Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Acalabrutinib és Rituximab korábban kezeletlen köpenysejtes limfómában (CARAMEL)

2026. június 18. frissítette: University College, London

Az acalabrutinib és a rituximab II. fázisú vizsgálata idős vagy gyenge, korábban kezeletlen köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

Ez egy II. fázisú, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat az acalabrutinibről és a rituximabról, idős vagy gyenge betegeknél, akik korábban kezeletlen köpenysejtes limfómában szenvednek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, többközpontú, egykarú, nyílt kísérleti vizsgálat az acalabrutinib és a rituximab kombináció biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére korábban kezeletlen idős, törékeny köpenysejtes limfómás betegeknél.

26 beteget vesznek fel 12 brit központból 18 hónap alatt.

A betegek acalabrutinibet és rituximabot kapnak legfeljebb hat cikluson keresztül. A ciklus hossza 28 nap. Pontosabban, a betegek szájon át 100 mg acalabrutinibet kapnak naponta kétszer 28 napon keresztül, és 375 mg/m2 rituximabot intravénásan minden ciklus 1. napján (+/-3).* A 12. héten (3. ciklus végén) és 24. héten (6. ciklus végén) bármilyen mértékű válaszreakciót mutató betegek napi kétszer 100 mg-os acalabrutinib monoterápiát folytatnak a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig vagy bármilyen egyéb ok (amelyik hamarabb bekövetkezik).

* Megjegyzés: Az acalabrutinib napi 100 mg-os dózisban adható be az 1. ciklus 1-7. napján, a helyi vizsgáló döntése alapján. Az adagot a teljes dózisra (100 mg naponta) kell emelni a 8. napig, az 1. ciklusig, ha nincs toxicitás (lásd az adag módosításáról szóló részt). A rituximab 1400 mg-os lapos dózisban adható be szubkután a 2. ciklustól kezdve, az 1. ciklusban 375 mg/m2 intravénás dózist követően. Fontolja meg a rituximab első adagjának felosztását az 1. ciklusban azon MCL-betegek kisebbségénél, akiknél a fehérvérsejtszám >25 x 109/l. Fontolja meg a 25 mg/m2 felosztását az 1. napon és 350 mg/m2-t az 1. ciklus 2. napján.

Minden beteget legalább 2 évig nyomon követnek a vizsgálatba való regisztrációt követően. Azon betegek esetében, akiket több mint 2 éve követtek nyomon, az éves túlélés és a betegség állapotának követése a vizsgálat végéig folytatódik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

48

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Bournemouth, Egyesült Királyság
        • The Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff, Egyesült Királyság
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Egyesült Királyság
        • University College London Hospital
      • London, Egyesült Királyság
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • The Christie Hospital
      • Metropolitan Borough of Wirral, Egyesült Királyság
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Norwich, Egyesült Királyság
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Oxford, Egyesült Királyság
        • Cancer and Haematology Centre, Churchill Hospital
      • Plymouth, Egyesült Királyság
        • Derriford Hospital
      • Stoke-on-Trent, Egyesült Királyság
        • Royal Stoke Hospital
      • Truro, Egyesült Királyság
        • Royal Cornwall Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők ≥ 60 év felett.
  2. Patológiailag igazolt MCL, olyan monoklonális B-sejtek dokumentálásával, amelyek kromoszóma transzlokációval rendelkeznek t(11;14)(q13;q32) és/vagy ciklin D1 túlzottan expresszálnak.
  3. II-IV. stádiumú MCL és a kezelő klinikus véleménye szerint kezelést igényel.
  4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0-3 (

  5. Az alábbiak közül egy vagy több:

    • Életkor 80 év vagy több
    • A Kumulatív Betegségértékelési Skála Geriátriaihoz (CIRS-G) 6 vagy annál magasabb pontszám
    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50%-nál kisebb vagy egyenlő, az echocardiogram vagy a többkapuú koszorúér angiográfia (MUGA) alapján
    • Jelentős társbetegségek vagy kardiális kockázati tényezők, amelyek miatt az antraciklin tartalmú kemoterápia nem javasolt
    • Szívelégtelenség, amelyet klinikailag a New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú elégtelensége határoz meg, amely nem MCL okból ered
    • Károsodott légzési funkció, a DLCO és/vagy az FVC/FEV1 arány kevesebb mint 75%-a az előre jelzett értéknek, nem MCL miatt
    • Jelentős légúti betegség, például közepes vagy súlyos COPD / bronchiectasia
    • Egyéb olyan kísérő betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a standard immuno-kemoterápia alkalmazását (a TMG-vel eseti alapon, UCL CTC-n keresztül kell megvitatni)
  6. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
  7. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára (WOCBP).
  8. Hajlandó betartani a próba fogamzásgátló követelményeit (lásd a 6.3.4 pontot).
  9. Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen korábbi MCL terápia (beleértve a célzott inhibitorokat is) (kivéve a korábbi lokalizált sugárkezelést, a 10 napos nagy dózisú szteroidok pulzusát vagy a folyamatos, folyamatos prednizolon 20 mg feletti napi adagot a tünetek kezelésére).
  2. Azok a betegek, akiket elég alkalmasnak ítéltek ahhoz, hogy standard, teljes dózisú citotoxikus immunkemoterápiát kapjanak a transzplantációra nem alkalmas MCL kezelésére, például teljes dózisú R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
  3. Korábbi rosszindulatú daganat (vagy bármely más, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, lokalizált prosztatarákot vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany legalább 2 éve betegségmentes volt, vagy amely nem korlátozza a túlélést <5 évre.
  4. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan szívritmuszavarok vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása szerint, vagy korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec a vetítésen.
  5. Malabszorpciós szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy vékonybél reszekciója, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tüneti gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy gyomorkorlátozás és bariátriai műtét, például gyomor-bypass.
  6. Ismert HIV-fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés (például bakteriális, vírusos vagy gombás).
  7. Ismert gyógyszerspecifikus túlérzékenység vagy anafilaxiás reakció bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben (beleértve az aktív terméket vagy a segédanyag összetevőit).
  8. Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis az anamnézisben (pl. hemofília vagy von Willebrand-kór.
  9. Nem kontrollált AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura).
  10. Endoszkópiával diagnosztizált emésztőrendszeri fekély ismert jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  11. Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral/induktorral történő kezelést igényel.
  12. Alvadásgátló kezelést igényel vagy kap warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.
  13. A protrombin idő (PT)/INR vagy aPTT (lupus antikoaguláns hiányában) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese.
  14. Protonpumpa-gátló kezelést igényel (pl. omeprazol, ezomeprazol, lansoprazol, rabeprazol vagy pantoprazol). A protonpumpa-gátlókat kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
  15. Jelentős cerebrovaszkuláris betegség/esemény a kórtörténetben, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal.
  16. Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
  17. Hepatitis B vagy C szerológiai státusz: azoknál az alanyoknál, akik hepatitis B magantitest (anti-HB mag) pozitívak és felületi antigén negatívak, negatív polimeráz láncreakció (PCR) tesztet kell végezni. Azok, akik hepatitis B felületi antigén (HbsAg) pozitívak vagy hepatitis B PCR pozitívak, kizárásra kerülnek. Azok, akik hepatitis C antitest- vagy PCR-pozitívak, kizárásra kerülnek (azok, akik hepatitis C antitest-pozitívak és PCR-negatívak, nem kerülnek kizárásra).
  18. Abszolút neutrofilszám <1,0 x 109/l (vagy növekedési faktor támogatása szükséges ahhoz, hogy az abszolút neutrofilszám >1,0 x 109/l) és/vagy a vérlemezkék <75 x 109/l, a növekedési faktor támogatásától függetlenül, hacsak nem csontvelői beszűrődéssel vagy lépmegnagyobbodáshoz kapcsolódik a mögöttes MCL miatt (ahol az 50-75 x109/l közötti vérlemezkék elfogadhatók)
  19. Összes bilirubin > 1,5 x ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű.
  20. AST és/vagy ALT > 3 x ULN.
  21. Számított kreatinin-clearance <30 ml/perc.
  22. Szoptató vagy terhes.
  23. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
  24. Élő vakcina az első vizsgálati adagtól számított 28 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Acalabrutinib és rituximab
A kezeletlen köpenysejtes limfómában szenvedő betegek acalabrutinibet és rituximabot kapnak legfeljebb hat cikluson keresztül. Minden ciklus napi kétszer 100 mg acalabrutinibből áll, szájon át 28 napon keresztül, és 375 mg/m2 rituximabból, az 1. napon (+/1 3 nap) minden ciklusban.
Drog: Acalabrutinib
A betegek naponta kétszer 100 mg acalabrutinibet kapnak, legfeljebb hat 28 napos cikluson keresztül. A betegek napi egyszer 100 mg-ot kaphatnak az 1. ciklusban, az 1. naptól a 7. napig, a vizsgáló belátása szerint.
Drog: Rituximab
A beteg minden ciklus 1. napján (+/- 3 nap) 375 mg/m2 IV rituximabot kap, maximum 6 cikluson keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 24 hét
Az acalabrutinib és a rituximab kombináció hatékonyságának meghatározása a betegségre adott válasz szempontjából.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az acalabrutinib első adagjának időpontjától a progresszió vagy a halál időpontjáig. 42 hónapig értékelték.
Progressziómentes túlélés az acalabrutinib első adagjának beadásától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig mérve.
Az acalabrutinib első adagjának időpontjától a progresszió vagy a halál időpontjáig. 42 hónapig értékelték.
Általános túlélés
Időkeret: Az acalabrutinib első adagjának beadásától a halál időpontjáig. 42 hónapig értékelték.
A teljes túlélést az acalabrutinib első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mérik.
Az acalabrutinib első adagjának beadásától a halál időpontjáig. 42 hónapig értékelték.
Életminőség akár 24 hónapig
Időkeret: Kiinduláskor a 12. hét, a 24. hét, a 12. és a 24. hónap
Az EORTC QLQ-C30 a résztvevők által értékelt életminőség mérésére szolgál
Kiinduláskor a 12. hét, a 24. hét, a 12. és a 24. hónap
Mindkét kezelési karban észlelt 1-2. és 3+ fokú nemkívánatos események előfordulása és gyakorisága.
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdete és az utolsó IMP beadást követő 30 naptári nap között.
A biztonságot és a toxicitást a CTCAE v5.0 által értékelt nemkívánatos események alapján kell jellemezni. Fel kell mérni a nemkívánatos események előfordulását és gyakoriságát a kezelés alatt és a kezelés után.
A vizsgálati kezelés kezdete és az utolsó IMP beadást követő 30 naptári nap között.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Együttműködők

AstraZeneca

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Toby Eyre, Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. június 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 4.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 18.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL/137775
  • 2021-002393-42 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel