Acalabrutinib en Rituximab bij eerder onbehandeld mantelcellymfoom (CARAMEL)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 60 jaar.
2. Pathologisch bevestigde MCL, met documentatie van monoklonale B-cellen die een chromosoomtranslocatie t(11;14)(q13;q32) hebben en/of cycline D1 tot overexpressie brengen.
3. Stadium II-IV MCL en die behandeling nodig hebben naar de mening van de behandelend arts.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-3 (

5. Een of meer van de volgende:

   • Leeftijd 80 jaar of ouder
   • Cumulatieve Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) score 6 of hoger
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) kleiner dan of gelijk aan 50% zoals beoordeeld door echocardiogram of multi-gated coronaire angiografie (MUGA)
   • Significante comorbiditeiten of cardiale risicofactoren die anthracycline-bevattende chemotherapie afraden
   • Hartfalen klinisch bepaald door de aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) falen graad II door een andere oorzaak dan MCL
   • Verstoorde ademhalingsfunctie met DLCO en/of FVC/FEV1-ratio van minder dan 75% van voorspeld door een andere oorzaak dan MCL
   • Aanzienlijke luchtwegaandoening, bijv. matige of ernstige COPD / bronchiëctasie
   • Andere comorbiditeiten die naar de mening van de onderzoeker het gebruik van standaard immunochemotherapie zouden uitsluiten (per geval te bespreken met de TMG, via UCL CTC)
6. Bereid en in staat om zonder moeite deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
7. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).
8. Bereid zijn om te voldoen aan de anticonceptie-eisen van het onderzoek (zie paragraaf 6.3.4).
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere therapie (inclusief gerichte remmers) voor MCL (anders dan eerdere gelokaliseerde radiotherapie, een 10-daagse puls met hoge doses steroïden of aanhoudende continue prednisolon boven 20 mg eenmaal daags voor symptoomcontrole).
2. Patiënten die fit genoeg worden geacht om standaard, volledige dosis cytotoxische immunochemotherapie te krijgen als behandeling voor MCL dat niet in aanmerking komt voor transplantatie, bijv. volledige dosis R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
3. Eerdere maligniteit (of enige andere maligniteit die actieve behandeling vereist), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerde prostaatkanker of andere kanker waarvan de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is of die beperk de overleving niet tot < 5 jaar.
4. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde aritmieën, of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie, of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec bij screening.
5. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals maagbypass.
6. Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of een ongecontroleerde actieve systemische infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmelinfectie).
7. Bekende geschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief actief product of hulpstoffen).
8. Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie of de ziekte van von Willebrand.
9. Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura).
10. Bekende aanwezigheid van een gastro-intestinale zweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening.
11. Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor.
12. Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Protrombinetijd (PT)/INR of aPTT (bij afwezigheid van lupus-anticoagulantia) > 2 x bovengrens van normaal (ULN).
14. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
15. Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Hepatitis B- of C-serologische status: proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HB-kern) positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR)-test ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Degenen die hepatitis C-antilichaam of PCR-positief zijn, worden uitgesloten (degenen die hepatitis C-antilichaampositief en PCR-negatief zijn, worden niet uitgesloten).
18. Absoluut aantal neutrofielen <1,0 x 109/l (of vereist groeifactorondersteuning om absoluut aantal neutrofielen >1,0 x 109/l te behouden) en/of bloedplaatjes <75 x109/l onafhankelijk van groeifactorondersteuning, tenzij gerelateerd aan beenmerginfiltratie of splenomegalie vanwege onderliggende MCL (waar bloedplaatjes tussen 50-75 x109/L acceptabel zijn)
19. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN, tenzij door het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong.
20. AST en/of ALT > 3 x ULN.
21. Berekende creatinineklaring <30 ml/min.
22. Borstvoeding of zwanger.
23. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
24. Levend vaccin binnen 28 dagen na de eerste studiedosis