David Lewis
        • Kontakt:
      • Stoke-on-Trent, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Stoke Hospital
        • Kontakt:
          • Neil Phillips
      • Wirral, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Matthew Wells

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ≥ 60 Jahre.
  2. Pathologisch bestätigtes MCL mit Dokumentation monoklonaler B-Zellen, die eine Chromosomentranslokation t(11;14)(q13;q32) aufweisen und/oder Cyclin D1 überexprimieren.
  3. MCL im Stadium II–IV und nach Ansicht des behandelnden Arztes behandlungsbedürftig.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 (

  5. Eines oder mehrere der folgenden:

    • Alter 80 Jahre oder älter
    • Die kumulative Krankheitsbewertungsskala für Geriatrie (CIRS-G) hat einen Wert von 6 oder höher
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner oder gleich 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm oder Multi-Gated-Koronarangiographie (MUGA)
    • Erhebliche Komorbiditäten oder kardiale Risikofaktoren, die eine anthrazyklinhaltige Chemotherapie nicht ratsam machen
    • Herzinsuffizienz, klinisch festgestellt durch das Vorliegen einer Herzinsuffizienz Grad II der New York Heart Association (NYHA) aufgrund einer anderen Ursache als MCL
    • Beeinträchtigte Atemfunktion mit einem DLCO- und/oder FVC/FEV1-Verhältnis von weniger als 75 % des vorhergesagten Werts aufgrund einer anderen Ursache als MCL
    • Erhebliche Atemwegserkrankung, z. B. mittelschwere oder schwere COPD/Bronchiektasie
    • Andere Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes den Einsatz einer Standard-Immunchemotherapie ausschließen würden (im Einzelfall mit dem TMG über UCL CTC zu besprechen)
  6. Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln.
  7. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).
  8. Bereit, die Verhütungsanforderungen der Studie zu erfüllen (siehe Abschnitt 6.3.4).
  9. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede vorherige Therapie (einschließlich gezielter Inhibitoren) für MCL (außer vorheriger lokalisierter Strahlentherapie, einem 10-tägigen Impuls hochdosierter Steroide oder fortlaufender kontinuierlicher Prednisolon-Dosis von mehr als 20 mg täglich zur Symptomkontrolle).
  2. Patienten, die als fit genug angesehen werden, um eine standardmäßige zytotoxische Immunchemotherapie in voller Dosis zur Behandlung von nicht transplantationsfähigem MCL zu erhalten, z. B. volle Dosis R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustin, R-FC.
  3. Vorherige bösartige Erkrankung (oder jede andere bösartige Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert), mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, lokalisiertem Prostatakrebs oder anderen Krebsarten, an denen die Person seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei ist oder dies tun wird Begrenzen Sie die Überlebenszeit nicht auf < 5 Jahre.
  4. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierte Arrhythmien oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder jede Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms bei der Vorführung.
  5. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, die wahrscheinlich die Resorption beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Mageneinschränkungen und bariatrische Operationen wie Magenbypass.
  6. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion (z. B. bakteriell, viral oder pilzbedingt).
  7. Bekannte arzneimittelspezifische Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber einem Studienmedikament (einschließlich Wirkstoff oder Hilfsbestandteilen).
  8. Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit.
  9. Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura).
  10. Bekanntes Vorhandensein eines Magen-Darm-Geschwürs, diagnostiziert durch Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  11. Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor.
  12. Erfordert oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  13. Prothrombinzeit (PT)/INR oder aPTT (ohne Lupus-Antikoagulans) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  14. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Probanden, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptorantagonisten oder Antazida umsteigen, können an dieser Studie teilnehmen.
  15. Vorgeschichte schwerwiegender zerebrovaskulärer Erkrankungen/Ereignisse, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  16. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn sich ein Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ausreichend von etwaigen Toxizitäten und/oder Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
  17. Serologischer Hepatitis-B- oder C-Status: Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HB-Core) und negativ auf Oberflächenantigene sind, müssen einen negativen PCR-Test (Polymerase-Kettenreaktion) durchführen lassen. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Personen, die Hepatitis-C-Antikörper oder PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen (Personen, die Hepatitis-C-Antikörper-positiv und PCR-negativ sind, werden nicht ausgeschlossen).
  18. Absolute Neutrophilenzahl <1,0 x 109/L (oder erfordert Wachstumsfaktorunterstützung, um die absolute Neutrophilenzahl >1,0 x 109/L aufrechtzuerhalten) und/oder Blutplättchen <75 x109/L, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung, es sei denn, es steht im Zusammenhang mit Knochenmarkinfiltration oder Splenomegalie aufgrund eines zugrunde liegenden MCL (wobei Blutplättchen zwischen 50 und 75 x 109/l akzeptabel sind)
  19. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, es sei denn, es ist auf ein Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder hat keinen hepatischen Ursprung.
  20. AST und/oder ALT > 3 x ULN.
  21. Berechnete Kreatinin-Clearance <30 ml/min.
  22. Stillen oder schwanger.
  23. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
  24. Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Studiendosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Acalabrutinib und Rituximab
Patienten mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom erhalten bis zu sechs Zyklen lang Acalabrutinib und Rituximab. Jeder Zyklus umfasst Acalabrutinib 100 mg zweimal täglich oral über 28 Tage und Rituximab 375 mg/m2 intravenös am Tag 1 (+/1 3 Tage) jedes Zyklus.
Arzneimittel: Acalabrutinib
Die Patienten erhalten über bis zu sechs 28-Tage-Zyklen zweimal täglich 100 mg Acalabrutinib. Patienten können je nach Ermessen des Prüfarztes einmal täglich 100 mg für Zyklus 1, Tag 1 bis Tag 7, erhalten.
Arzneimittel: Rituximab
Der Patient erhält Rituximab 375 mg/m2 i.v. am Tag 1 (+/- 3 Tage) jedes Zyklus, für maximal 6 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: 24 Wochen
Bestimmung der Wirksamkeit von Acalabrutinib in Kombination mit Rituximab hinsichtlich der Reaktion auf die Krankheit.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Acalabrutinib-Dosis bis zum Datum der Progression oder des Todes. Bewertet bis zu 42 Monaten.
Progressionsfreies Überleben, gemessen vom Datum der ersten Acalabrutinib-Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache.
Vom Datum der ersten Acalabrutinib-Dosis bis zum Datum der Progression oder des Todes. Bewertet bis zu 42 Monaten.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Acalabrutinib-Dosis bis zum Todesdatum. Bewertet bis zu 42 Monaten.
Gesamtüberleben gemessen vom Datum der ersten Acalabrutinib-Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Vom Datum der ersten Acalabrutinib-Dosis bis zum Todesdatum. Bewertet bis zu 42 Monaten.
Lebensqualität bis zu 24 Monate
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, Woche 12, Woche 24, Monat 12 und Monat 24
Der EORTC QLQ-C30 wird verwendet, um die von den Teilnehmern bewertete Lebensqualität zu messen
Zu Studienbeginn, Woche 12, Woche 24, Monat 12 und Monat 24
Inzidenz und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen vom Grad 1-2 und 3+, die in beiden Behandlungsarmen beobachtet wurden.
Zeitfenster: Zwischen Beginn der Studienbehandlung und 30 Kalendertage nach der letzten IMP-Verabreichung.
Sicherheit und Toxizität werden anhand unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0 charakterisiert. Die Inzidenz und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse während und nach der Behandlung wird bewertet.
Zwischen Beginn der Studienbehandlung und 30 Kalendertage nach der letzten IMP-Verabreichung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Toby Eyre, Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/137775
  • 2021-002393-42 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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