Акалабрутиниб и ритуксимаб при ранее нелеченой лимфоме из клеток мантийной зоны (CARAMEL)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥ 60 лет.
2. Патологически подтвержденный MCL с документально подтвержденными моноклональными В-клетками, которые имеют хромосомную транслокацию t (11; 14) (q13; q32) и / или гиперэкспрессируют циклин D1.
3. MCL II-IV стадии, требующие лечения по мнению лечащего врача.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-3 (

5. Одно или несколько из следующего:

   • Возраст 80 лет и более
   • Совокупная шкала оценки заболеваемости для гериатрии (CIRS-G) 6 баллов или выше
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) меньше или равна 50% по данным эхокардиограммы или коронарной ангиографии с множественными стробами (МУГА)
   • Серьезные сопутствующие заболевания или факторы сердечного риска, делающие химиотерапию, содержащую антрациклины, нецелесообразной.
   • Сердечная недостаточность, клинически определяемая наличием недостаточности II степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) по причине, отличной от MCL
   • Нарушение дыхательной функции с соотношением DLCO и/или FVC/FEV1 менее 75% от должного по причине, отличной от MCL
   • Серьезное респираторное заболевание, например, ХОБЛ средней или тяжелой степени/бронхоэктазы
   • Другие сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствуют использованию стандартной иммунохимиотерапии (должны обсуждаться в каждом конкретном случае с TMG через UCL CTC)
6. Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая проглатывание капсул без затруднений.
7. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин детородного возраста (WOCBP).
8. Желание соблюдать противозачаточные требования испытания (см. Раздел 6.3.4).
9. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любая предыдущая терапия (включая таргетные ингибиторы) MCL (кроме предшествующей локализованной лучевой терапии, 10-дневного пульса высоких доз стероидов или продолжающегося непрерывного приема преднизолона выше 20 мг 1 раз в день для контроля симптомов).
2. Пациенты, признанные достаточно пригодными для получения стандартной полной дозы цитотоксической иммунохимиотерапии в качестве лечения MCL без трансплантации, например, полная доза R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-бендамустин, R-FC.
3. Предшествующее злокачественное новообразование (или любое другое злокачественное новообразование, требующее активного лечения), за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного рака предстательной железы или другого рака, от которого у субъекта не было заболевания в течение ≥ 2 лет или который будет не ограничивать выживаемость до < 5 лет.
4. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые аритмии или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мсек. на скрининге.
5. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, желудочные ограничения и бариатрические операции, такие как шунтирование желудка.
6. Известный анамнез инфекции ВИЧ или любой неконтролируемой активной системной инфекции (например, бактериальной, вирусной или грибковой).
7. Известный анамнез лекарственной гиперчувствительности или анафилаксии к любому исследуемому препарату (включая активный продукт или вспомогательные компоненты).
8. Активное кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда.
9. Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура).
10. Известное наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.
11. Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
12. Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумон) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
13. Протромбиновое время (ПВ)/МНО или аЧТВ (при отсутствии волчаночного антикоагулянта) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН).
14. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразол, эзомепразол, лансопразол, рабепразол или пантопразол). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
15. История значительного цереброваскулярного заболевания/события, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
16. Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
17. Серологический статус гепатита B или C: субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту B (анти-HB core) и отрицательные по поверхностному антигену должны пройти отрицательный тест полимеразной цепной реакции (ПЦР). Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или положительная реакция ПЦР на гепатит В, будут исключены. Те, у кого есть антитела к гепатиту С или ПЦР-положительные, будут исключены (те, у кого есть антитела к гепатиту С и отрицательные по ПЦР, не будут исключены).
18. Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 x 109/л (или требуется поддержка фактора роста для поддержания абсолютного количества нейтрофилов >1,0 x 109/л) и/или тромбоциты <75 x109/л независимо от поддержки фактором роста, если только это не связано с инфильтрацией костного мозга или спленомегалией из-за основного MCL (где тромбоциты между 50-75 x109/L приемлемы)
19. Общий билирубин > 1,5 x ULN, за исключением случаев синдрома Жильбера или внепеченочного происхождения.
20. АСТ и/или АЛТ > 3 х ВГН.
21. Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин.
22. Кормящая грудью или беременная.
23. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
24. Живая вакцина в течение 28 дней после введения первой исследуемой дозы