Acalabrutinib och Rituximab vid tidigare obehandlat mantelcellslymfom (CARAMEL)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥ 60 år.
2. Patologiskt bekräftad MCL, med dokumentation av monoklonala B-celler som har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) och/eller överuttrycker cyklin D1.
3. Steg II-IV MCL och kräver behandling enligt den behandlande läkarens uppfattning.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-3 (

5. En eller flera av följande:

   • Ålder 80 år eller äldre
   • Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) poäng 6 eller högre
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 50 %, bedömd med ekokardiogram eller multi-gated koronar angiografi (MUGA)
   • Signifikanta komorbiditeter eller hjärtriskfaktorer gör antracyklininnehållande kemoterapi orådlig
   • Hjärtsvikt kliniskt bestämt av närvaron av New York Heart Association (NYHA) misslyckande grad II på grund av en annan orsak än MCL
   • Nedsatt andningsfunktion med DLCO och/eller FVC/FEV1-kvot mindre än 75 % av förutspått på grund av annan orsak än MCL
   • Betydande luftvägssjukdom, t.ex. måttlig eller svår KOL/bronkiektasi
   • Andra samsjukligheter som enligt utredarens åsikt skulle utesluta användningen av standard immuno-kemoterapi (ska diskuteras från fall till fall med TMG, via UCL CTC)
6. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
7. Negativt serum- eller uringraviditetstest för fertila kvinnor (WOCBP).
8. Villig att följa prövningens preventivmedelskrav (se avsnitt 6.3.4).
9. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. All tidigare behandling (inklusive riktade hämmare) för MCL (annat än tidigare lokaliserad strålbehandling, en 10-dagars puls av högdos steroider eller pågående kontinuerlig prednisolon över 20 mg od för symtomkontroll).
2. Patienter ansågs lämpliga att få standard, full dos cytotoxisk immunokemoterapi som behandling för icke-transplantationsberättigad MCL, t.ex. full dos R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
3. Tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), med undantag för adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, in situ livmoderhalscancer, lokaliserad prostatacancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år eller som kommer att inte begränsa överlevnaden till < 5 år.
4. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade arytmier eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms vid visning.
5. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av magen eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass.
6. Känd historia av infektion med HIV eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion (t.ex. bakteriell, viral eller svamp).
7. Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi mot något studieläkemedel (inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter).
8. Aktiv blödning eller historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom.
9. Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura).
10. Känd förekomst av ett magsår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening.
11. Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare.
12. Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
13. Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i frånvaro av lupus antikoagulant) > 2 x övre normalgräns (ULN).
14. Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
15. Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HB-kärna) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha ett negativt polymeraskedjereaktion (PCR)-test. De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att exkluderas. De som är hepatit C-antikroppar eller PCR-positiva kommer att exkluderas (de som är hepatit C-antikroppspositiva och PCR-negativa kommer inte att exkluderas).
18. Absolut neutrofilantal <1,0 x 109/L (eller kräver tillväxtfaktorstöd för att bibehålla absolut neutrofilantal >1,0 x 109/L) och/eller blodplättar <75 x109/L oberoende av tillväxtfaktorstöd, såvida det inte är relaterat till benmärgsinfiltration eller splenomegali på grund av underliggande MCL (där trombocyter mellan 50-75 x109/L är acceptabla)
19. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung.
20. AST och/eller ALAT > 3 x ULN.
21. Beräknat kreatininclearance <30 ml/min.
22. Ammar eller gravid.
23. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
24. Levande vaccin inom 28 dagar efter den första studiedosen