- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05004064
Acalabrutinib och Rituximab vid tidigare obehandlat mantelcellslymfom (CARAMEL)
Fas II-studie av Acalabrutinib och Rituximab för äldre eller svaga patienter med tidigare obehandlat mantelcellslymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas II, multicenter, enkelarmspilotstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av acalabrutinib i kombination med rituximab för tidigare obehandlade äldre patienter med sköra mantelcellslymfom.
26 patienter kommer att rekryteras från 12 centra i Storbritannien under 18 månader.
Patienterna kommer att få acalabrutinib och rituximab i upp till sex cykler. Cykellängden är 28 dagar. Specifikt kommer patienterna att få acalabrutinib, oralt, i en dos på 100 mg två gånger dagligen i 28 dagar och rituximab 375 mg/m2 intravenöst på dag 1 (+/-3) i varje cykel.* Patienter med någon grad av svar vid vecka 12 (slutet av cykel 3) och vecka 24 (slutet av cykel 6) kommer att fortsätta med acalabrutinib monoterapi i en dos på 100 mg två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet eller någon annan orsak (den som inträffar först).
* Obs: Acalabrutinib kan administreras i en dos på 100 mg od po för cykel 1 dag 1-7 enligt den lokala utredarens bedömning. Dosen bör eskaleras till full dos (100 mg bd) dag 8, cykel 1 om ingen toxicitet (se avsnittet om dosändring). Rituximab kan administreras subkutant i en platt dos på 1400 mg från cykel 2 och framåt efter en intravenös dos på 375 mg/m2 i cykel 1. Överväg att dela upp den första dosen av rituximab vid cykel 1 i minoriteten av MCL-patienter med ett antal vita blodkroppar på >25 x 109/L. Överväg att dela 25 mg/m2 dag 1 och 350 mg/m2 dag 2 av cykel 1.
Alla patienter kommer att följas upp i minst 2 år efter att de registrerats i prövningen. För patienter som har varit under uppföljning i mer än 2 år kommer årlig överlevnads- och sjukdomsstatusuppföljning att fortsätta till slutet av studien.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hayley Cartwright
- Telefonnummer: 0207 679 9860
- E-post: ctc.caramel@ucl.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Emma Barsoum
- Telefonnummer: 0207 679 9873
- E-post: ctc.caramel@ucl.ac.uk
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor ≥ 60 år.
- Patologiskt bekräftad MCL, med dokumentation av monoklonala B-celler som har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) och/eller överuttrycker cyklin D1.
- Steg II-IV MCL och kräver behandling enligt den behandlande läkarens uppfattning.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-3 (
En eller flera av följande:
- Ålder 80 år eller äldre
- Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) poäng 6 eller högre
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 50 %, bedömd med ekokardiogram eller multi-gated koronar angiografi (MUGA)
- Signifikanta komorbiditeter eller hjärtriskfaktorer gör antracyklininnehållande kemoterapi orådlig
- Hjärtsvikt kliniskt bestämt av närvaron av New York Heart Association (NYHA) misslyckande grad II på grund av en annan orsak än MCL
- Nedsatt andningsfunktion med DLCO och/eller FVC/FEV1-kvot mindre än 75 % av förutspått på grund av annan orsak än MCL
- Betydande luftvägssjukdom, t.ex. måttlig eller svår KOL/bronkiektasi
- Andra samsjukligheter som enligt utredarens åsikt skulle utesluta användningen av standard immuno-kemoterapi (ska diskuteras från fall till fall med TMG, via UCL CTC)
- Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
- Negativt serum- eller uringraviditetstest för fertila kvinnor (WOCBP).
- Villig att följa prövningens preventivmedelskrav (se avsnitt 6.3.4).
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- All tidigare behandling (inklusive riktade hämmare) för MCL (annat än tidigare lokaliserad strålbehandling, en 10-dagars puls av högdos steroider eller pågående kontinuerlig prednisolon över 20 mg od för symtomkontroll).
- Patienter ansågs lämpliga att få standard, full dos cytotoxisk immunokemoterapi som behandling för icke-transplantationsberättigad MCL, t.ex. full dos R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
- Tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), med undantag för adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, in situ livmoderhalscancer, lokaliserad prostatacancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år eller som kommer att inte begränsa överlevnaden till < 5 år.
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade arytmier eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms vid visning.
- Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av magen eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass.
- Känd historia av infektion med HIV eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion (t.ex. bakteriell, viral eller svamp).
- Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi mot något studieläkemedel (inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter).
- Aktiv blödning eller historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom.
- Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura).
- Känd förekomst av ett magsår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening.
- Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare.
- Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
- Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i frånvaro av lupus antikoagulant) > 2 x övre normalgräns (ULN).
- Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
- Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
- Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
- Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HB-kärna) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha ett negativt polymeraskedjereaktion (PCR)-test. De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att exkluderas. De som är hepatit C-antikroppar eller PCR-positiva kommer att exkluderas (de som är hepatit C-antikroppspositiva och PCR-negativa kommer inte att exkluderas).
- Absolut neutrofilantal <1,0 x 109/L (eller kräver tillväxtfaktorstöd för att bibehålla absolut neutrofilantal >1,0 x 109/L) och/eller blodplättar <75 x109/L oberoende av tillväxtfaktorstöd, såvida det inte är relaterat till benmärgsinfiltration eller splenomegali på grund av underliggande MCL (där trombocyter mellan 50-75 x109/L är acceptabla)
- Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung.
- AST och/eller ALAT > 3 x ULN.
- Beräknat kreatininclearance <30 ml/min.
- Ammar eller gravid.
- Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
- Levande vaccin inom 28 dagar efter den första studiedosen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Acalabrutinib och rituximab
Patienter med obehandlat mantelcellslymfom kommer att få acalabrutinib och rituximab i upp till sex cykler.
Varje cykel kommer att bestå av acalabrutinib 100 mg två gånger dagligen oralt i 28 dagar och rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 (+/1 3 dagar) av varje cykel.
|
Patienterna kommer att få acalabrutinib 100 mg två gånger dagligen i upp till sex cykler på 28 dagar.
Patienter kan få 100 mg en gång dagligen för cykel 1, dag 1 till dag 7, enligt utredarens bedömning.
Patienten kommer att få rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 (+/- 3 dagar) av varje cykel, i maximalt 6 cykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 24 veckor
|
För att bestämma effekten av acalabrutinib i kombination med rituximab när det gäller sjukdomssvar.
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datumet för första dosen av acalabrutinib till datumet för progression eller dödsfall. Bedömd upp till 42 månader.
|
Progressionsfri överlevnad mätt från datumet för den första dosen av acalabrutinib till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet oavsett orsak.
|
Från datumet för första dosen av acalabrutinib till datumet för progression eller dödsfall. Bedömd upp till 42 månader.
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datumet för första dosen av acalabrutinib till dödsdatumet. Bedömd upp till 42 månader.
|
Total överlevnad mätt från datumet för den första dosen av acalabrutinib till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
|
Från datumet för första dosen av acalabrutinib till dödsdatumet. Bedömd upp till 42 månader.
|
Livskvalitet upp till 24 månader
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 12, vecka 24, månad 12 och månad 24
|
EORTC QLQ-C30 kommer att användas för att mäta deltagarbedömd livskvalitet
|
Vid baslinjen, vecka 12, vecka 24, månad 12 och månad 24
|
Incidens och frekvens av biverkningar av grad 1-2 och 3+ sett i båda behandlingsarmarna.
Tidsram: Mellan start av studiebehandling och 30 kalenderdagar efter senaste IMP-administrering.
|
Säkerhet och toxicitet kommer att karakteriseras i termer av biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0.
Incidensen och frekvensen av biverkningar under behandlingen och efter behandlingen kommer att bedömas.
|
Mellan start av studiebehandling och 30 kalenderdagar efter senaste IMP-administrering.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Toby Eyre, Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Rituximab
- Acalabrutinib
Andra studie-ID-nummer
- UCL/137775
- 2021-002393-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Mantelcellslymfom
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekryteringAnti-cancercellsimmunterapi | T Cell och NK CellKina
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeRefraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande moget T- och NK-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt kutant T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAnaplastiskt storcelligt lymfom | Återkommande mogna T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeSezary syndrom | Kronisk lymfatisk leukemi | Perifert T-cellslymfom | Primärt kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | T-cell prolymfocytisk leukemi | B-cell prolymfocytisk leukemiFörenta staterna
-
Emory UniversityRekryteringFollikulärt lymfom | Diffust stort B-cellslymfom | Mantelcellslymfom | Kronisk lymfatisk leukemi | Mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Fundación Academia Española de DermatologíaRekryteringLymfom, B-cell | Lymfom, stor B-cell, diffus | Lymfom, B-cell, marginalzon | Lymfom, T-cell, kutan | Sezary syndrom | Lymfom, extranodal NK-T-cellSpanien
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...AvslutadPure Red-cell AplasiaStorbritannien, Sverige, Sydafrika, Brasilien, Kanada, Tyskland, Norge, Thailand
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännu
-
Bing HanAvslutadPure Red Cell Aplasia, förvärvadKina
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.OkändCD19+ lymfom, B-cell | CD19+ leukemi, B-cellKina
Kliniska prövningar på Acalabrutinib
-
AstraZenecaParexelAvslutadCovid-19 | MantelcellslymfomTyskland
-
AstraZenecaAcerta Pharma, LLCAvslutadFarmakokinetik | BiotillgänglighetFörenta staterna
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAvslutadLeverinsufficiens | Friska ämnen | Nedsatt leverfunktionFörenta staterna
-
AstraZenecaAvslutadBioekvivalensFörenta staterna
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAktiv, inte rekryterandeMantelcellslymfom (MCL)Förenta staterna, Polen, Italien
-
Acerta Pharma BVAktiv, inte rekryterandeWaldenström Macroglobulinemia (WM)Spanien, Förenta staterna, Storbritannien, Frankrike, Italien, Grekland, Nederländerna
-
AstraZenecaAvslutadKronisk lymfatisk leukemi och återfallande och refraktär mantelcellslymfomIndien
-
Kartos Therapeutics, Inc.RekryteringKronisk lymfatisk leukemi | Non Hodgkin lymfom | Diffust stort B-cellslymfomBelgien, Korea, Republiken av, Förenta staterna, Storbritannien, Italien, Schweiz, Australien, Frankrike, Polen, Portugal, Tjeckien
-
PETHEMA FoundationAktiv, inte rekryterandeKronisk lymfatisk leukemi- Binet Staging SystemSpanien
-
Acerta Pharma BVAktiv, inte rekryterandeMantelcellslymfom (MCL)Belgien, Frankrike, Storbritannien, Förenta staterna, Italien, Polen, Nederländerna, Australien, Tjeckien, Spanien